中泰国际-全球GLP-1受体激动剂市场研究

中泰国际研究部2023年10月25日12核心观点>糖尿病与体重管理药物市场需求广阔，GLP-1受体激动剂由于能促进胰岛素分泌并降低食欲控制体重，而且不容易引发低血糖等副作用，因此市场需求不断扩大。>司美格鲁肽在降糖与减重方面效果较好，而且在慢性肾病、心血管病、非酒精性脂肪肝炎(Nash)等方面临床表现均较好，预计需求将继续增加。>优质多靶点药物由于在降糖、减重及促进能量消耗方面效果良好，因此有望获批并为患者提供新治疗选择。>部分CXO企业有望受益于GLP-1受体激动剂研发需求的增加。>美股关注礼来(LLYUS)与诺和诺德(NVOUS),港股重点关注信达生物(1801HK)与药明康德(2359HK)3糖尿病治疗与体重管理重要性糖尿病治疗与体重管理重要性现有现有GLP-1受体激动剂介绍未来重点关注司美格鲁肽与多靶点药物未来重点关注司美格鲁肽与多靶点药物重点公司介绍重点公司介绍4糖尿病药物全球市场需求广阔图表.全球糖尿病患者人数预测(单位：亿人)图表.部分国家超重人口占比(单位：%)5糖尿病与肥胖将引发多种风险糖尿病风险>急性并发症：可能引发高血糖高渗状态，严重情况可能导致脱水与意识混高血压、牙科病患、糖尿病手、糖尿>心血管疾病：主要是心脏病和中风。>肌肉骨骼疾患：特别是骨关节炎和中>某些癌症(子宫内膜、乳腺、卵巢、前列腺、肝脏、胆囊、肾脏和结肠)>BMI越高，非传染性疾病的患病风险>儿童时期肥胖一方面会提升成年期肥胖几率，另一方面肥胖儿童还会经历呼吸困难、骨折风险高、高血压、心血管疾病的早期征兆、胰岛素耐受及主要副作用胰岛素帮助血糖进入身体细胞，使血糖维持在正常水平可能导致低血糖与体重增加等注射药物降低血糖、保护心脏、肝脏、大脑、降低体重等，引发低血糖可能性较低可能引发胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻等双弧类抑制肝脏释放过量糖份，增加对胰岛素的敏感性肠道不适，如呕心、反胃、腹泻等、乳酸中毒口服药物磺胺尿素剂增加胰脏β细胞分泌胰岛素低血糖(高风险人士(如肾衰竭患者)要小心服用)、体重上升格列奈类(Meglitinide)增加胰脏β细胞分泌胰岛素低血糖噻唑烷二酮减低身体对胰岛素的抗拒，增加肌肉细胞对胰岛素的敏感。血糖低机会小、或可减低心脏血管疾病和中风风险。特别适合用于有代谢症候群、脂肪肝的二型糖尿病患者水肿、体重上升、不适用于患有心脏衰竭和严重肝病的病人葡萄糖甘酶抑制剂抑制淀粉质、蔗糖和麦芽糖在小肠的分解，使葡萄糖的吸收减慢胃肠气胀、腹泻二肽基肽IV抑制剂(DPP-4血糖低机会小，可用于肾衰竭患者肠胃不适、类似流感的症状、关节痛或增加急性胰脏炎的风险SGLT-2抑制剂抑制肾小球过滤的葡萄糖被再吸收回体内。有助减低体重和血压，血糖低机会微减少心脏衰竭和肾衰竭部分可减低主要心脏血管疾病及死亡风险增加生殖泌尿道感染风险、脱水或低血压(特别是老年人或司时并用利尿剂人士)、糖尿病酮酸中毒来源：香港糖尿联会，中泰国际研究部67d(β細胞)肠道荷尔蒙，能快速有效促进胰岛素分泌并降低血糖峰浓度，因此近年来成为常用糖尿病药物。GLP-1R广泛存在胰岛细胞、心脏、肺、肾、胃、迷走神经节、脑干，因此GLP-1R作用于受体后药理效应广泛，能保护心脏、治疗脂肪肝和减缓胃排空并产生减重效应。由于GLP-1为葡萄糖依赖性，对血糖正常的患者不易起作用，因此不容易导致低血糖。大脑1)降低食物与水分摄取欲望、消炎、减缓凋亡2)提升学习和记忆能力并保护神经肝脏1)减缓糖异生(非碳水化合物转化为葡萄糖)2)防治脂肪肝心脏1)增加收缩力、心输出量、葡萄糖利用度、葡萄糖摄取能力2)提升心肌存活能力、舒张血管、尿钠排泄量、左心室功能、促进心房利钠肽(ANP)生成3)调节心律及血压胃肠消化道减缓胃排空并降低胃肠动力肾脏利尿、促进尿钠排泄肌肉提升胰岛素敏感性与葡萄糖摄取能力骨骼促进骨形成与改善骨质来源：广东省药学会，中泰国际研究部89美国、欧洲、日本、中国对GLP-1药物用于减重规定国家美国1)BMI>=27并合并一种由于肥胖引发的疾病欧盟1)BMI>=27并合并一种由于肥胖引发的疾病日本1)BMI>=27并合并两种由于肥胖引发的疾病中国目前仅利拉鲁肽与仁会生物的贝那鲁肽获批用于减肥适应症，司美格鲁肽减肥适应症正在申请。适用人群来源：美国FDA,欧洲药品管理局(EMA),日本糖尿病学会，华东医药(000963图表.GLP-1受体激动剂报销单数(单位：百万)图表.诺和诺德(NVOUS)GLP-1受体激动剂销售额(百万丹麦克朗)图表.礼来(LLYUS)GLP-1药物销售额(百万美元)来源：礼来(LLYUS),中泰国际研究部短期内全球GLP-1药物供不应求>诺和诺德(NVOUS)近期公告司美格鲁肽供不应求的情况将至少维持到肽多个小剂型(0.25毫克、0.5毫克、1毫克)供应均有限。除此以外，度拉糖肽与利拉鲁肽也在美国FDA的短缺药物名单。>英国国民保健署9月公告GLP-1药物面临供不应求。>澳洲药品管理局9月下旬预计，司美格鲁肽供不应求情况可能维持到2025年。>日本糖尿病协会8月公告用于二型糖尿病治疗的GLP-1药物礼来(LLYUS)的替尔伯肽、度拉糖肽与诺和诺德(NVOUS)的司美格鲁肽注射液2处于限量出货与停止新处方状态。利拉鲁肽利拉鲁肽度拉糖肽度拉糖肽司美格鲁肽司美格鲁肽药名批准时间时间利拉鲁肽诺和诺德(NVOUS)长效2010年2011年每日一次良好阿必鲁肽长效2014年每周一次较差度拉糖肽长效2014年2019年每周一次良好索玛鲁肽长效2017年2021年每周一次不适用优秀替尔泊肽礼来(LLYUS)长效2022年尚未批准5天每周一次不适用优秀艾塞那肽阿里斯康(AZNUS)短效2005年2009年每日一次较差阿里斯康(AZNUS)长效2012年2018年不适用每周一次不适用利司那肽赛诺菲(SANUS)短效2016年2017年每日一次较差司美格鲁肽起效时间较短，降糖效果好于利拉鲁肽司美格鲁肽与利拉鲁肽促胰效果比较司美格鲁肽起效时间较短，降糖效果好于利拉鲁肽来源：日本国家药监局，中泰国际研究部来源：日本国家药监局，中泰国际研究部来源：诺和诺德(NVOUS),中泰国际研究部司美格鲁肽副作用较小，对健康人群及2型糖尿病患者危害性均较低图表.司美格鲁肽副作用严重程度占比(剂量：图表.司美格鲁肽副作用严重程度占比(患者患有2图表.司美格鲁肽副作用严重程度占比(剂量：型糖尿病，同时超重或者患有肥胖症)患者的比例为9.8%,主要是胃肠道副作用较多克的严重副作用患者比例为7.7%与9.9%,,主要是胃全球GLP-1受体激动剂重点关注方向重点方向重点方向还在慢性肾炎、心血管病、现出良好临床数据，未来如能于多靶点药物降糖与减重效果进能量消耗，因此未来我们将关注多靶点药物研发进展。来源：中泰国际研究部重点关注司美格鲁肽新适应症与多靶点药物司美格鲁肽除糖尿病与减肥外还有多项市场前景司美格鲁肽除糖尿病与减肥外还有多项市场前景Semaglutides.c.;phSOUL-CardiovascularoutOralsemaglutide;~9,600patients,T2D,establiSemaglutide2.4mg;~600patie具体内容试验目的试验主要终点与次要终点复合主要终点：2型糖尿病合并慢性肾病患者持续的eGFR1自基线降低≥50%(基于CKD-EPI2公式),持续的eGFR1(CKD-EPI2)<15mL/min/1.73m2,起始慢性肾脏替代治疗(透析或肾移植)、因肾病死亡或因心血管关键的次要终点：包括eGFR1(CKD要心血管不良事件(非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡)及全因死亡。试验结果2023年10月提前中止司美格鲁肽Nash与阿尔兹海默症研发进展worseninginsteatohepat司美格鲁肽在治疗Nash方面临床数据较好80%0%0%来源：诺和诺德(NVOUS),中泰国际研究部Nash为非酒精性脂肪肝中较为严重的形态，美国肝病协会公布美国成年人Nash发病率为5%优质多靶点GLP-1受体激动剂值得期待药品名称公司在研适应症靶点最新研发进展替尔伯肽心血管疾病(CV糖尿病适应症已经获批，肥胖适应症正在等待上市审批结果。正在进行Nash二期临床、MMO、CVOutcomes2型糖尿病、肥胖糖尿病适应症2期临床与肥胖适应症3期临床韩国韩美药业(128940KS)二期临床2023年9月已完成肥胖与Nash的二期临床玛仕度肽正在进行肥胖与2型糖尿病三期临床礼来替尔泊肽介绍替尔泊肽临床数据优异 HbA1C降幅(百分点)体重降幅HbA1C降幅(百分点)体重增减幅Suroass-1试验5mg:1.8,10mg与15mg:1.75mg:6.3公斤，10mg:7.0公斤，15mg:7.8公斤下降1.0公斤Suroass-2试验下降5.7公斤Suroass-3试验5mg:7.0公斤、10mg:9.6公斤、15mg:11.3公斤增加1.9公斤Suroass-4试验5mg:6.4公斤、10mg:8.9公斤、15mg10.6公斤增加1.7公斤Suroass-5试验5mg:5.4公斤、10mg:7.5公斤、15mg:8.8公斤增加1.6公斤Suroass-1试验对象为控制饮食和加强运动后仍不能有效降低血糖的成年2型糖尿病患者为对象，替尔泊肽剂量5mg(N=121)、10mg(N=121)、15mg(N=120),试验时间为40周，糖化血色素(HbA1c)基线为7.9%,患者基准体重为85.9公斤为8.3%,体重基线为95.2公斤，临床试验，临床试验时间为52周BodyweightBtoodglucose·该药物能较快激发胰岛素等·服用该药物能有效降低患者·药物中的胰高血糖素受体能增加能量消耗。·该药物与同类产品安全性相李菲李菲中工★李★00★★排想望排想望¥0古来源：Cell,中泰国际研究部信达生物(1801HK)玛仕度肽24-25年有望上市/ND批准获批上市2025年初来源：信达生物(1801HK),中泰国际研究部来源：信达生物(1801HK),中泰国际研究部 信达生物(1801HK)玛仕度肽24-25年有望上市平均基线利3较基线下降水平玛仕度肽玛仕度肽中国智未获批把样适应建信达生物(1801HK·在20周时，玛仕度肽6mg组受试者HbA1c水平仍呈现持续下降的趋势。·在20周时，玛仕度肽6mg组中，HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例达49%,度拉糖肽1.5mg组为12%,安慰剂组为0%。而减重对糖尿病长期病程管理的获益明确。·同时，接受玛仕度肽治疗的受试者中观察到BMI下降和多重代谢指标改善，包括腰围下降，血脂、血压和尿酸水平下降等。来源：信达生物(1801HK),中泰国际研究部信达生物(1801HK)安全性良好·玛仕度肽在截至目前共超过1500例的总暴露量中，·玛仕度肽在截至目前共超过1500例的总暴露量中，展示出良好的安全性和耐受性；最常见的不良反应(AE)是胃肠道相关AE,大多数为轻中度和短暂一·玛仕度肽整体安全性特征与其它GLP-1类药物所报道的安全性类似。玛仕度肽6mg在超重/肥胖和糖尿病患者中的临床I期研究数据将在学术期刊上发表。来源：信达生物(1801HK),中泰国际研究部公司聚乙二醇洛塞那肽翰森制药(3692HK)糖尿病适应症已获批上市贝那鲁肽仁会生物糖尿病适应症与减肥适应症分别于2016年及2023年获批利拉鲁肽华东医药(000963CH)2023年获批糖尿病及减肥适应症公司最新进展先为达生物正在进行糖尿病与减肥Ⅲ期临床石药集团(1093HK)2023年下半年启动Ⅲ期临床维派那肽注射液派格生物2023年9月26日2型糖尿病适应症上市申请获受理艾本那肽常山药业(300255CH2023年9月已完成用于2型糖尿病适应症的Ⅲ期临床苏帕鲁肽银诺医药2023年9月底用于2型糖尿病的上市申请已提交甘李药业(603087CH)正在进行糖尿病及肥胖/超重适应症Ⅱ期临床恒瑞医药(600276CH)正在进行糖尿病适应症Ⅱ期临床诺利糖肽博瑞医药(688166CH)2型糖尿病治疗的Ⅱ期临床已开始入组，减重适应症已获得得Ⅱ期临床试验伦理批件但尚未入组和泽医药、道尔生物正在进行2型糖尿病的一期临床试验派格生物、天士力(600535CH)正在进行I期临床众生药业(0002317CH)2023年获批进行I期临床，拟开发Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖适应症华东医药(000963CH)从Scohia2023年获批进行I期临床，拟开发Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖Pharma引进适应症图微安创I期临床于2022年9月结项质肽生物2023年获批进行I期临床，拟开发Ⅱ型糖尿病、超重及肥胖适应症、阿尔兹海默症来源：各公司，中泰国际研究部中国企业司美格鲁肽研发进展华东医药(000963CH)2023年9月进入三期临床联邦制药(3933HK)2022年获批临床试验，公司预计糖尿病与减肥适应症分别有望于2025年及27年获批丽珠医药(1513HK)公司正在进行糖尿病适应症三期临床试验，公司预计2024年有望报产，减肥适应症今后考虑宸安生物；博唯生物2023年下半年启动司美格鲁肽三期临床齐鲁制药四环医药(460HK)石药集团(1093HK)2023年8月获批进行司美格鲁肽临床试验来源：各公司，动脉网，中泰国际研究部^另外A股上市公司诺泰生物(688076CH)生产司美格鲁肽原料药，翰宇药业(300199CH)司美格鲁肽原料药申请6月获美国FDA受理美股与港股重点关注公司与营业利润增速分别从27%~33%提升至32%~38%,营业利润预测从31%~37%提升至40%~46%。由于司美格鲁肽供不应求情况短期内难以缓解，而且未来还有>礼来(LLYUS):公司半年报后将2023年收入预测上调至334~339亿美元(同比上升17.0%~18.8%)。由于替尔泊肽上市时间较短未来还有很多适应症可能获>信达生物(1801HK):公司2023年上半年在中国医药企业业绩普遍欠佳的情况下，收入仍然同比增加20.6%,主营业务业绩较好。2024年公司玛仕度钛及>药明康德(2359HK):我们预计新冠项目减少带来的业绩影响将在2023年业绩图表.全球主要药企估值美股比较(更新于10月24日)收市价【倍)(倍)股息率(%)艾伯维公司公司百时美施贵宝公司ABBVUSNVSUS 阿斯利康公共有限公司葛兰素史克公共有限公司吉利德科学安进公司拜耳股份公司AZNUS29,93012/2022港股制药及生物科技板块估值图表.港股制药板块主要公司估值比较(更新于10月24日)(倍)中国生物制药石药集团复星医药石四药集团丽珠集团东阳光药四环医药来源：彭博，中泰国际研究部^石药集团(1093HK)、翰森制药(3692HK)、联邦制药(3933HK)为中泰国际研究部图表.港股龙头未盈利生物科技公司估值比较