医院培训课件：《热疗在肿瘤放射治疗中的应用》

热疗在肿瘤放射治疗中应用肿瘤治疗现状

南充市中心医院川北医学院第二临床学院肿瘤治疗目的治愈肿瘤延长生存期改善生活质量

南充市中心医院川北医学院第二临床学院肿瘤治疗现状远地转移未控37%手术治愈22%放疗治愈18%化疗治愈5%原发肿瘤未控18％■手术■放疗■化疗■原发肿瘤未控■远地转移未控手术、放疗、化疗总治愈率未超过半数

目前肿瘤治疗更注重生活质量和生存期

南充市中心医院川北医学院第二临床学院局部复发远处转移治疗毒副反应肿瘤清除不彻底手术问题癌细胞杀伤不彻底放疗问题

机体免疫力低下肿瘤生长环境控制不足肿瘤治疗难点胃肠道反应骨髓抑制

南充市中心医院川北医学院第二临床学院手术治疗放射治疗化学治疗创伤大风险高治疗不彻底费用高副作用大抑制免疫肿瘤传统治疗方法局限性生物治疗有效率低费用高

南充市中心医院川北医学院第二临床学院传统方法难以取得新突破

寻求有效、低毒的新方法热疗

南充市中心医院川北医学院第二临床学院1985年美国FDA正式批准热疗为手术、放疗、化疗和生物治疗之后第五种治疗肿瘤的方法

南充市中心医院川北医学院第二临床学院肿瘤热疗概念利用非电离辐射物理因子（射频、微波、超声、激光等）在生物组织中的热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度并维持一段时间，以杀死肿瘤细胞，而不损伤正常组织的治疗方法

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗分类123按治疗温度分超高温热疗>45℃

传统高温热疗43-45℃亚高温热疗39.5-41.5℃

按加热范围分

区域热疗

深部肿瘤加热灌注技术局部热疗

浅表热疗腔内加热插置热疗全身热疗按加热热源分

红外线热疗射频热疗超声波热疗微波热疗

南充市中心医院川北医学院第二临床学院临床常用加热设备微波热疗机射频热疗机BSD系列热疗机

南充市中心医院川北医学院第二临床学院BSD2000相控阵聚焦热疗系统特点

精确适形热疗计算机控制治疗计划系统的指导各通道的振幅和相位可调节相控阵聚焦技术与MRI联机可行无创测温

BSD2000相控阵聚焦热疗系统电极电容电流与身体垂直偶极天线电流与身体平行脂肪热量高出十倍BSD2000低脂肪热量高热细胞呼吸抑制RNA合成抑制乳酸堆积PH溶酶体活性DNA合成抑制溶酶体活性细胞增殖抑制肿瘤细胞死亡

南充市中心医院川北医学院第二临床学院高热杀灭癌细胞作用机制

南充市中心医院川北医学院第二临床学院高热杀灭癌细胞的方式（一）

直接作用间接作用协同互补作用

南充市中心医院川北医学院第二临床学院高热杀灭癌细胞的方式（二）直接作用破坏细胞膜功能抑制RNA、DNA和蛋白质合成（可能逆转多药耐药）促使细胞溶酶体活性增高,加速细胞破坏

南充市中心医院川北医学院第二临床学院高热杀灭癌细胞的方式（三）间接作用激发免疫功能改善药代动力学提高血液灌注量抑制血管生成南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗激发免疫功能肿瘤细胞死亡时热休克蛋白释放入血液，刺激机体免疫功能全面活化增强T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞免疫功能南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗抑制肿瘤血管生成42℃/4小时，使肿瘤细胞VEGF基因表达和VEGF合成受到抑制血清VEGF水平明显降低南充市中心医院川北医学院第二临床学院加热对正常组织的影响（一）正常组织

--皮肤

产生热损伤的临界温度为45℃（正常皮肤和皮下组织对低于45℃能良好耐受,只轻度形态学改变）

--晶体、睾丸对热特别敏感易产生热损伤

--骨髓、脑、肾

热耐受性低

--膀胱、食管、骨、周围神经

能耐受较高温度

南充市中心医院川北医学院第二临床学院肿瘤组织肿瘤细胞热致死的临界温度是42.5℃～43℃正常组织细胞能长时间耐受42℃-43℃的高热,在此温度范围内延长加温时间，可加重肿瘤细胞的损伤和抑制增生

加热对正常组织的影响（二）

南充市中心医院川北医学院第二临床学院加热对正常组织的影响（三）影响温度两大因素

--肿瘤组织结构特点

--透热对肿瘤和正常组织血流的影响

南充市中心医院川北医学院第二临床学院加热对正常组织的影响（四）肿瘤组织结构特点肿瘤组织含水量高于正常组织毛细血管结构不健全，无神经感受器，对温度感受性差，不能正常调节毛细血管内皮细胞为单层，缺乏完整的基膜和外膜，受温度和压力的影响易破裂肿瘤毛细血管杂乱，扩张扭曲，形态异常，有动静脉瘘，血流阻力大,易形成瘤内血栓添加标题添加标题正常组织肿瘤组织南充市中心医院川北医学院第二临床学院加热对正常组织的影响（五）透热对肿瘤和正常组织血流的影响南充市中心医院川北医学院第二临床学院加热对正常组织的影响（六）正常组织和肿瘤组织加热时的温度差异肿瘤和邻近正常组织温度差可达5℃--10℃透热温度控制在42.5℃--43℃（肿瘤表面和肿瘤临近正常组织的温度）60min-120min，可有效破坏肿瘤细胞增生而不损伤正常组织

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗因素肿瘤因素影响热疗疗效的因素放射治疗相关因素●热疗次数●热疗与放疗顺序●分次热疗间隔时间●分次剂量大小●总剂量多少●肿瘤部位●肿瘤大小●肿瘤组织学类型

南充市中心医院川北医学院第二临床学院肿瘤部位病理类型影响热疗疗效的其他因素肿瘤大小

肢体肿瘤比躯干肿瘤好

躯干部肿瘤好于头颈部

直径小于3CM较大于3CM好

软组织肿瘤、恶性黑色素瘤

比鳞癌、腺癌好

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗的时间及疗程●恶性肿瘤每次45-60分钟，每周2次,10次为一疗程●良性疾病每次30分钟左右，隔日一次,6-8次为一疗程●一疗程结束，可再做第二疗程

南充市中心医院川北医学院第二临床学院突出的疗效优点●胸、腹水疗效佳●止痛效果好●表浅的肿瘤消失率高●伴破溃的肿瘤有效

南充市中心医院川北医学院第二临床学院胸部肺癌食管癌纵隔肿瘤乳腺癌腹部

肝癌胰腺癌胃癌肾癌结、直肠癌盆腔

卵巢癌宫颈癌前列腺癌软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、骨肉瘤、皮肤癌癌性胸、腹水、胸腔、腹腔、盆腔转移性肿瘤晚期癌的顽固性疼痛热疗适应症

南充市中心医院川北医学院第二临床学院特别注意晶体、睾丸保护治疗时取去金属物品、假牙、义眼等物品两次治疗时间>72小时密切观察病人情况，根据具体情况调整输出功率38度以上用冰袋头颈部降温热疗注意事项

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗协同效应（一）热疗与放疗协同作用机制放疗作用靶是细胞核的DNA，热疗作用靶是细胞膜及细胞骨架热疗增强放射对乏氧细胞的杀伤作用热疗对细胞周期各时相细胞的放射均有增敏效应，特别是S期热疗提高瘤体内氧分压，增加对放射线的敏感性热疗增加放射所致DNA损伤并抑制其修复放疗合并热疗，可使TCD50（肿瘤控制达到50％所需的放射量）值减少

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗协同效应（二）先后次序

间隔时间

有争议，各国学者以各自实验研究和临床研究结果提出了完全不同意见,目前很难统一多数人认为，热疗应在放疗后立即或30min内给予，这样既可最大限度地抑制放疗后肿瘤细胞的修复,又不加重肿瘤细胞的缺氧

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗协同效应（三）热疗和放疗联合应用的时序热疗+放疗放疗+热疗放疗、热疗同时以上三种时序目前临床尚无定论，但有一个公认原则：放疗和热疗的间隔时间不能超出2小时，否则其协同作用会减弱

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗协同效应（四）适应症对放射线不敏感者放疗后复发行再程放疗者肿块体积较大,估计放疗单独应用难以控制者肿瘤周围有重要组织器官,对放疗不能耐受者

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗协同效应（五）热疗、放疗并用的常规标准A法

每次照射2GY,每周5次,热疗每周两次B法

每次照射4GY,每周2次；热疗每周两次,

同一天进行

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗的临床应用热疗与放疗联合治疗宫颈癌热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌热疗与放疗联合治疗食管癌

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗联合治疗宫颈癌（一）荷兰深部热疗组的研究1990-1996年前瞻性多中心随机性研究目的探讨热疗配合放疗能否提高晚期盆腔肿瘤的局部控制率，改善预后入组情况358例局部晚期盆腔肿瘤患者，其中宫颈癌114例（FIGOⅡb-Ⅳa），随机分单放组、热放组治疗方案放疗剂量68Gy热疗BSD2000热疗，1周1次连续5周，瘤内温度42℃，每次60-90min，放疗后1-4h热疗

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗联合治疗宫颈癌（二）荷兰深部热疗组的研究结果单放组与热放组3年局控率分别为41%、46%3年生存率分别为27%、51%12年局控率分别为37%、56%12年生存率分别为20%、37%

≥3级放疗迟发性毒性反应两组相似结论热疗+放疗治疗局部进展期宫颈癌，可长期改善局控率和生存率，尤其适宜于不适合化疗者

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与放疗联合治疗宫颈癌（三）

1996年，荷兰将热疗联合放疗作为宫颈癌的标准治疗模式！！

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗的临床应用热疗与放疗联合治疗宫颈癌热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌热疗与放疗联合治疗食管癌

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌（一）研究分组

72例中晚期肝癌分治疗组和对照组，每组36例治疗方法治疗组BSD2000相控阵聚焦热疗+肝动脉化疗栓塞术对照组肝动脉化疗栓塞术

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌（二）肝动脉化疗栓塞术采用Seldinger法经皮股动脉穿刺，将5F的RH导管选择性送至肝固有动脉的肿瘤分支处注入；超液化碘油10-20ml与化疗药充分混合乳化，X线透视下经导管缓慢注入，至肿瘤血管完全充填后，明胶海绵颗粒栓塞供血主支化疗药物阿霉素40-50mg、顺铂60-80mg

5-氟尿嘧啶500-750mg4-6周重复

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌（三）BSD2000相控阵聚焦热疗定位CT/MRI热疗肝动脉化疗栓塞术后24小时内行首次，每周2次，间隔72小时，6次为一疗程控温第一次热疗经穿刺测量肿瘤中心温度确定频率、功率，治疗温度在42.5-43℃，持续60-90分钟测温8个测温电耦与计算机连接，自动连续测温，以直肠温度为参考指标（39-41℃)监测血压、心率、呼吸、血氧饱和度保护冰袋降温、屏蔽头盔

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌（四）观察终点近期疗效WHO实体瘤近期客观疗效评价标准

(CR、PR、SD、PD）临床受益反应疼痛程度减轻≥50%、止痛药剂量减少≥50%、KPS评分增加≥20分、体重改变≥7%

生存时间0.5、1、1.5、2年生存期毒副反应WHO抗癌药物不良反应标准

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌（五）结果近期有效

治疗组72.2%(26/36)对照组38.9%

(14/36)P<0.05临床受益反应

治疗组83.3%

(30/36)

对照组38.9%(14/36)

P<0.05生存期

两组患者0.5、1、1.5年生存期无差异(P>0.05),2年生存期有差异(P<0.05)毒副反应

两组无统计学差异

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌结论TACE联合BSD2000相控阵聚焦热疗治疗晚期原发性肝癌，总有效率、临床受益反应率、2年生存率高于单纯TACE，不增加毒副反应TACE联合热疗能提高晚期原发性肝癌患者近期有效率，改善生活质量，延长生存期

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗的临床应用热疗与放疗联合治疗宫颈癌热疗与TACE联合治疗晚期原发性肝癌热疗与放疗联合治疗食管癌

南充市中心医院川北医学院第二临床学院热疗联合放疗治疗中晚期食管癌放疗加热疗能改善中晚期食管癌患者的细胞免疫功能、提高近期疗效热疗能降低急性放射性食管炎、气管炎的发生率，增加患者对治疗的耐受性放疗加用热疗能延长食管癌患者生存期患者，女性，56岁，诊断：腹腔脂肪肉瘤术后复发治疗方案：2011.02-2011.05化疗+BSD2000热疗，以后单纯热疗治疗后：腹胀、腹痛缓解，KPS评分