半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎的mea分析

半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎的mea分析

慢性萎缩性胃炎（cag）是一种慢性胃炎。以胃粘膜上的固定腺体收缩为基础的慢性炎症过程。在严重的收缩性胃炎后期，肠化生（i）、异型增生（pd）和癌基生。其发病率高,病程长,现代医学目前尚无理想的治疗方法。目前许多研究表明中医药在治疗CAG方面具有独特的优势且毒副作用少,半夏泻心汤汤就是其代表方之一。本研究拟基于国内公开发表的半夏泻心汤治疗CAG相关RCT文献,进行Meta分析,以评估其疗效,旨在为临床有效合理治疗本病提供循证学证据。1数据和方法1.1研究主题1.2治疗cag的药物和临床研究①文献类型:主要干预措施为半夏泻心汤加减治疗,采用随机、半随机或仅提随机字样的临床对照试验,包括采用盲法和非盲法。②研究对象:CAG患者,年龄、性别、病例来源不限,第一诊断为CAG,有明确诊断标准。③研究类型:目的为比较半夏泻心汤和其他中药、西药,安慰剂或空白对照治疗CAG的临床研究。④报告两组总例数,并采用痊愈、显效、有效、无效等疗效指标;1.3其他中药或金针菇①虽然使用半夏泻心汤治疗进行临床研究,但同时合并使用其他西药或中药或针灸治疗而影响治疗效果判断的;②虽为随机对照试验但采用自身对照;③单纯描述性研究,无对照组;④综述、动物实验等非临床研究文献。1.4数据库文献数据库以胃炎,慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、半夏泻心汤为关键词和主题词,检索清华同方中国期刊全文数据库(CNKI,1990~2013年,192篇)、万方数据库(1990~2013年,89篇)、重庆维普中文科技期刊全文数据库(1990~2013年,102篇)。以gastritis、chronicgastritis、chronicatrophicgastritis、BanxiaXiexinDecoction作为关键词和主题词,检索PubMed(1990-2013年,6篇)。1.5质量评价①由两名研究员共同对查阅所得的文献的质量独立进行评估并交叉核对,包括科研设计方法、盲法的采用及质量、是否随机及随机质量等,如有分歧通过讨论或请第三位研究者协助解决。同时与作者取得联系以明确研究所采用用的随机方法。②质量评价:对纳入文献按RCT质量评价的修改后Jadad量表评价标准进行随机化、盲法、随访三部分内容的质量评分,(1~3分视为低质量,4~7分视为高质量)。另外,对研究的基线相似性进行分析以辅助评价选择性偏倚。1.6异质性分析结果采用ReviewManager5.2软件进行Meta分析。各研究间进行异质性检验,以P<0.1为检验水准,当P>0.1,表明各研究间无异质性,选择固定效应模型分析,反之则用随机效应模型进行合并分析;同时采用I2对异质性进行定量分析,当I2值超过25%、50%、75%时,提示研究间具有低度、中度、高度异质性,一般认为I2>50存在实质性的异质性。计量资料采用权重均数差(weightmeandifference,WMD)表示,计数资料采用比值比(odsratio,OR),95%CI(confidenceintervalCI)表示其可信区间。检验结果在森林图中列出。潜在的发表偏倚采用倒漏斗图分析,以Meta分析结果中的试验组与对照组疗效的比值比(OR)为横坐标,以logOR为纵坐标绘出漏斗图,分析所收集的临床研究资料的分布形态,判断是否存在发表性偏倚。2纳入文献的类型初检得到241篇相关文献,排除重复文献、综述、非研究药物对照试验、非随机对照试验、动物试验、非对照研究等,最终纳入15个随机对照试验,纳入文献均为中文文献。共纳入受试者1208例。各纳入文献基本信息见图1。3综合分析的结果3.1临床效果检验由于Meta分析在方法学上对于计数资料仅能进行二值变量分析(如有效、无效),故本次研究以临床治愈、显效、有效率作为总体临床疗效的指标,无效率看作无效治疗率。结果见图2和图3。共有14个研究[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15]讨论半夏泻心汤治疗CAG的总有效率,如图二所示,合并进行异质性检验(P=0.69,I2=0%),表明所纳入研究具有临床及统计学上的同质性,[OR=5.11,(95%CI=3.67,7.11)],整体效果检验Z=9.66(P<0.00001)。表明半夏泻心汤组与对照组比较在治疗CAG临床总有效率方面有优势。②漏斗图以及结果分析:对纳入的14篇研究以OR为横坐标,以标准误logOR为纵坐标,绘制漏斗图(图2)。结果显示,以真值为中心,该评价指标倒漏斗图形显示左右不对称,纳入的研究呈偏态分布,考虑纳入的文献可能存在一定的发表偏倚。3.2随机效应模型分析由于曹昌霞等的研究未交待具体的样本例数,故不纳入研究。纳入4个研究,异质性检验(P=0.11,I2=50%),表明所纳入研究存在异质性,采用随机效应模型进行分析,[OR=4.38,95%CI=(2.22,8.64)],整体效果检验Z=6.49(P<0.00001),治疗前后两组差异有统计学意义。结果显示,半夏泻心汤治疗CAG与对照组在胃镜检查改善情况方面比较有一定治疗优势。见图4。3.3术后疗效改善情况共有7个RCT报告了胃复春对CAG的病理检查总有效率,曹昌霞等的研究未交待具体的样本例数,故不纳入研究。戴心发的研究虽报告了病理疗效改善的具体情况,但缺乏同类数据比较,无法用Meta分析评价及绘制森林图。2个研究报告了治疗前后腺体萎缩、IM、ATP的改变情况,如图5所示:腺体萎缩、IM、ATP的疗效改善情况进行异质性检验分别为(P=0.80,I2=0%)、(P=0.64,I2=0%)、(P=0.25,I2=24%),所纳入的研究均具有临床及统计学上的同质性,Meta分析结果显示:腺体萎缩的疗效差异有统计学意义[OR=2.47,95%CI=(1.11,5.52)],整体效果检验Z=2.21(P=0.03);IM的疗效差异没有统计学意义[OR=2.20,95%CI=(0.88,5.46)],整体效果检验Z=1.70(P=0.09);ATP的疗效差异没有统计学意义[OR=3.27,95%CI=(0.90,11.87)],整体效果检验Z=1.80(P=0.07)。以上结果表明半夏泻心汤治疗CAG在腺体萎缩的疗效改善情况上有优势,但对CAG伴IM、ATP的疗效改善情况效果不明显。3.4随机效应模型分析纳入7个研究[3,4,8,10,11,13,14],如图6所示:异质性检验(P=0.21,I2=29%),表明所纳入研究存在轻度异质性,采用随机效应模型进行分析,[OR=4.37,95%CI=(2.67,7.15)],整体效果检验Z=5.87(P<0.00001),两组差异有统计学意义;表明半夏泻心汤治疗CAG在HP转阴率上有优势。3.5随机效应模型共有6个RCT报告了半夏泻心汤治疗CAG的症状积分改变情况,其中曹昌霞虽报告了整体症状的积分的改变情况,但缺乏同类数据比较,无法用Meta分析评价及绘制森林图。纳入5个RCT,如图7所示,五项研究异质性检验分别为(P<0.00001,I2=97%)、(P<0.00001,I2=94%)、(P<0.00001,I2=98%)、(P<0.00001,I2=91%)、(P<0.00001,I2=95%),表明所纳入研究存在异质性,采用随机效应模型进行分析。胃脘痛症状积分变化的WMD值为:-1.10,95%CI(-2.17,-0.03),P=0.04;痞满症状积分变化的WMD值为:-1.04,95%CI(-1.70,-0.38),P=0.002;嗳气症状积分变化的WMD值为:-0.66,95%CI(-1.68,0.36),P=0.20;纳差症状积分变化的WMD值为:-0.57,95%CI(-1.08,-0.05),P=0.03;嘈杂症状积分变化的WMD值为:-0.89,95%CI(-1.83,0.05),P=0.06。Meta分析结果显示除嗳气、嘈杂症状积分两组差异无统计学意义-0.66,95%CI(-1.68,0.36),P=0.20、-0.89,95%CI[-1.83,0.05],P=0.06,其余症状两组差异均具有统计学意义。表明半夏泻心汤治疗CSG在改善胃脘痛、痞满、纳差症状上有优势,但对嗳气、嘈杂治疗效果不明显。3.6副作用4临床疗效分析本研究对半夏泻心汤治疗CAG的临床疗效进行了系统评价。此次研究共纳入15项研究(1208例患者)。目前许多研究表明中医药在治疗CAG方面具有独特的优势且毒副作用少,半夏泻心汤汤就是其代表方之一。但由于方法不同,临床研究仍然存在诊疗评价不规范、科研设计不合理等问题,故疗效尚缺乏统一的认识。因此我们采用循证医学的方法,对国内外半夏泻心汤治疗CAG的疗效与安全性的RCT作一系统评价。此次纳入文献的方法学质量普遍偏低,均未使用盲法。绝大多数在随机方法的描述上过于简单,研究中疗程不一致,基线可比性、失访/退出等也没有完全报道,另外用药剂量、疗程间存在的差异,在报道相关观察指标时,也未准确说明测量时间,这些均会对结果产生影响,导致检验效能较低,所以存在一定的偏倚风险。对纳入文献的Meta分析结果显示,与对照组相比,半夏泻心汤治疗CAG在临床总有效率、胃镜检查改善情况、CAG腺体萎缩改善情况、HP转阴率、症状积分等方面均显示出较好的疗效。所有研究中仅有1篇研究报道了治疗组不良反应情况,显示研究中对安全性问题重视不够,未进行详细的观察报告及系统的评价,因此对于半夏泻心汤治疗CAG的安全性评价尚不能得出肯定的结论。对纳入研究的倒漏斗图分析显示:漏斗图呈现偏态分布,提示本研究可能存在发表性偏倚,方法学质量低下及试验样本量过小是产生偏倚的原因之一,故应进一步收集高