HPV检测的临床应用

HPV检测与宫颈癌筛查1人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌HPV检测的临床应用235HPV检测的临床需求HPV检测结果的解读4样本采集及注意事项宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）1宫颈癌发病率-宫颈癌发病位居全球前十发病肿瘤之列世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了

2020年全球最新癌症负担数据全球发病率前十的癌症全球女性发病率前十的癌症宫颈癌是15-44岁中国女性中的第二大高发癌症且发病年轻化在女性特有肿瘤中仅次于乳腺癌，是最常见的妇科恶性肿瘤HPV与宫颈癌上世纪70年代末，HaraldzurHausen首先提出人乳头瘤病毒(HPV)可能是宫颈癌的致癌病毒1977年，Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒颗粒1989年左右，KeertiShah等发现99.7%的宫颈癌与HPV感染有关，证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系宫颈癌是第一个被确定有单一明确病因的癌症正常HPV感染癌前病变宫颈癌清除80%退变50-60%侵入进展感染低危型HPV：6、11、30、40、42、43、44等与低级别鳞状上皮内病变和生殖器疣（尖锐湿疣）有关高危型HPV:

16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26，53，66，73，82等。与子宫颈、外阴、阴道、肛门及阴茎的高级别病变和恶性肿瘤发病相关（CIN2/3）HPV病毒不同型别危害不同持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生发展的必要条件宫颈癌是一种可防可控、能被消灭的肿瘤，关键在HPV子宫颈癌综合防控策略贯穿于女性的一生，目的是通过减少HPV感染，早发现、早诊断、早治疗子宫颈癌前病变，以及对子宫颈浸润癌及时治疗降低子宫颈癌的疾病负担。一级预防：HPV疫苗二级预防：筛查三级预防：治疗初次性生活之前的女性接种：减少HPV感染适龄妇女定期筛查：对癌前病变进行筛查、诊断和治疗对子宫颈浸润癌进行治疗VIA肉眼观察液基细胞学HPV基因分型检测1900–1950s1950s–2000s2000s–今天子宫颈癌是妇科肿瘤的首要恶性肿瘤，但是病因不明确没有预防性筛查-仅有诊断方法TCT的引入大幅降低了宫颈癌的发病率定期常规检查，透过显微镜发现宫颈细胞的改变，以便早期干预

HPV病毒是宫颈癌的首要病因HPV分型检测明显提高检测敏感度50-80%灵敏度(假阴性率高）几乎达到100%灵敏度（假阴性率低)结果主观性较强，且灵敏度和特异度均较低需要训练有素的专业人员和专业设备形态学向分子生物学转变HR-HPV分子诊断技术宫颈癌的防治历程我国筛查率目标明确，为消除宫颈癌努力2025年50%（宫颈癌筛查工作方案）2030年70%（中国妇女发展纲要（2021-2030年）+WHO加速消除宫颈癌全球战略）国家高度重视两癌筛查，目标明确：3年后筛查率达50%宫颈癌筛查到2025年底，实现以下目标：

1.逐步提高宫颈癌筛查覆盖率，适龄妇女宫颈癌筛查率达50%以上。

2.普及宫颈癌防治知识，提高妇女宫颈癌防治意识，适龄妇女宫颈癌防治核心知识知晓率达到80%以上。3.创新宫颈癌筛查模式，提高筛查质量和效率，宫颈癌筛查早诊率达到90%以上。70%的妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查中国加入WHO全球加速消除宫颈癌战略2020年11月17日中国妇女发展纲要（2021-2030年）2021年9月28日适龄妇女宫颈癌人群筛查率达到70%以上卫健委宫颈癌筛查工作方案（2022年1月）宫颈癌筛查首选方法明确——HPVDNA检测HPVDNA作为宫颈癌筛查的一线方案女性30岁开始定期筛查WHO宫颈癌前病变筛查和治疗指南2021年7月6日宫颈癌筛查工作方案到2025年底，实现以下目标：逐步提高宫颈癌筛查覆盖率，适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%以上。普及宫颈癌防治知识，提高妇女宫颈癌防治意识。适龄妇女宫颈癌防治核心知识知晓率达到80%以上。创新宫颈癌筛查模式，提高筛查质量和效率，宫颈癌筛查早诊率达到90%以上。HPV检测的临床需求2HPV检测需求非常明确—临床端临床需要HPV检测够精准临床需要高灵敏度HPV检测——检测灵敏度、临床灵敏度HPV检测需要全分型HPVDNA的早期检测更有价值—对检测灵敏度的需求早期发现早期干预阻断进展HPV检测需求非常明确—临床端临床需要HPV检测够精准临床需要高灵敏度HPV检测——检测灵敏度、临床灵敏度HPV检测需要全分型中国HPV高危亚型的阳性率ICC:子宫颈癌乔友林等，中国妇女子宫颈人乳头瘤病毒型别分布的Meta分析HPV分型的意义癌前病变的绝对风险0HPV16

HPV18

HPV31

HPV33

HPV35

HPV39

HPV45

HPV51

HPV52

HPV56HPV58

HPV591

以阴道镜检查为基准的比值Self-CollectionDevicesforPapTest，Demarcoetal.,in

preparation9%7%5%3%1%01234567

8进展的绝对风险(%)不同HPV基因型的进展风险HPV

16HPV

18HPV

31HPV

45Time

(years)HPV分型检测尤为重要区分持续或非持续感染不同型别有不同的致癌风险不同型别有不同的处理方案ABC不分型的检测无法判断持续性感染HPV病毒分型18种高危型1618313335394551525356585966687382836种低危型61142434481数据来源：[1]岑尧，张翠英，张雅丽，等.中国女性人乳头瘤病毒感染状况及高危型别分布的Meta分析[J].癌症进展，2013，11（1）：75-81.[2]ZhengyuZeng,HuaitaoYang,ZaiboLi,etal.PrevalenceandGenotypeDistributionofHPVInfectioninChina:Analysisof51,345HPVGenotypingResultsfromChina’sLargestCAPCertifiedLaboratory.JournalofCancer2016,Vol.7:1037-104399.7%的宫颈癌是HPV病毒感染引起的高危型HPV病毒的持续感染会引发宫颈癌包含中国人群常见的高危型16、58、52、18、33、68、53、66型低危型HPV病毒感染会引发尖锐湿疣---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------宫颈癌防治的一级预防—HPV疫苗现状九价疫苗结论：2种低危型、7种高危型、无53/66四价疫苗二价疫苗接种疫苗后是否需要筛查?宫颈癌筛查HPV检测的临床指南建议32020美国肿瘤协会更新宫颈癌筛查指南——HPV检测首选最大的变化1、开始筛查年龄：25岁（强烈建议）。2、25～65岁女性：首选5年一次单独HPV检查（首选方案），在不具备进行HPV首选方案筛查时，才选择使用细胞学筛查。3，65岁以上的女性，如果在过去25年内没有CIN2+病史，并且在之前10年内进行了充分的筛查并且结果为正常，可以终止筛查（合理建议）。4、子宫切除术后的女性：没有宫颈，并且在过去25年内没有CIN2及以上病变者不应进行筛查。5、接种HPV疫苗后的女性，应与未接种者筛查方法相同。WHO宫颈癌前病变筛查和治疗指南——HPV检测首选2021年7月6日WHO最新发布，16条建议从30岁开始进行HPVDNA检测，每5-10年定期筛查一次建议在筛查和治疗方法中使用HPVDNA检测作为主要筛查方法无论是否采用分诊策略，HPVDNA检测都是首选初步筛查方法在“筛查、分诊和治疗”策略中，对HPVDNA检测呈阳性的女性，建议通过基因分型、阴道镜检查、VIA或细胞学检查进行分诊如初步筛查为HPVDNA检查，呈阳性，但在后续分诊检测中呈阴性，则24个月后重新进行HPVDNA检测，如果阴性，则可转为常规定期筛查间隔WHO宫颈癌前病变筛查和治疗指南——HPV检测敏感性特异性更好指南强调HPVDNA检测可检测出高危型HPV，这些亚型导致了几乎所有的宫颈癌与依赖目视检查的方法不同，HPVDNA检测是一种客观诊断证据回顾显示HPVDNA检测的敏感性和特异性也都更好尽管对医生来说，HPVDNA检测或细胞学检查中获取宫颈样本的过程相似，但HPVDNA检测更简单，可以预防更多的癌前病变和癌症，并挽救更多生命此外，HPVDNA检测更具成本效益对于采用VIA检查的地区，WHO建议采取快速转变，以HPVDNA检测取代VIA检查作为宫颈癌主要筛查方式妇科明确检测人群提高筛查比例产科增强筛查意识重视孕期感染体检科普及筛查意识养成筛查习惯宫颈癌筛查HPV检测开展的临床科室HPV检测在妇科的应用——HPVTESTINGYNECOLOGY——建议组套：TCT+HPV或HPV单独开询问筛查史如既往无筛查建议进入筛查家族史；性伴侣多；出现疑似宫颈病变症状就诊：阴道出血接触性出血异常阴道分泌物适龄女性，非宫颈病变就诊高危女性人群妇科门诊：宫颈癌机会性筛查的第一线HPV检测在产科的应用——HPVTESTINGYNECOLOGY——国外妊娠期宫颈癌筛查的现状在美国，几乎所有的孕产妇都进行妊娠期宫颈癌筛查。2019年美国ASCCP提出：妊娠期宫颈癌筛查能为低收入、无健康保险的女性提供筛查的机会。妊娠妇女：有妊娠意愿的女性应在孕前检查时间询问近1年内是否进行过宫颈癌筛查，如没有，应建议进行子宫颈癌筛查，或在第一次产检时进行。10%全部妊娠期宫颈癌筛查的必要性妊娠期宫颈癌筛查非常必要发病率高+年轻化妊娠女性=高发年龄段妊娠早期发现有干预手段未普遍开展宫颈癌的产科：推荐HPV+TCT作为筛查方案仅使用TCT作为宫颈癌筛查的产科：加入HPV+TCT的筛查套；HPV单独测宫颈癌筛查在孕前进行为最佳孕前未筛查，建议首次产检（孕12-16周）进行筛查孕期有异常者产后6周需要查孕期未进行筛查，产后6周建议筛查阴道出血接触性出血异常阴道分泌物一般性筛查时机选择孕期有临床症状者排除标准怀孕前6个月内做过HPV检测者且为阴性结果产科该不该查HPV，什么时候查?HPV检测在体检科的应用谁该在体检的时候检测HPV?关于误区：性伴侣单一或者不活跃女士是否需要检测?HPV感染是非常普遍的，女性一生中感染HPV可能性达80%，伴侣单一还是有可能中招样本采样流程利用窥阴器或阴道扩张器，打开阴道，暴露出宫颈。用棉试子将宫颈口及外宫颈部位的分泌物擦去。将宫颈刷插入到宫颈口，顺时针旋转3-5周。注：宫颈刷的刷头既要保证充分插入到宫颈口，但又不能插入太深，以刷头最外层的刷毛能接触到外宫颈为最佳。取出宫颈刷，将其刷头插入到保存液管底，使刷头完全浸入保存液中，沿刷柄折痕处折断刷柄，旋紧管盖。注：在转移宫颈刷的整个过程中，其刷头部位不要碰到保存液管外壁以及其它的任何物品。采样适用人群及注意事项采样适用人群有性行为的女性高危妇女人群:有