补肾调周法对促排卵周期宫内人工授精患者的临床疗效及机制

补肾调周法对促排卵周期宫内人工授精患者的临床疗效及机制

近年来，随着发病率的增加，支持怀孕技术的支持妊娠数量逐年增加。宫腔内人工授精(IUI)已成为治疗不孕症常用的辅助生殖技术之一,然而其临床妊娠率并不尽人意。临床研究者不断尝试应用促排卵方案联合IUI来提高妊娠率,但是多项研究证实促排卵药物对子宫内膜容受性的干扰是影响辅助生殖技术成功的重要因素。本研究以补肾调周系列方序贯应用于促排卵周期IUI患者施术前后,探讨中药改善促排卵周期子宫内膜容受性的作用机制。1临床数据1.1分组及治疗方法全部病例均来自2011年5月—2012年2月在北京中医药大学东方医院、北京朝阳医院、北京妇产医院生殖中心接受IUI助孕的不孕症患者共60例,112个周期临床资料。采用随机数字表法进行分组,分为对照组(氯米芬组)34例和治疗组(补肾调周系列方联合氯米芬组)26例。患者年龄23~39岁,平均31.29岁;不孕年限1~8年,平均2.53年;原发不孕21例,继发不孕9例。基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)值正常。2组患者年龄、不孕时间、不孕类型、体重指数、性激素,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2诊断标准所有病例均符合WHO发布的不孕症诊断标准及小卵泡排卵诊断标准。中医证候诊断标准参照《中医妇科学》及《中药新药临床研究指导原则》。1.3标准物质的包含所有病例均符合IUI入选标准、小卵泡排卵诊断标准、年龄<40岁,中医辨证为肾气虚证。1.4两性一方疾病有合子宫内膜病变、卵巢肿瘤、垂体肿瘤、不规则阴道出血等;输卵管性不孕;合并严重的心、肝、肾、造血系统疾病;男女一方患有严重的遗传病、躯体疾病、精神心理疾患、生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病;接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。2治疗和观察方法2.1治疗方法2.1.1妊娠合并其它医疗自月经周期第5日或黄体酮撤退性出血后第5日起,每日口服氯米芬50mg,连用5天。于月经第9日起,每隔2~3日B超监测卵泡发育1次。若无效,逐渐增加氯米芬的剂量,最大剂量为每日150mg。子宫内膜薄者,每日口服戊酸雌二醇2mg。规定排卵日为0日,排卵当日、0+2日、0+4日分别肌肉注射HCG2000U,0+3日起每日口服地屈孕酮10mg,每日2次。IUI术后14天查尿HCG,确定妊娠。2.1.2治疗组:在对照组治疗方案的基础上,加用中药颗粒剂行周期治疗。育泡饮:紫河车、菟丝子、熟地、枸杞子、当归、黄芪。月经第5天开始服,至IUI日停。健黄饮:仙灵脾、菟丝子、川断、熟地、黄芪、山药。IUI术后开始服,确定月经来潮或妊娠停药。2.2引排时间,hcg当优势卵泡直径≥18mm,出现尿LH峰,则肌肉注射HCG6000U或10000U,诱发排卵,24h左右行IUI。未出现LH峰,注射HCG6000U或10000U,36h左右行IUI。当有3个≥15mm卵泡发育,放弃注射HCG,放弃本周期。2.3试验方法和观察指标2.3.1水面质的gonen型标准内膜厚度取一侧内膜强回声与声晕交界处至另一侧内膜强回声至声晕交界处的距离。内膜类型按照Gonen分型标准,将子宫内膜分为3型:A型为三线型或多层子宫内膜,外层和中央强回声之间为内层低回声区,宫腔中线回声明显;B型为弱三线型,显示均一的中等强回声,宫腔强回声中线断续不清;C型为均质强回声,无宫腔中线回声。2.3.2出生决定2.4统计方法所有数据均应用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。3结果3.12两组发生率的比较见表1治疗组患者在IUI周期HCG注射日子宫内膜厚度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组A型+B型内膜比例为92.31%,对照组为52.94%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。3.22组的临床妊娠率治疗组周期妊娠率及临床妊娠率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。4c型投资执行中c型颅内子宫内膜充分增生,由非容受状态向分泌期容受状态的转化,是胚胎成功着床的前提条件之一。一般认为适宜厚度的子宫内膜能为妊娠提供较好的种植环境。HCG注射日子宫内膜厚度<7mm无法获得妊娠。多数研究者还认为子宫内膜形态可作为子宫内膜容受性的指标,A型子宫内膜更能预示良好的妊娠结局。本研究结果显示氯米芬促排卵后,对照组患者的子宫内膜抑制较明显,A型内膜所占的比例明显降低,而C型内膜则相对较高。相应的对照组的临床妊娠率及周期妊娠率均低于治疗组。说明氯米芬在影响子宫内膜厚度的同时,对内膜形态也会造成不同程度的损害。有相关的证据表明,C型内膜在着床窗口期常伴有胞饮突发育障碍。因此可以认为氯米芬周期的部分患者可能存在内膜发育迟缓及胞饮突发育不良,进而造成内膜容受受损。这可能是对照组妊娠率偏低的重要原因。中医药经过数千年的发展,在调经种子安胎领域形成了完整的理论体系,积累了丰富的经验。近年来有关中医药改善子宫内膜容受性的研究,屡见报导,初步显示了中医药的优势。补肾调周法是基于对女性生理周期演变规律的认识,顺应胞宫周期性的气、血、阴、阳盈亏消长变化,在中医“肾主生殖”经典理论的指导下,以补肾为基础,循序渐进序贯给药的一种方法。本研究所选育泡饮及健黄饮分别应用与IUI术前、术后。育泡饮以紫河车、菟丝子、熟地、枸杞子、当归、黄芪为主药,全方补肾精、益肾气、养阴血,补中有散,动静结合,温润并行,为胚胎着床奠定了物质基础。健黄饮中仙灵脾、菟丝子、川断、熟地、黄芪、山药诸药合用,助阳益阴,脾肾兼顾,重在补肾,兼能畅气血,共奏温补肾阳、益气健脾之功,进一步使胞宫阴精充盛,阳气旺盛,促进孕育。本研究以补肾调周法联合氯米芬治疗后,不但有效地逆转了