呼吸道感染病毒

第21章

呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒主要以呼吸道为侵入门户，在呼吸道黏膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。

据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、

冠状病毒正粘病毒（Orthomyxoviridae）*对人或某些动物红细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。

*

只有流行性感冒病毒一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。第一节流行性感冒病毒（influenzavirus）属正粘病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感流感和感冒的区别普通感冒:鼻病毒、冠状病毒等流行性感冒:流感病毒流感的危险之处:严重的并发症高死亡率

强烈的传染性常见症状

发热(upto40℃)、畏寒

全身中毒症状：头痛肌肉酸痛

乏力厌食局部症状：

咽痛咳嗽鼻塞

一、生物学性状1.形态与结构

球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜新分离病毒部分呈丝状*包膜上有放射状突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）*基因型：-ssRNA，分节段*甲、乙型8个节段*丙型7个节段流感病毒的结构

核衣壳(-)ssRNA:7-8个节段核蛋白（NP）：型特异性RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基质蛋白(M蛋白)：保护核心，维持外形

型特异性包膜脂质双层刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA内外核糖核蛋白(RNP)分亚型依据12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣壳

流感病毒的表面结构血凝素(HA)神经氨酸酶（NA）

血凝素（HA,hemagglutinin)：

由三条糖蛋白肽链连接的三聚体

A：吸附宿主细胞：能与宿主细胞膜上的受体结合，病

毒感染的关键B：凝聚红细胞：能与鸡、豚鼠等多种动物RBC表面受体

结合引起红细胞凝集

血凝、血凝抑制

C：有免疫原性，抗体有中和作用，是主要

的保护性抗体

D:分亚型的依据E：易变异：形成流感大流行HAhemagglutination神经氨酸酶(NA,neuraminidase)

四聚体，具有酶活性，1.与成熟病毒的释放有关：酶解宿主细胞膜上的N-乙酰神经氨酸，破坏病毒受体。2.促进病毒扩散：3.具抗原性：NA－－机体－－抗体：无中和活性4.易变异，引起流感大流行5.分亚型的依据NA2.流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亚型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等

感染人死亡命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代/HA与NA亚型号：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未发现亚型

流感病毒的抗原变异抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行，亚型内变异。抗原性转变（antigenicshift）

因HA或NA的基因组重排导致新亚型的出现，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行甲型最易——HA和NA的变异3.流感病毒的其他生物学特性3.1培养特性

鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞无CPE，血凝证实3.2抵抗力1、弱、不耐热、56℃30min杀灭（-70℃长期保存）2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感3、-70℃可长期保存致病性传染源-------病人、隐性感染者、受染动物致病机理----病毒不入血，局部细胞变性坏死病毒----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等头痛、发热、乏力等继发细菌感染，可死亡流感的并发症：肺炎多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎2009年甲流疫情中国内地：115，877例560例0.5%香港地区：3万例36例澳门地区：2527例2例台湾地区：447例27例全世界：390,000多例，至少7800例2%确诊病例死亡禽流感病毒与人流感HA1～16NA1～9H1～H3N1～N2免疫性对同型病毒有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及抗HA中和抗体（IgG、IgM）标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养血清学诊断：血凝抑制试验病毒核酸测定：PCR微生物学检查流感的防治一般预防接种疫苗流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗（血凝素）药物治疗盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶对症治疗预防继发性感染第二节副粘病毒与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大(150－300nm)-ssRNA，不分节段，抗原性稳定包膜刺突蛋白不同 HN蛋白－具HA与NA活性－副流感病毒与病毒吸附有关 H蛋白－具HA活性、无NA活性－麻疹病毒 无HA与NA活性－RSV

与多核巨细胞形成有关：

F蛋白：细胞与细胞、细胞与病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等一.麻疹病毒（measlesvirus）生物学性状致病性与免疫性防治原则麻疹（measles）儿童急性呼吸道传染病冬春季发病率最高临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他发病率100％，常引起严重的并发症而导致死亡。随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降生物学性状形态：为球形，120-250nm核酸类型：

-ssRNA，不分节段包膜刺突H蛋白：HA活性，无NA活性F蛋白：溶血，形成多核巨细胞只有一个血清型，抗原单一稳定，但存在基因漂移受染细胞内产生：多核巨细胞、嗜酸性包涵体（核、浆内）麻疹病毒的传播传染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有传染性传播途径－－飞沫或玩具传播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周围淋巴结内增殖入血(第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑中枢神经系统：迟发感染－SSPE病人飞沫玩具、用具靶细胞CD46（除RBC外）（CD46为病毒受体）所致疾病——麻疹潜伏期：1-2W前驱期：体温略高、卡它症状（鼻、眼），3-5天发疹期：体温突然升高，口颊Koplik，随后全身红色丘疹，从耳后开始，2－3天遍及全身恢复期：体温下降，皮疹消退，症状消失（全程10-14天）急性病毒感染的迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）—缺陷病毒柯氏斑麻疹的并发症细菌感染：支气管炎、肺炎、中耳炎、肺结核免疫缺陷患者：麻疹巨细胞肺炎——死亡率高神经系统：脑脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遗症发病机制：Ⅳ型超敏反应亚急性硬化性全脑炎(SSPE）：M基因变异的缺陷麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（SSPE）感染麻疹病毒（儿童期）

麻疹病毒潜伏脑组织中

亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡潜伏期为2～17年麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗体----中和抗体细胞免疫----麻疹患者恢复主要因素母亲抗体可保护新生儿免疫性麻疹的防治一、人工主动免疫疫苗：麻疹减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，1年后及7岁时再次免疫MMR三联疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒二、人工被动免疫

紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗控制高热，保持室内湿度，及时补液注意饮食营养注意并发症二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）球形，刺突HN—血凝素（HA）及神经氨酸酶（NA）F—细胞融合（多核巨细胞）只有一个血清型人是唯一自然储存宿主致病性传染源：病人和病毒携带者传播途径：飞沫、间接接触所致疾病—流行性腮腺炎潜伏期：2-3W前驱期：发热、厌食、不适发病期：单、双侧腮腺肿大，疼痛并发症：睾丸炎，男性不育症最主要原因卵巢炎、无菌性脑炎获得性耳聋

免疫力牢固致病机制病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖入血病毒血症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症防治：

1.防：及时隔离；人工主动免疫：MMR（麻疹-流行性腮腺炎-风疹病毒三联疫苗）2.治：对症第三节腺病毒一、生物学性状球形无包膜DNA病毒，20面体252壳颗粒，12个五邻体，有纤突及顶球，余为六邻体型别多：分A～F6组，49个血清型细胞培养出现明显CPE二、致病性与免疫性传播途径：呼吸道、消化道、眼结膜、泌尿道所致疾病—临床表现多样化一种血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一种疾病呼吸道（3、7、11、14、21型）—咽炎、上感、腺病毒肺炎眼部（8、19、31型）—滤泡性结膜炎、角膜结膜炎（游泳、浴池）胃肠道（40、41型）—胃肠炎、肠套叠其它—出血性膀胱炎、宫颈炎、尿道炎等病后对同型免疫力持久，目前尚无有效药物预防：型别多，且有潜在致癌性，疫苗使用受阻。所致疾病第四节风疹病毒为风疹（德国麻疹）的病原体球形，20面体对称，单正链RNA，有包膜只有1个血清型人是唯一宿主致病性水平感染——呼吸道传播，儿童易感，多隐性感染，局部增殖后入血

表现——低热、耳后、枕下淋巴结肿大，全身浅红色斑丘疹，病情轻，无并发症，免疫力牢固垂直感染——20周内先天感染流产、死胎、出生后死亡先天性风疹综合征（CRS）先心病白内障三大主症耳聋风疹患儿的皮疹风疹患者耳后淋巴结肿大预防与免疫*自然感染后可获持久免疫力*母亲抗体可保护胎儿*接种风疹减毒活疫苗：育龄妇女及学龄儿童*三联疫苗（MMR）第五节冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒科冠状病毒属普通冠状病毒229E、OC43—普通感冒SARS冠状病毒SARS-CoV—SARS一、冠状病毒球形，＋ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状）抵抗力弱，对理化因素敏感细胞培养有CPE（人胚肾或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎

SARS-冠状病毒基因组(+)ssRNAVirus球形，有包膜，日冕状包膜刺突二.SARS冠状病毒

SARS-冠状病毒培养特性Vero细胞和FRhk-4细胞

UninfectedCellsInfectedCells

SARS-冠状病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可杀灭2.对脂溶剂和射线敏感3.对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、10％甲醛、10％次氯酸钠、75％乙醇等致病性与免疫性传染源：SARS患者传播途径：飞沫，粪口途径密切接触（接触患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系统是SARS入侵的门户和靶器官所致疾病—严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）也称传染性非典型肺炎潜伏期：2-10天发病期：初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺部阴影极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%）恢复期：抗体产生，症状减轻、消失免疫力抗体中和作用：抗S蛋白细胞免疫：CTL同时有免疫病理，引起T、B损