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银屑病外用药治疗内容提要:·外用药在银屑病治疗中的重要地位·银屑病外用药种类及应用·特殊部位银屑病的治疗一、外用药在银屑病治疗中的重要地位·银屑病是一种需终身间断性治疗的疾病·外用药物治疗始终是治疗的基础·外用药物治疗能尽量避免药物的副作用1.外用药物治疗的理论基础·是一种中性粒细胞浸润、血管增生、角质层过度增生的疾病,点滴小斑块大斑块地图形·寻常型银屑病:·关节型银屑病·脓疱型银屑病·红皮病型银屑病2、银屑病的治疗方法·外用药·光疗·系统制剂·中国传统药物3,外用药物的适应症:·许多银屑病特别是皮损较轻者,单纯外用药就足以将其控制,·外用与系统用药、物理疗法的联合应用则更能起到促进的作用,可以在提高疗效的同时减少不良反应的发生。二、
银屑病外用药种类及适应症·润肤剂或保湿剂·角质松解剂·地蒽酚·维生素D3同系物·他扎罗汀·皮质类固醇·其他(一)、保湿剂使用的理论基础·(1)银屑病均可有干燥、脱屑的皮损。·(2)银屑病的外用药物均对表皮屏障功能有不同程度的影响。·(3)口服维甲酸药物会引起干燥、脱屑。·(4)光疗可引起皮肤干燥。因此,无论是从银屑病本身的临床表现,还是从治疗药物的副反应---保湿护肤是治疗基础。保湿剂使用的适应症·寻常型银屑病·红皮病型银屑病·脓疱型银屑病(先起脓疱再脱屑)如何合理使用保湿剂?大片结痂或大片状鳞屑:凡士林油膏或硼酸软膏——起封包脱痂的作用,但质感油腻、不舒适、不透气、不利于皮肤散热。如何合理使用保湿剂?小片状或糠皮状鳞屑:适宜用霜剂——起修复皮肤屏障、润泽皮肤的作用。同一病人不同阶段,先用软膏,再用霜剂软膏霜剂什么才是良好的保湿霜?·具有三重作用的保湿霜才是良好的保湿霜·封包:可防止皮肤表面水分蒸发:羊毛脂、橄榄油、凡士林、石蜡;·吸湿:吸收真皮水分或空气中水分到表皮,如:甘油、尿素、透明质酸等。·润湿:能使皮肤柔软、光滑包括:神经酰胺及植物提取物等。(二)、水杨酸·水杨酸是最古老的角质松解剂之一,具有角质离解和促皮渗透的作用。·外用水杨酸的作用机制有两条途径:一是通过溶解细胞间胶结物而减少角质层细胞间黏附;其二是降低角质层的pH而提高水合作用和软化作用——这些作用都可实现去除鳞屑的效果。适应症
对于银屑病特别是以鳞屑为主要症状的患者具有良好的疗效。用于鳞屑较厚的部位,如掌、跖及头皮等(避免生殖器和粘膜使用)(三)、地蒽酚·地蒽酚主要是通过被氧化而形成强反应性自由基复合物,抑制DNA的合成,导致表皮增生被抑制。·适用于慢性、斑块状银屑病使用方法:·开始浓度为0.1%,根据刺激程度和临床反应逐渐增加浓度(0.5%);·考虑到对周围正常皮肤的轻度刺激,1周使用不要超过3次。·改良的短程接触疗法即地蒽酚外用皮损处,保留
15~60分钟,同样有效副作用·污染皮肤和衣服·刺激周围皮肤,不能用于面部、屈侧和皮损较红者(四)、维生素D3同系物·维生素D3类似物包括卡泊三醇(澳夫清)、他卡西醇(萌尔夫)、骨化三醇·通过抑制表皮细胞增生和促进分化起作用;·同时可抑制KC和淋巴细胞分泌细胞因子·近年来对欧洲8个国家的银屑病患者开展的“常用药物”的联合调查结果显示:卡泊三醇的统计数量超过激素,排名首位·英国处方集中治疗寻常型银屑病的标准外用药。·轻至中度斑块型银屑病患者的一线用药与安慰剂对照·在一项随机、双盲、安慰剂对照、左右侧比较的临床研究中,评价了卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病的疗效与安全性·每日给予卡泊三醇软膏或安慰剂两次·研究人员以PASI(银屑病面积和严重指数)和患者的整体评估来评价药物的有效性·4周后,卡泊三醇软膏治疗组平均的PASI值由
14.2降至6.3,而空白对照组平均的PASI值由14.1降至9.2(P<0.001)。·两组的局部不良反应基本一致。患者的血钙没有变化。·研究结果显示,每周局部给予50g的卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病是安全有效·上海华山医院等七家医院的一项观察结果·钙泊三醇对稳定期银屑病治疗6周后显效率为78%·PASI评分在用药后第3周、第7周后分别下降了
43.7%、72.2%;医患评价基本相同。·卡泊三醇的用法为每日1~2次外用·剂型有头皮洗液、软膏和霜剂·推荐剂量是每周最大量不超过100g软膏和霜剂。·该类药物的优点是不影响美观,但亦有刺激性,卡泊三醇勿用于面部和屈侧。卡泊三醇联合用药·卡泊三醇和其它方法(强效激素、光疗法、维甲酸、甲氨碟)可联合使用(五)、维A酸类药物(他扎罗汀)·他扎罗汀选择性作用于Vit
A酸受体的γ
和β亚单位,降低银屑病皮损中炎症标记物的过度表达·抑制表皮角质形成细胞的增生,使其分化正常,并有抗炎作用。·轻~中度斑块型银屑病患者他扎罗汀·不良反应有痒、灼热、红斑和刺激,16%的患者有皮肤刺激。无系统不良反应·禁用于面部、擦烂部和头皮、孕妇和哺乳期妇女。他扎罗汀与皮质激素或UVB或与洗浴PUVA合用·联合应用皮质激素具有更高的疗效,并可获得更长的缓解期,同时减少刺激。·他扎罗汀每日1次与UVB每周3次联合应用可显著增进疗效,降低UVB的累积照射剂量,减少前者的刺激。·他扎罗汀与洗浴PUVA合用可增加后者的疗效。(六)、外用皮质类固醇·皮质类固醇主要通过抗炎、抗增生和免疫抑制而治疗银屑病。·局部不良反应有真皮萎缩、萎缩纹、毛细血管扩张、色素减退或加深等,·潜在不良反应:银屑病更容易反复发作或诱发红皮病型银屑病使用方法:·常用的有卤米松乳膏、复方氟米松、莫米松等·与其它非激素的药物(如卡泊三醇)联合使用,对皮损基本缓解后停用激素软膏,继续用卡泊三醇维持1-2周(七)、钙调磷酸酶抑制剂——免疫抑制剂·是一组新的具有大环内酯结构的免疫抑制剂,经体外研究证明具有明显的免疫抑制作用·其中主要包括他克莫司、吡米莫司作用机理·抑制T细胞活性·干扰细胞因子网络及Th1/Th2失平衡·抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺的作用,还可抑制5-羟色胺及白三烯的生成。·降低角质形成细胞的IL-8及其受体水平,抑制炎症反应。疗效·有报道用0.1%他克莫司软膏治疗21例面部银屑
病皮损·其中男15例,女6例,平均年龄51.1岁,平均病程10.1年,每日用药2次,不用封包·疗程4周·47.6%患者皮损全部消退,42.9%显效三、特殊部位银屑病·头皮·面部·粘膜·皱褶部位·掌跖银屑病·甲头皮银屑病·可仅见于头皮,但大多数同时累及躯干及四肢等处,皮损为边界清楚、覆有厚鳞屑的红斑,有时融合成片,甚至满布头皮。·鳞屑表面由于皮脂及灰尘相互混杂而呈污黄或灰黄色,但剥离后仍为银白色。·皮损处毛发由于厚积的鳞屑紧缩而成束状,犹如一束束的毛刷称束状发·但毛发正常,一般无折断及脱落。图图治疗用药:·卡泊三醇擦剂·适今可喷剂:起效快但复发快·外用激素的酊剂卡泊三醇头皮搽剂
Kalber等(1996)报告卡泊三醇头皮搽剂治疗238例头皮银屑病8周显示,症状总评分减少了43.1%。涂平等(1999)报告卡泊三醇头皮搽剂治疗62例头皮银屑病6周基本痊愈率37.7%,显效率49.1%,总有效率86.3%,皮损严重程度下降了74.8%。面部银屑病·在急性进行期,面部常可出现银屑病皮损·大多呈点滴状或甲大小浸润性红色丘疹或红斑,鳞屑薄或无鳞屑·皮损散在分布,或呈脂益性皮炎样图片面部银屑病治疗·萌尔夫·弱效或中效激素·润肤剂·他克莫司或吡美莫司粘膜银屑病·银屑病累积粘膜较少见,约有10%的银屑病患者粘膜可受累·皮损多种多样,包括灰色、淡黄色、白色或半透明的斑块或环形损害、弥漫性红斑。·常见于龟头内面,亦可发生于口腔及眼结膜等处·发生于龟头和包皮内面者为边界清楚的表面光滑干燥性红斑,有少许鳞屑。·粘膜银屑病很少单独发生,大多在身体其他部位有银屑病皮损图片图片粘膜银屑病治疗·他克莫司·吡美莫司·弱效或中效激素皱褶部银屑病·累及腹股沟、外阴、腋窝、乳房下褶、臀部及其他皱褶部位者,又称为反向性银屑病。·皮损呈界限明显的炎性红斑,鳞屑少或无鳞屑。·由于患部潮湿多汗及经常摩擦,皮损表面湿润而呈湿疹样变化。皱褶部银屑病治疗·澳夫清、萌尔夫·弱效或中效激素·润肤剂·他克莫司或吡美莫司掌跖银屑病·本型少见,可与身体其他部位同时发生,亦可单独见于掌跖。·皮损为境界明显的角化性斑片,其中央较厚,边缘较薄,斑片上可有点状白色鳞屑或点状凹陷。有时可因皮损较厚而引起皲裂。图片图片掌跖银屑病治疗·角质剥脱制剂(复方氟米松或他扎罗汀)·各种外用制剂甲银屑病·约有50%的银屑病患者有指趾甲损害·可呈点状凹陷、甲板不平、无光泽·有时甲板出现纵脊、横沟、混浊、肥厚、游离图图特殊部位·图治
疗皮质激素和水杨酸联合外用
有作者用10%CyA油剂治疗甲周和甲床的银屑病,每日1次,连续
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