阿司匹林抗栓作用的研究进展

阿司匹林抗栓作用的研究进展

一、急性缺血性出血(一)司匹林用药结果在对急性缺血性中风的治疗中，对阿司匹林的影响没有评价其他抗血小板聚集药物的作用（包括双胺吡啶、氯仿吡啶、阿司匹林和双胺基合物）。目前已经完成两个大规模的临床试验,包括国际脑卒中试验(IST)和中国急性卒中试验(CAST),均在卒中发病48h内应用阿司匹林(IST平均用药在卒中发病后19h,CAST则是25h)。IST研究一共入选了19435例患者,结果显示阿司匹林组患者14d病死率显著降低(9.0%比9.4%,P=0.03),缺血性卒中复发率明显减少(2.8%比3.9%,P<0.001),出血性卒中则与对照组差异无统计学意义(0.9%比0.8%);阿司匹林组随访6个月患者的死亡和致残率显著降低(61.2%比63.5%,P=0.03)。CAST研究一共包括21106例缺血性卒中患者,发病48h内给予阿司匹林160mg/d,共用4周。结果显示阿司匹林组早期病死率显著下降(3.3%比3.9%,P=0.04),缺血性卒中复发率下降(1.6%比2.1%,P=0.01),出院时阿司匹林组的死亡和致残率与对照组相比有下降趋势(30.5%比31.6%,P=0.08),但差异未达到统计学意义。(二)级预防长期用药剂量1.对于不进行溶栓治疗的急性缺血性卒中患者,应该使用阿司匹林,剂量为100~300mg/d,应用2~4周后调整为二级预防长期用药剂量75~150mg/d。2.溶栓治疗的急性缺血性卒中患者,应该在溶栓治疗24h后使用阿司匹林,剂量为100~300mg/d。3.除非有阿司匹林使用禁忌证,否则不能用其他抗血小板药物代替阿司匹林。(三)深静脉血栓和其他血药血药血栓联合使用阿斯匹林阿司匹林应该尽早使用,原则上在发病48h内使用。如果为了预防深静脉血栓和其他特殊情况需要使用肝素类药物的话,联合使用阿司匹林是安全的。阿司匹林的禁忌证包括胃肠道出血和过敏,此种情况下可以考虑使用其他抗血小板药物。二、非心源性缺血性中风或一过性脑缺血发作tia的二级预防(一)级预防长期运用剂量抗栓试验组对287个随机临床对照研究进行了荟萃分析,结果显示具有卒中或TIA病史的受试者服用抗血小板药物可以显著降低其总病死率(P=0.002)、血管性病死率(P=0.04)、非致命性血管事件(P=0.002)、非致命性卒中(P<0.0001)和心肌梗死(P=0.009)。其中阿司匹林使受试者总血管事件降低23%。进一步分析结果显示阿司匹林最有效的二级预防长期应用剂量为75~150mg/d。瑞典阿司匹林低剂量试验对1360例卒中或TIA受试者使用阿司匹林75mg/d,结果显示阿司匹林组卒中和病死率下降18%(P=0.02)。卒中、卒中合并TIA、心肌梗死发生率下降16%~20%。欧洲卒中预防研究-2对卒中和TIA患者给予阿司匹林50mg/d,结果显示卒中发生率下降18%,病死率下降13%。(二)血小板药物的使用1.对于非心源性卒中和TIA(即动脉粥样硬化血栓性、腔隙和隐匿性)的患者,建议使用抗血小板药物,阿司匹林(75~150mg/d)或者使用阿司匹林和双密哒莫的复合制剂(aggrenox)或氯吡格雷(75mg/d)。2.对于有中高度出血并发症危险的患者,建议使用低剂量阿司匹林,50~100mg/d。3.对阿司匹林过敏的患者,使用氯吡格雷。三、心源性缺血性中风和泰a的二级预防(一)卒中/周围血管栓塞发生率抗栓协作组已经证实抗凝治疗在心房纤颤(房颤)患者预防卒中的作用。欧洲房颤试验对过去3个月有卒中或TIA的受试者给予口服阿司匹林300mg/d,结果显示阿司匹林组卒中/周围血管栓塞发生率有下降趋势(15%比19%,RR0.83,95%CI0.65~1.05),但未达到统计学意义。(二)抗凝剂治疗1.对于伴有房颤的心源性卒中或TIA患者建议长期口服抗凝剂治疗。2.如果有使用抗凝剂禁忌证的患者,建议使用阿司匹林75~325mg/d。四、一级预防(一)经验结果及分析Ridker等所做的阿司匹林在卒中一级预防中具有重要意义的妇女健康研究,39876例最初健康的女性(45岁以上)接受阿司匹林100mg隔天一次,观察10年,结果显示:阿司匹林显著降低女性首次卒中发生率达17%(RR0.83,95%CI0.69~0.99;P=0.04),其中缺血性卒中下降24%(RR0.76,95%CI0.63~0.93;P=0.009),TIA下降22%(RR0.78,95%CI0.64~0.94;P=0.01),同时未增加出血性卒中的风险。65岁以上女性亚组分析结果显示阿司匹林同时显著减少主要血管事件(包括心肌梗死、卒中、血管事件死亡)达26%(RR0.74,95%CI0.59~0.92;P=0.008),降低心肌梗死发生率达34%(RR0.66,95%CI0.44~0.97;P=0.04)。(二)林林公夫可降低首次卒中风险的证据1.