细胞毒性药物应用顺序

化疗药物应用顺序

近年来，在联合化疗中，药物使用的先后顺序越来越受到重视，因为这直接影响药物的疗效和毒副反应，因此应特别注意！按对肿瘤细胞的敏感性分类细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA):主要是烷化类及抗生素、铂类1.直接破坏DNA，能杀死处于增殖周期各期的细胞，选择性不高。甚至包括G0期细胞。2.剂量依赖型-大剂量间歇给药为宜。细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA)主要是抗代谢药和各种植物药1.作用于增殖周期的某些时相，选择性较高,对Go期不敏感。2.有效血浓度维持一定时间，则疗效更好。临床上主张持续给药。联合化疗方案的组成原则：构成联合化疗方案的各药，应该是单独使用时证明对该癌症有效者作用机理不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用选择毒性类型不同的药物联合根据药物抗瘤谱选择所设计的联合方案应经严密的临床试验证明其使用价值原则周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响，一般先用非特异性药物，后用特异性药物。具体方案

一、先环磷酰胺后紫杉醇：若紫杉醇在环磷酰胺前给药，而且静脉滴注超过24小时，其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重，包括中性粒细胞减少、血小板减少和发热，其机理不明。

二、先紫杉醇后顺铂：这是由于顺铂对细胞色素P450酶的作用，导致紫杉醇的血浆清除率降，从而加重紫杉醇的毒副反应（特别是骨髓抑制），而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。三、先紫杉醇后卡铂：

不会增加卡铂引起的血小板减少。四、先阿霉素后紫杉醇（4-6小时）如果紫杉醇在阿霉素前给药，可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降30%。

五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶：增加疗效。先用CF可使5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。

六、先卡铂后健择：

机制不明？卡铂（CBP）后4h后用吉西他滨（GEM）疗效更好。

七、先健择后顺铂：

吉西他滨（GEM）静脉滴注时间一般限制在30—60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（间隔6h）:

疗效好、毒性低,否则会减效。九、先顺铂后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。十.先长春新碱后环磷酰胺（间隔6~8h)

VCR可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药6~8h后，可使肿瘤细胞同步在M期，再使用环磷酰胺，可显著提高疗效。

十一、先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。

十二.先伊立替康后VP-16：

CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶-2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。两者若同时使用则表现为拮抗效应。

十三.先奥沙利铂后5-FU

机制不清？

十四.NP方案先用DDP后用NVB

其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。十五.先用VP-16后用DDP增加疗效，反之则减效。十