全蝎抗肿瘤作用研究进展

全蝎抗肿瘤作用研究进展

所有蝎子都是东亚蝎子的干燥体，具有盐、辛、平、有毒等特点。传统医学主要用于治疗小儿惊风、抽搐痉挛、中风口歪、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、偏正头痛、疮疡、瘰疬等,疗效显著。近年来的药理研究表明,全蝎具有显著的抗惊厥、抗癫痫、抗肿瘤和镇痛等作用,现就全蝎的抗肿瘤作用研究机制及临床应用研究进展等作一综述。1肿瘤相互作用机制1.1svci和安装抗氧化多肽对正常组织生长的影响肿瘤在生长过程中,肿瘤细胞会不断地增殖,增殖得越快,肿瘤生长就越快。王晶娟等研究全蝎(Scorpio)蛋白药效组分对Bel7402肿瘤细胞凋亡的影响时发现,全蝎蛋白药效组分具有促进Bel7402细胞凋亡、抑制增殖的作用,其生物效应指标为9.25~175g/L。田中伟等研究发现,SVCⅢ能够抑制人皮肤T淋巴瘤细胞的增殖,并将细胞周期阻止在G1期,从而诱导其凋亡,提示SVC可能有抗皮肤肿瘤作用。付士波等报道,在一定浓度范围内,SVCI可明显抑制卵巢癌细胞SKOV3的生长,其机制与SVCI抑制SKOV3细胞DNA合成,诱导SKOV3细胞发生G2+M和G1期阻滞及诱导SKOV3细胞凋亡有关。戚潜辉等报道,在一定范围内蝎毒抗癌多肽可明显抑制卵巢癌细胞HO-8910的生长,其机制与蝎毒抗癌多肽抑制HO-8910细胞DNA合成、诱导HO-8910细胞发生G2+和G1期阻滞及诱导HO-8910细胞凋亡有关。周青等报道全蝎提取物可抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及诱导凋亡,可使PC-3细胞停滞于S期,从而抑制其生长。1.2bmk处理相关基因表达变化杨慧等的研究表明,东亚钳蝎毒(BMK)在体外能显著抑制白血病细胞株HL-60及K562的生长并诱导其凋亡,其机制之一可能是促进caspase-3和P53基因表达的上调。杨春旭等报道,经过BMK处理后多药耐药基因MDR1mRNA拷贝数由处理前的9.51±1.82下降至4.58±0.22;其编码的P-糖蛋白表达的阳性数由68.49±3.07下降至37.15±2.03,提示BMK可下调MDR1mRNA的表达,引起细胞内P-糖蛋白的减少,对逆转细胞的耐药性可能有一定作用。徐林等研究发现,蝎毒多肽提取物(PESV)能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移,其机制可能与抑制OPN和MMP-29的表达有关。1.3pesv的临床疗效抗肿瘤新生血管生成治疗是目前抗肿瘤治疗的方法之一,已成为抗肿瘤研究的热点之一。但血管生成是多条信号通路共同作用的结果,其机制十分复杂,相应药物的临床疗效仍不够理想。研究证实,PESV具有抑制小鼠肿瘤血管活性的作用,抑制肿瘤血管生成。孙晓佳等试验研究观察了PESV对血管生成主要调控因子的作用,结果显示PESV能明显抑制新生血管成熟(P<0.05),PESV可使Notch1及其配体的表达显著减少(P<0.05)。提示PESV可能通过抑制肿瘤微环境中Dll4、Notch4的表达,抑制肿瘤新生微血管发挥功能,从而发挥抗肿瘤功效,但其抑制血管生成的具体机制有待于进一步研究。1.4细胞毒性和生长抑制作用研究发现,APBMV对人早幼粒细胞HL-60、人肝细胞癌株SMMC-7721、人低分化鼻咽癌细胞株CNE-2Z、大肠癌Lovo细胞和人胃癌细胞株MGC-803细胞均有显著的细胞毒性和生长抑制作用,可明显抑制细胞的集落形成,并显示出良好的量效、时效关系。2临床治疗前评估全蝎为临床常用息风止痉药,既能平肝熄风止痉,又入络搜风通络,并可解毒散结消痈。在临床上常用于治疗癫痫、痹症、白血病等,但本品有毒,用量不宜过大,孕妇禁用。因蝎毒能产生宫缩,并导致早期流产,蝎毒可使胎儿骨化中心延迟或消失,造成胎儿骨骼异常,有致畸作用。且临床使用发现,凡误服全蝎超过30g者,皆可引起中毒反应,潜伏期为1~4h,主要危害是使呼吸麻痹,并对心血管有兴奋作用,重者致死。全蝎可致全身剥脱性皮炎,大疱性表皮坏死松解症,腹痛等过敏反应,少数病例也可出现呼吸系统、神经系统中毒反应,大多属超量服用所致。《中国药典》规定全蝎用量:煎服3~6g,研末吞服0.6~1g,外用适量。在临床使用中,医师一般不会超量使用,对于过敏体质者,尤其应注意,虽然少量应用,有的也会引起严重反应。如王兰香等报道,每日服用0.17g全蝎即发生皮肤过敏反应者,应引起临床医师重视。临床需连续用药的肿瘤患者更应加强监护,以防发生体内蓄积中毒。在目前的抗肿瘤临床治疗中,全蝎主要有与化学治疗药物联合应用及与其他中药配伍组方后应用两种方式,常用于治疗消化系统肿瘤及血液病肿瘤。李醒亚等外用蝎毒治疗癌性溃疡18例,其中完全愈合12例,部分愈合4例,病情稳定2例,有效率高达89%,且对外周血象无影响,亦无肝肾功能损伤。王兆朋等研究化学治疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制,认为在化学治疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成。PESV能有效抑制HIF-1α和SDF-1表达,从而起治疗作用。张蕾应用酶联免疫法(ELISA)测定32例急性血病患者应用全蝎水煎液联合化疗治疗前后血清中TGF-β1表达的水平。结果白血病患者治疗前血清中TGF-β1的表达水平较正常对照组明显降低,治疗后升高,治疗前后比较有显著性差异(P<0.05),提高了患者的临床缓解率。汤毅等以全蝎为主药,配以蒲公英、败酱草、黄芪、党参等中药制成全蝎解毒液,治疗20例急性早幼粒细胞性白血病患者,结果显示,全蝎解毒液能有效治疗急性早幼粒细胞白血病。杨志华等用蝎毒复合胶囊合并放射治疗治疗中晚期恶性肿瘤患者84例,结果显示,蝎毒复合胶囊结合放疗可抑制肿瘤细胞生长,提高放射治疗疗效,减轻放疗不良反应,保护和增强造血机能,提高机体的免疫功能及改善机体一般状况。同时,将全蝎与化学治疗药物联合应用,提高化学治疗效果,还可增加患者对化学治疗的耐受力。史哲新等用全蝎解毒汤联合化疗治疗难治性白血病,结果表明,治疗后肿瘤坏死因子(TNF)mRNA的水平明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义,可提高化学治疗效果,并减少不良反应。3临床应用主要集中在中我国全蝎资源丰富,养殖方便,应用历史悠久,不仅在体外对某些肿瘤细胞有直接的抑制作用,而且对机体整体水平也有抑瘤作用。全蝎在抗临床应用上,主要集中在中风口歪,风湿顽痹,偏正头痛等。其在体外抗肿瘤试验的报道较多,