中药饮片GMP认证的政策及我省中药饮片生产企业的现状-广东省剖析

中药饮片GMP认证的政策及我省中药饮片生产企业的现状

广东省药品监视治理局安全监管处

二OO五年五月一、实施中药饮片GMP工作的背景

二、实施中药饮片GMP工作的重要性

三、实施中药饮片GMP的法律、法规

四、我省中药饮片生产企业的现状

一、实施中药饮片GMP工作的背景

中药饮片是什么？中药饮片概念：是指中药材通过净制、切制或炮制操作，制成肯定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂的需要。中药饮片国情：一、中药材：1、质量参差不齐，质量不稳定；2、农药残留、重金属、含硫量等超标；3、伪品代替真品，制假严峻；4、标准不统一、炮制不标准；5、法律法规需要完善。中药饮片国情：一、中药饮片：1、生产环境恶劣，设备落后；2、企业人才严峻缺乏；3、生产治理落后；4、市场不标准；5、检验标准及手段落后；6、质量、疗效不稳定；7、消费者信念及医疗方向转变。(一〕社会背景自从2023年7月1日，我国生产的药品制剂均在通过GMP认证的条件下生产的产品，产品的质量有质的提高。实施中药饮片GMP生产条件成熟，对GMP生产治理意识有深刻的根底。

(一〕社会背景实施GMP法规健全、生产监管和标准生产治理的要求往前移。随着药品GMP的全面实施，中药饮片GMP认证是医药进展的必定要求，人民群众用药安全有效的必定要求。(二〕法规修订背景1982年，中国医药工业公司制订的《药品生产治理标准》〔试行稿〕1984年，中国医药工业公司修订《药品生产治理标准》1988年，卫生部公布《药品生产质量治理标准》1992年，卫生部第27号令公布《药品生产质量治理标准》〔1992年修订〕

(二〕法规修订背景1999年6月18日，国家药品监视治理局第9号令公布《药品生产质量治理标准》〔1998年修订〕1999年6月19日，国家药品监视治理局印发《药品生产质量治理标准》〔1998年修订〕附录〔国药管安[1999]168号〕公布《药品GMP认证检查评定标准》〔225条〕(二〕法规修订背景

2023年1月30日国家食品药品监视治理局印发《中药饮片、医用氧GMP补充规定》〔国药监安[2023]40号〕，作为《药品生产质量治理标准》〔1998年修订〕的附录2023年10月26日国家食品药品监视治理局印发《中药饮片GMP认证检查工程》〔国食药监安〔2023〕514号〕

二、实施中药饮片GMP工作的重要性〔一〕实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效实施GMP三重目标:1、削减人为过失到最低限度；2、防止中药饮片受到污染、穿插污染和混淆；3、建立中药饮片全过程的质量保证体系〔QAS〕，确保中药饮片质量。〔一〕实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效推行GMP的目的在于确保在药品生产的各个环节有法规、原则、制度、规程加以约束，从而确保药品的质量及安全性。换句话说也就是药品生产过程中的隐患〔穿插污染和产品混淆〕是无法依靠对成品的检验来预防的，必需对药品生产全过程进展掌握。实施GMP认证就是保证生产出质量均一的符合国家或省级的质量标准的产品。〔一〕实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效目的：1、保证中药饮片质量安全、有效；2、增加国内外市场竞争力；3、标准中药饮片的生产和市场治理；4、提高中药饮片生产和治理水平。〔二〕实施GMP就是生产过程治理

表达文件治理全面性GMP的四个一切：一切行为有标准、记录、复核、监控。表达在GMP的动态治理上①过程监控②验证/再验证③不断修订规程④始终如一的培训、教育、到达学问的增值。〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节2023年国家科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、药品监管局、学问产权局、中医药局、中科院联合制订《中药现代化进展纲要》(2023年至2023年)中药现代化进展的战略目标。A〕坚持“继承创新、跨越进展”的方针，依靠科技进步和技术创新，构筑国家现代中药创新体系。〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节中药现代化进展的战略目标。B)制订和完善现代中药标准和标准，开发一批疗效准确的中药创新产品，突破一批中药争论开发和产业关键技术，形成具有市场竞争优势的现代中药产业。C)保持我国中医药科技的优势地位，实现传统中药产业向现代中药产业的跨越，为国民经济和社会进展及人类安康做出奉献。〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设A)加强中药材标准化种植和中药饮片炮制标准争论，建立中药材和中药饮片的质量标准及有害物质限量标准，全面提高中药材和中药饮片的质量。加强常用中药化学比照品争论，建立国家中药标准物质库。〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设B)加强符合中药特点的科学、量化的中药质量掌握技术争论，提高中成药、中药饮片(包括配方颗粒)、中药新药等的质量掌握水平。以中药注射剂为重点，逐步扩大指纹图谱等多种方法在中药质量掌握中的应用。〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设C)大力推行和实施中药材生产质量治理标准、药品生产质量治理标准、药品非临床争论质量治理标准、药品临床试验治理标准和药品经营质量治理标准，标准中药争论、开发、生产和流通过程，不断提高中药行业的标准化水平。穿心莲种植过程整地、施基肥播种间苗或移栽浇灌、追肥中耕除草田间治理病虫害防治采收〔三〕实施GMP是中药现代化的重要环节中药饮片GMP生产是中药工程现代化不行缺少的重要环节。GMP生产是生产治理标准化。产品质量标准化、均一化、重现性化。〔四〕实施GMP有利于提高药品生产企业的市场竞争力药品生产企业通过GMP认证后，国家会对企业在产品定价、托付加工以及选购招标等多各方面获得国家的优待政策扶持，极大的提高了企业的竞争力。〔五〕实施GMP有利于提高药品生产企业整体技术水平，实现治理的标准化和标准化通过实施GMP工作，加大了对硬件设施的投入，促进了企业生产技术水平的提高。另一方面，GMP治理的最大特点是重视对药品生产全过程治理。同时治理强调标准化和标准化。是实现中药现代化的重要措施之一。三、实施中药饮片GMP法律、法规〔一〕中华人民共和国药品治理法

2023年中华人民共和国主席令第45号第十条其次款之规定：中药饮片必需依据国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必需依据省、自治区、直辖市人民政府药品监视治理部门制定的炮制标准炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监视治理部门制定的炮制标准应当报国务院药品监视治理部门备案。〔一〕中华人民共和国药品治理法

2023年中华人民共和国主席令第45号第十二条之规定药品生产企业必需对其生产的药品进展质量检验；不符合国家药品标准或者不依据省、自治区、直辖市人民政府药品监视治理部门制定的中药饮片炮制标准炮制的，不得出厂。〔一〕中华人民共和国药品治理法

2023年中华人民共和国主席令第45号第六十八之规定药品监视治理部门条应当依据规定，依据《药品生产质量治理标准》，对经其认证合格的药品生产企业进展认证后的跟踪检查。〔一〕中华人民共和国药品治理法

2023年中华人民共和国主席令第45号第九十四条之规定药品监视治理部门违反本法规定，有以下行为的，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给的证书，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法赐予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。 对不符合《药品生产质量治理标准》的企业发给有关标准的认证证书的，或者对取得认证证书的企业未依据规定履行跟踪检查的责任，对不符合认证条件的企业未依法责任其改正或者撤消其认证证书的。〔一〕中华人民共和国药品治理法

2023年中华人民共和国主席令第45号第一百零二条规定药品的含义是：

药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调整人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。〔二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号第五条之规定省级以上人民政府药品监视治理部门应当依据《药品生产质量治理标准》和国务院药品监视治理部门规定的实施方法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合《药品生产质量治理标准》的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监视治理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监视治理部门负责。二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号第七条之规定国务院药品监视治理部门应当设立《药品生产质量治理标准》认证检查员库。《药品生产质量治理标准》认证检查员必需符合国务院药品监视治理部门规定的条件。进展《药品生产质量治理标准》认证，必需依据国务院药品监视治理部门的规定，从《药品生产质量治理标准》认证检查员库中随机抽取认证检查员组成认证检查组进展认证检查。〔二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号第九条药品生产企业生产药品所使用的原料药，必需具有国务院药品监视治理部门核发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册证书；但是，未实施批准文号治理的中药材、中药饮片除外。〔二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号第四十五条生产中药饮片，应中选用与药品性质相适应的包装材料和容器；包装不符合规定的中药饮片，不得销售。中药饮片包装必需印有或者贴有标签。

中药饮片的标签必需注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期，实施批准文号治理的中药饮片还必需注明药品批准文号。〔二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号第七十一条生产没有国家药品标准的中药饮片，不符合省、自治区、直辖市人民政府药品监视治理部门制定的炮制标准的；医疗机构不依据省、自治区、直辖市人民政府药品监视治理部门批准的标准配制制剂的，依照《药品治理法》第七十五条的规定赐予惩罚。〔二〕《中华人民共和国药品治理法实施条例》2023年中华人民共和国国务院令第360号《药品治理法》第七十五条药品生产企业未按规定实施《药品生产质量治理标准》的，赐予警告。责令限期改正，逾期不改正的，责令停产整顿，并处五千元以上二万元以下罚款，情节严峻的，撤消《药品生产许可证》。〔三〕《药品生产质量治理标准》、《中药饮片GMP补充规定》

中药饮片补充规定作为《药品生产质量治理标准》〔1998年修订〕的附录印发的，两者是中药饮片全面实施GMP的标准。《药品生产质量治理标准》〔1998年修订〕1999年国家局局令第9号内容共14章，从12方面作详述

构造与人员文件厂房与设施生产治理设备质量治理物料产品销售与收回卫生投诉与不良反响报告验证自检中药饮片补充规定和认证检查工程

中药饮片补充规定内容共36条,认证检查工程有111项，依据中药饮片生产的特殊性作出具体要求：人员：a)生产和质量治理部门负责人，应具有中医药专业大专以上学历，并具有3年以上实际工作阅历。

b)从事药材炮制操作人员应具有中药炮制专业学问和实际操作技能。

中药饮片补充规定和认证检查工程

人员：c)从事质量检验的人员应具有检验理论学问，把握相关质量标准和实际操作技能，并具有阅历鉴别力量。

d)从事仓储保管、养护人员应把握中药材、中药饮片贮存养护学问与技能。中药饮片补充规定和认证检查工程

厂房与设施a)厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。b)净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。

c)筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间应安装捕吸尘等设施。

中药饮片补充规定和认证检查工程

物料治理

a〕

购入的中药材应有具体的记录，包装上应有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收〔初加工〕日期等，毒性药材等有特殊要求的药材外包装上应有明显的规定标志。

b〕生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应相对稳定。

c〕中药饮片包装必需印有或者贴有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期d等。

中药饮片补充规定和认证检查工程

生产和质量治理：a〕生产过程中关键工序应进展设备验证和工艺验证。

b〕中药饮片批号应以同一批中药材在同一连续生产周期生产肯定数量的相对均质的中药饮片为一批。

中药饮片补充规定和认证检查工程

生产和质量治理：c〕中药材经净选后不得直接接触地面。不同的中药材不得在一起洗涤。

d〕生产用水的质量标准应不低于饮用水标准。中药材的浸润应做到药透水尽。炮制后的中药饮片不得露天枯燥。中药饮片补充规定和认证检查工程

毒性药材生产治理a)毒性药材等有特殊要求的饮片生产应符合国家有关规定，并有专用设备及生产线。

b)购入的毒性药材等有特殊要求的药材外包装上应有明显的规定标志。

中药饮片补充规定和认证检查工程

毒性药材生产治理c)毒性药材等有特殊要求的药材生产操作应有防止穿插污染的特殊措施。d)质量治理部门应对毒性药材等有特殊要求的药材炮制全过程进展有效监控。中药饮片补充规定和认证检查工程

环保要求生产过程中产生的废气、废水、粉尘等是否经处理后排放并符合国家环保要求。并由当地具有环境检验、监测资质的单位出具符合要求的相关证明文件。中药饮片补充规定和认证检查工程

其它：直接入药净药材\直接口服的中药饮片a〕直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房应符合洁净区要求。如，直接服用田七粉等。b〕直接入药的净药材和干膏配料、粉碎、过筛、内包装等生产厂房的门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区治理。〔《药品生产质量治理标准》附录7之3〕如，银黄颗粒剂的金银花粉和黄芩粉〔四〕《推动中药饮片等类别药品监视实施GMP工作》国食药监安[2023]514号〕中药饮片GMP认证的时限等提出具体要求a〕时限：自2023年1月1日起，全部中药饮片生产企业必需在符合GMP的条件下生产，未在规定期限内到达GMP要求并取得《药品GMP证书》中药饮片生产企业一律停顿生产。〔四〕《推动中药饮片等类别药品监视实施GMP工作》国食药监安[2023]514号〕b〕认证范围：企业申报中药饮片认证的范围应注明含毒性饮片、含直接服用饮片及相应的炮制范围，包括净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。c〕认证部门：自2023年1月1日起，省级药监部门负责对辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作。〔四〕关于加强中药饮片包装监视治理的通知

国食药监办[2023]358号生产中药饮片，应选用与药品性质相适应及符合药品质量要求的包装材料和容器。中药饮片的标签必需印有或者贴有标签。中药饮片的标签注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号治理的中药饮片还必需注明批准文号。中药饮片在发运过程中必需要有包装。每件包装上必需注明品名、产地、日期、调出单位等，并附有质量合格的标志。〔五〕《药品生产质量治理标准认证治理方法》中药饮片认证申报资料共12项1、《药品GMP认证申请书》〔一式二份〕。2、《药品生产许可证》〔正、副本〕和《企业法人营业执照》复印件。

申报资料3、药品生产治理和质量治理自查状况〔包括企业概况及历史沿革状况、生产和质量治理状况、前次认证缺陷工程的改正状况〕。

4、药品生产企业组织机构图〔注明各部门名称、相互关系、部门负责人〕

申报资料5、药品生产企业负责人、部门负责人简历〔包括学历证明和职称证明〕；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表,并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例状况表。6、药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围品种表〔注明常年生产品种〕，包括执行的标准、炮制方法等。7、药品生产企业四周环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。

申报资料8、药品生产车间概况及工艺布局平面图〔包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级〕；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。

9、申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程掌握点及掌握工程。申报资料10、药品生产企业〔车间〕的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证状况；检验仪器、仪表、衡器校验状况。

11、药品生产企业〔车间〕生产治理、质量治理文件名目。

12、环保部门对企业排放的废水、废气检测合格的证明文件，消防部门GMP厂房验收合格证明文件复印件。〔六〕国家药品监视治理局对认证工作提出的16字方针统一标准标准监视保证质量促进进展统一标准统一标准统一时限统一人员统一公告：国家药品监管局在本网站和《中国医药报》同时公布“药品GMP认证公告“统一证书〔格式〕标准监视1、实行事前公告审查制度：凡经SDA或PDA认证通过的药品GMP认证企业，在向企业发放《药品GMP证书》前，均由国家药品监管局预先在本网站向社会公布“药品GMP认证审查公告”。公告公布10日后，对无异议的企业，由SDA在SDA网站和《中国医药报》同时公布“药品GMP认证公告”，并由SDA或PDA颁发《药品GMP证书》；对有异议的企业，国家药品监管局将组织调查，在调查期间暂缓公布公告和颁发《药品GMP证书》。标准监视1、实行事前公告审查制度：

国家药品监管局将组织对各省〔区、市〕药品监管局认证工作进展检查和指导。

“药品GMP认证审查公告”定期公布，每月1日和15日公布两次〔遇有节假日顺延〕。各省〔区、市〕药品监管局将已通过本省〔区、市〕GMP认证的企业状况〔包括企业名称、证书编号、认证范围、现场检查时间、审批日期、检查员名单等〕准时报国家药品监管局安全监管司，以便统一公布公告。

标准监视2、实施监视检查制度：国家药品监管局将组织对各省〔区、市〕药品监管局认证工作进展检查和指导。

省局也将依据状况派员对现场检查进展监视。检查组选派人员选派：药品GMP认证检查组成员从广东省的国家药品GMP认证检查员库的人员中随机选派〔信息中心已设计了随机选派软件〕，但须回避检查员所在地地级以上市行政区域内的药品GMP认证检查；省药品监管局依据药品GMP认证工作的需要，可临时聘任有关方面的专家担当药品GMP认证检查员省药品监管局可视检查需要派员监视现场检查工作现场检查现场检查时，检查组应首先听取企业所在地地级以上市药品监视治理部门对被检查企业日常监管的状况介绍；现场检查完毕后，检查组应向企业所在地地级以上市药品监视治理部门通报GMP现场检查状况现场检查实行组长负责制。如遇有争议问题，由检查组组长协调提出解决方法，并书面报省药品监管局；如调整检查方案，需报省药品监管局同意现场检查如觉察有违反《药品治理法》等相关法律、法规行为的，检查员及观看员必需按法定程序查实、取证，移交所在地药品监视治理部门按法定程序处理，并报省药品监管局现场检查不符合药品GMP认证标准的处理由省药品监管局向被检查企业发限期改正通知书，责令限期改正，限期改正的时限为6个月。企业在期限内改正完毕，提交改正报告，符合要求的，由省药品监管局选派检查组再次进展现场检查。经再次现场检查，不符合药品GMP认证标准的，不予通过药品GMP认证，省药品监管局向被检查企业发认证不合格通知书。四、我省中药饮片生产企业的现状〔一〕我省中药饮片生产企业的产业构造我省取得《药品生产许可证》的中药饮片厂共约120家，其中大型饮片厂约14家，其余均为中小型饮片厂家。在全部的饮片企业当中，60%集中在珠江三角洲，95%为民营或股份制企业，国有成份占很少比例。单类生产的企业有12家(包括单生产参茸的企业3家,单生产西洋参的企业7家,单生产鹿茸的企业1家,单生产化橘红的企业1家)；生产毒性饮片企业有6家。〔一〕我省中药饮片生产企业的产业构造目前我省停产和正在改造的中药饮片生产企业还有20余家。据2023年统计资料，我省的中药饮片产值约1.8亿元人民币〔不包括原药材的购销〕，平均每家生产饮片产值约一百多万元，普遍效益较低。〔一〕我省中药饮片生产企业的产业构造目前我省最大的中药饮片生产企业是广东康美药业股份，是我省唯一大型的中药饮片生产企业，年生产加工中药饮片到达700吨。也是首批通过国家GMP认证的中药饮片生产企业。中药饮片生产企业认证的根本状况我国约800家中药饮片生产企业，通过认证的有69家我省有120家中药饮片生产企业，1家中药饮片生产企业通过国家认证。2家中药饮片生产企业通过我局的现场认证检查，目前正进入认证审查公告阶段。〔二〕我省中药饮片生产企业的生产状况我省中