GMP概述及基础理论

GMP概述及根底理论1精选ppt1.1什么是GMPGMP是药品生产质量管理标准，英文名是GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是良好作业标准，本次课程主要介绍为什么优良药品作业标准为什么对我们如此重要，以及如何实现它。2精选ppt1.2GMP的形成20世纪50年代后期原联邦德国格伦南苏制药厂生产的一种声称可以治疗妊娠反响的镇静药沙利度胺或者反响停的药，该药在出售的六年间，先后在原联邦德国，澳大利亚，加拿大，日本以及拉丁美洲，非洲的28的国家，发现畸形胎儿12000余例，其中西欧就有6000—8000例，日本约有1000例，患儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，其形状酷似“海豹〞，局部新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。3精选pptGMP的五大要素4精选pptGMP是世界卫生组织〔WHO〕对所有制药企业质量管理体系的具体要求。该组织规定，从1992年起，世界各国的出口药品都必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须出具GMP证明文件。1999年6月18日制定、2001年2月28日修订发布的?中华人民共和国药品管理法?规定，药品必须按照GMP组织生产，并对监督实施方法和实施步骤提出具体细那么和要求，规定到2004年底，未通过GMP认证的药品制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进行药品生产。因此，GMP关系到药品生产企业的生存和开展以及国际市场的准入资格，是制药企业的生命线。5精选ppt6精选ppt7精选ppt8精选ppt

1.3药品的特殊性药品的专属性：对症治疗,患什么病用什么药,较难互相替代药品的复杂性：要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有不慎就会造成严重后果。药品的两重性：防病治病、不良反响。药品质量的隐蔽性：药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别,一般人不具备鉴定能力。药品检验的局限性：再完善的检验方案也只是抽检,无法完全代表整批药品的质量。药品的限时性：及时提供、过期报废。9精选ppt2.药品质量管理体系药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研究开始，经过生产、经营、使用、最后是药品上市后的再评价。只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。它们构成了药品质量管理的完整链环。10精选ppt药品质量管理体系药品非临床研究质量管理标准GLP〔GoodLaboratoryPractice)适用于新药的研制开发阶段〔临床前实验室研究阶段〕，主要开展化学研究、药学研究和毒理学研究。国家加强药品研究的监管，以保证提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性。药品临床实验质量管理标准GCP〔GoodClinicalPractice)是药物在人体上进行生物医学研究的根本准那么，是对临床实验全过程的标准规定。其目的是保证药品临床实验过程标准、结果科学可靠，保证受试者的权益并保证其平安。临床阶段包括：Ⅰ期〔确认药学作用和平安性，20-30病例〕、Ⅱ期〔剂量研究，100病例〕、Ⅲ期〔对照试验，300-500病例〕、Ⅳ期〔广泛监测，2000-5000病例〕。11精选ppt药品质量管理体系药品生产质量管理标准GMP〔GoodManufacturingPractice)适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。是为了保证药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定的一系列根本要求。中药材生产质量管理标准〔GAP〕适用于中药材的种植、加工和生产等过程。药品经营质量管理标准GSP〔GoodSupplyingPractice)是控制药品流通环节所有可能发生质量事故的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，是经营企业质量管理的根本准那么。包括对药品批发及零售环节的购进、储运和销售等环节实行质量管理。12精选ppt药品后续管理药品上市后的再评价：是根据药学的最新学术水平，从药理学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反响、用药方案、稳定性及费用是否符合平安、有效、经济、合理的用药原那么做出科学评价和评估。药品不良反响〔ADR〕监测是药品上市后评价的重要内容，药品不良反响监测制度对ADR的收集、报告、监测、管理等方面都做出了明确的规定。5年以内：按规定报告所有不良反响5年以上：报告药品发生的严重、罕见、和新的不良反响13精选ppt质量的定义与概念一组固有特性满足要求的程度(ISO9000:2000)。特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定性或定量的。要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。14精选ppt影响质量的四个方面开发设计过程质量：该过程质量是形成产品固有质量的先行性和决定性因素。制造过程质量：该过程质量是指形成的产品实体符合设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环节、每一个步骤的质量。效劳过程质量：提高效劳过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节。使用过程质量：指产品在使用过程中，其使用价值得以充分发挥的程度。15精选ppt质量管理的开展历程质量检验阶段事后检验统计质量管理阶段过程控制最终检验

事前预防全面质量管理阶段过程控制最终检验

16精选ppt质量控制与质量保证质量控制〔QC〕定义：质量管理的一局部，致力于满足质量要求。－ISO9000:2000质量控制的目标：确保产品的质量能满足顾客、法律法规等方面所提出的质量要求〔如适用性、可靠性、平安性等〕。17精选ppt制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品〔或对照品〕、滴定液、培养基、实验动物等管理方法对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告检测洁净区尘粒数和微生物数评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存期/药品有效期提供数据质量控制职责〔GMP〕18精选ppt质量控制与质量保证质量保证〔QA〕定义：质量管理的一局部，致力于提高质量要求会得到满足的信任。－ISO9000:2000随着技术的开展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，相信提供的产品能到达所规定的质量要求。19精选ppt质量保证职责〔GMP〕文件管理决定物料和中间产品的使用审核批生产记录，决定成品的释放适合不合格品处理程序审核、校对药品标签、说明书药品质量投诉处理供给商质量审计组织企业内部质量体系自检20精选ppt3质量管理方法PDCA循环〔戴明环〕P(Plan)–方案：分析现状，原因分析，确定主要问题制定改进方案。D(Do)-实施：严格按方案执行C(Check)–检查：检查执行情况是否到达预期目标A(Action)-处理：总结确认，将改进的方法形成新的标准程序批准执行。遗留问题转入下一个PDCA循环每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升，持续改进，永无止境。PDAC21精选pptISO通过它的2856个技术机构开展技术活动。ISO制定出来的国际标准除了有标准的名称之外，还有编号，编号的格式是：ISO+标准号+[杠+分标准号]+冒号+发布年号〔方括号中的内容可有可无〕，例如：ISO8402：1987、ISO9000-1：1994等，分别是某一个标准的编号。ISO9000不是指一个标准，而是一族标准的统称。根据ISO9000-1：1994的定义：‘ISO9000族’由ISO/TC176制定的所有国际标准。TC176即ISO中第176个技术委员会，全称是“质量保证技术委员会〞，成立于1979年。1987年更名为“质量管理和质量保证技术委员会〞。TC176专门负责制定质量管理和质量保证技术的标准。ISO是“国际标准化组织〞的缩写。英文为InternationalOrganizationforStandardization。ISO是世界上最大的国际标准化组织。22精选pptGMP与ISO9000的比较相同点其目的都是保证产品质量,确保产品质量到达一定要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过对产品质量的影响因素实施控制来到达确保产品质量的目的;都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;都是对生产和质量管理的根本要求,而且标准是随着科学技术和生产的开展而不断开展和完善的。23精选pptGMP与ISO9000的比较不同点性质不同。绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000那么是推荐性技术标准。使用范围不同。ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。侧重点不同。ISO9000系统性思维管理较强，而GMP那么具有较强的针对性和可操作性〔专用性标准〕。24精选pptGMP的起源1962年之前，样品检验结果是判定药品质量的唯一法定依据，按要求检验合格即判合格，反之那么判为不合格。但美国FDA发现，被抽检样品的结果不能真实的反映药品实际质量状况，不合格的药品可能通过检验出厂，危机患者的健康而不受制裁。FDA官员发现，药品质量保证的立足点不在检验上，而是在药品生产的全过程。1962年由FDA制定并由美国国会1963年发布首版GMP25精选ppt实施GMP目的保证药品质量平安有效，消灭生产中的产品质量隐患〔产品混淆及交叉污染〕药品国际贸易的质量证明,第45次世界卫生大会规定：出口国药品必须按照GMP的要求进行定期监督检查及具有复核GMP要求的证明药品质量的检查制度药品生产企业的生存和开展26精选ppt国际医药产业实施GMP状况美国1963年美国FDA制定GMP1964年开始实施1972年美国规定，但凡向美国输出药品的制药企业以及在美国境内生产药品的外商都要向美国FDA登记、批准，要求制药企业符合美国GMP世界卫生组织〔WHO〕1969年WHO在第22届世界卫生大会上的决议中要求所有的成员国执行WHO的GMP27精选ppt国际医药产业实施GMP状况1.欧洲共同体〔EEC〕：1972年EC制定GMP条例、指南2.欧洲药品生产检查方面互相成认公约(PIC)：1992年5月PIC颁发看来GMP指南、附录3.东南亚国家联盟〔ASEAN〕：1989年ASEAN出版GMP指南4.日本1974年9月厚生省提出了GMP1976年4月开始实施1979年药事法修订后，GMP已作为一个法规执行28精选ppt中国GMP开展1982年，中国医药工业公司制定?药品生产管理标准?〔试行稿〕1984年，国家医药管理局正式公布?药品生产管理标准?并推行1988年，卫生部公布?药品生产管理标准?1992年，卫生部第27号令公布修改后的GMP1994年，经国家技术监督局批准成立中国药品GMP认证委员会1999年，国家药品监督管理局〔SDA〕第9号令公布?药品生产管理标准?〔1998版〕及其附件，?药品GMP认证检查评定标准225条?。GMP认证工作将与药品生产企业许可证换发相结合，采取分剂型、分步骤、有重点的实施GMP认证的方法。29精选ppt各国GMP的共同特点强调法律责任，开办企业必须经过药监部门GMP认证，接受监督。对凡能影响药品质量的诸因素均有严格要求强调生产全过程的全面质量管理强调以预防为主，检、防结合重视客户效劳30精选pptGMP文件管理体系一、什么是文件二、GMP文件体系三、GMP文件的制定程序四、GMP文件的执行程序31精选pptGMP文件管理体系制药企业的文件是指涉及药品生产全过程的书面标准和实施中的记录结果。标准：包括国家标准、工艺规程、质量标准、sop，是一切行为的准那么，有标可依记录：包括批生产记录、质检记录，是一切行为的记载，有据可查32精选ppt文件管理的意义标准化、科学化管理。保证生产全过程按书面文件进行。质量保证的重要因素做有依〔明确责任，防止口头的过失，标准操作行为〕行有迹〔不记等于没做〕查有据〔生产记录，纠正偏差〕追有踪〔产品的售后效劳〕33精选pptGMP文件体系技术标准标准管理标准工作标准工艺规程质量标准〔成品、中间体、原辅料、包装材料〕验证规程人员、生产、质量、工程设备管理规程岗位责任制标准操作规程〔SOP〕记录批记录销售记录物料管理记录质量档案其他GMP对文件体系的要求：各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。34精选ppt分类部门号编号机构和人员H0-全厂通用1-EPO2-分装组3-包装组4-生产部供应5-保障部6-质管部7-销售部8-生产车间顺序号例：SP4-15版本号说明：SV2-07(2)

标准S

记录R厂房设施F设备E物料M卫生C验证V文件D生产P质量Q销售与反馈S自检Z35精选ppt对文件起草、执行的要求：药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。GMP文件的格式要求：页眉：厂名、文件编号、页码；页脚：文件归属；表头：文件的根本属性；正文：1、目的；2、适用范围；3、职责；4、程序；输出格式：A4、双面、宋体、小四、行距22磅。文件的内容要求：符合国家法规政策和GMP指导原那么。用词确切、易懂，言简意赅，可操作性强。文件中涉及的关键词、专业名词术语、代号、有效数字等，应符合有关标准或规那么，防止使用已废弃的术语代号。防止侵权，防止泄