高尿酸血症-心脑血管新危险因素再认识

新型心脑血管病危险因素

高尿酸血症-再认识

目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高41高血压

2高血脂3高血糖Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

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4高尿酸Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere高尿酸血症，一个不容忽视的健康问题！高尿酸血症发病率逐年升高高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿。约占总人口的10%。高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识高尿酸血症发病率逐年升高90年代中期以后调查显示，男性HUA患病率为8.2-19.8％，女性为5.1-7.％8.2-19.8％5.1-7％上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国男性HUA的患病率为1.4％，女性为1.3％10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治2010年第10卷4期1.4％1.3％HUA的诊断标准和分型诊断正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型诊断＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成过多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型诊断HUA的诊断标准目录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关2控制高尿酸血症，药物干预必不可少3立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高4HUA与多个重要靶器官损害密切相关*MultifariousArticles高尿酸血症与冠心病：

系统回顾与Meta分析

SEOYOUNGKIM,JAMESP.GUEVARA,KYOUNGMIKIM,etal.HyperuricemiaandCoronaryHeartDisease:ASystematicReviewandMeta-Analysis.ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180HUA使冠心病死亡风险增加12%当校正潜在的合并症时，冠心病死亡风险增加12%(RR1.12（95％CI,1.05-1.19）ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180高尿酸血症可增加冠心病事件的风险，并且独立于传统的冠心病危险因素之外HUA增加冠心病发生和死亡风险26个研究共402,997例患者的系统回顾和Meta分析显示：在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后，HUA患者的冠心病总体发生风险为1.09，HUA患者CHD死亡的风险为1.16。SUA每增加60μmol/L，CHD死亡的风险增加12%。女性的相关性更为显著ArthritisCareRes(Hoboken),2010,62:

170-180.CHD事件CHD死亡率1.70(0.80,3.30)1.83(0.69,4.56)0.73(0.52,1.02)1.02(0.69,1.51)1.08(0.90,1.31)1.11(1.00,1.55)1.10(0.77,1.57)1.04(0.90,1.17)1.25(0.78,2.02)1.18(0.62,2.28)1.00(0.75,5.70)2.01(0.71,5.70)1.07(0.82,1.32)1.17(1.07,1.28)2.30(1.08,4.83)1.32(0.57,2.07)1.09(1.03,1.16)5.47(1.28,23.26)2.28(1.47,3.46)1.58(1.19,2.10)1.52(0.89,2.59)1.62(1.01,1.30)1.16(1.01,1.30)1.12(0.90,1.38)1.62(1.06,2.60)0.93(0.53,1.61)1.02(0.56,1.74)1.02(0.81,1.27)1.12(0.97,1.31)1.00(0.72,1.40)1.09(0.98,1.19)正常血尿酸高尿酸血症正常血尿酸高尿酸血症MenMONICAFraminghamARICChin-ShanReykjavickMRFITMONICA/KORAWomenFraminghamARICReykjavikChin-ShanCombinedRotterdamAtomicBmbSubtotalP=0.111SubtotalP=0.762Heterogeneity：P=0.424OveralllP=0.424SubtotalP=???MenBelgianKMICIsearliMaleAtomicBombVHMPP-MMRFITChineseCohortBelgianWomenAtomicBombVHMPP-WChineseCohortSubtotalP=0.777SubtotalP=0.537Heterogeneity：P=0.003OveralllP=0.165高尿酸血症与其他危险因素对心血管危害比较美国WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHgMichaelH,etal.Hypertension1999;34:144-150.老年患者HUA与颈动脉粥样硬化的相关性目的：本研究的目的是探讨SUA与常见的颈动脉粥样硬化患者动脉硬化损害直接的关系。方法：919例不同SUA的受试者（男性398例，平均74岁，女性521例，平均75岁）根据尿酸血水平分为三组，并采用超声检测颈动脉硬化区域的内中膜厚度（IMT)，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系。KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.结果显示：HUA加重颈动脉硬化（IMT)与最低尿酸水平(0.51–4.1mg/dl)相比，中间尿酸水平(4.2–5.5mg/dl)组校正的颈动脉IMT为比值比1.25(95%CI,0.87–1.78)，最高尿酸浓度(5.6–14.1mg/dl)比值比为1.66(95%CI,1.16–2.39)n=297

n=308

30.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dlSUAn=31412颈动脉内中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.高血压血尿酸水平与伴有器官损害的颈动脉内膜厚度的相关性

InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16SUA和颈动脉IMT可以作为评估TOD指标SUA水平与颈动脉IMT存在显著的相关性（r=0.86，P<0.001）颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性（r=0.74，P<0.001）InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16尿酸与心衰：系统回顾与Meta分析H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013高尿酸血症增加心衰发生风险65%(HR)1.65,95%CI1.41–1.94），并且存在明显的量-效关系。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013高尿酸血症增加心衰发生风险复合效应模型的Meta分析结果显示：SUA每增加1mg/dL(60μmol/L),心衰发生的风险增加19%(HR1.19,95%CI1.17–1.21)。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013HUA与心衰发生风险的显著相关HUA使心衰患者

增加全病因死亡的风险115%（HR2.15,95%CI1.64-2.83），增加心血管死亡风险45%（HR1.45,95%CI1.18-1.78），

增加死亡或心脏事件复合终点的风险39%(HR1.39,95%CI1.18–1.63)

H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013SUA升高与心衰发生风险的增加以及心衰患者的不良结局存在相关性。HUA是心衰的独立危险因素GotsmanI对6204例心衰患者平均随访498天后发现：在校正年龄，性别，高血压，缺血性心脏病，BMI，GFR等其他相关因素后，最高分位SUA(>472μmol/L)是死亡率增加(HR1.37,95%CI1.17-1.60;P<0.0001)

和心脏病住院率增加(HR1.10,95%CI1.01-1.22;P<0.05)的预测因素。同时发现，降尿酸治疗与患者生存率改善独立相关(HR0.79,95%CI0.64-0.98;P<0.05)JCardFail,2012,18:

694-701高尿酸是冠心病冠状动脉支架置入术后

再狭窄的危险因素213例冠心病患者（共257处病变）所置入的支架中,支架内

再狭窄87例(138处病变)-再狭窄40.8%再狭窄组血清尿酸浓度明显高于无再狭窄患者(P<0.05)再狭窄组无再狭窄组年龄（岁）61.3±9.862.4±9.2高尿酸血症发生率38.7%

12.41%*血尿酸水平μmol/L392.3±95.7356.8±78.11*胆固醇mmol/L4.9±1.54.4±1.4**与再狭窄组比较,P<0.05临床心血管病杂志2002，8（18）：359-360高尿酸是冠状动脉内支架置入术后

再狭窄的危险因素-机制冠脉内支架再狭窄可能与平滑肌细胞和内皮细胞过度增生、支架弹性回缩、血栓形成和血管重构有关高尿酸血症时：1）尿酸微结晶容易析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内膜2)尿酸能促进血小板粘附和聚集3)高尿酸血症也是胰岛素抵抗综合征的一个标志,常并发高血压、高胰岛素血症和高胆固醇血症等尿酸可能通过这些因素的综合作用加剧血管内皮损害,促进支架内再狭窄的发生。JAmCollCardiol,1996,27(SupplA):139-143.;JAMA,2000,283:2404-2410.HUA是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健康与营养调查(NHANESI，1971-1975）和随访研究(1976-1992)的患者进行交叉对照分析(共5926例，年龄25-74岁)显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：男性增加9%女性增加26%美国第三次全国健康与营养调查（NHANESIII）：

血尿酸>6mg/dL是冠心病的独立危险因素

血尿酸>7mg/dL是脑卒中的独立危险因素JAMA.2000;283(18):2404-2410

;CardiolToday,1999,2:15尿酸水平越高，发生高血压风险越大涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA＞416μmol/L人群,发生高血压风险与SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.SUA是高血压发病的独立危险因素对18个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和Meta分析显示：HUA明显增加高血压发生的风险(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；SUA水平每增加60μmol/L，高血压发生的相对危险增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),2011,63:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu

2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan2007Forman2009Forman2007总计I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID风险比(95%CI)尿酸是高血压早期动脉硬化的重要预测因素RuyaMutluay等对67例高血压患者和30例健康者人的临床研究，采用B超检测颈动脉中内膜厚度（C-IMT)，显示：

(MustafaGüretal.UricacidandhighsensitiveC-reactiveproteinareassociatedwithsubclinicalthoracicaorticatherosclerosis.JournalofCardiology61(2013)144–148)高血压患者与健康人比较，血尿酸水平和C-IMT显著增加(P<0.001).。有高血压的HUA患者与尿酸正常者相比，C-IMT、尿蛋白及超敏CRP均显著增加（均为P<0.05)。提示血尿酸水平升高会加重患者的动脉粥样硬化。高尿酸血症与卒中的关系近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有重要的地位很多临床和流行病学研究显示:

高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的独立危险因素高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素国内外多数研究显示，高尿酸血症与缺血性卒中的发生呈正相关2009年，Kim等为评估尿酸与卒中风险的关系，展开16个回顾性队列研究，系统分析了238449名成人的资料。Meta分析结果显示:高尿酸组与正常尿酸组相比，卒中发生相对危险度明显增加

(R=1.47，

95%CI:1.05-1.76)，

卒中的死亡率也增加(R=1.26，

95%CI1.12,1.39)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率卒中发生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中发生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80总体：RR=1.47，95%CI1.19-1.76高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中死亡率男性：RR=1.20，95%CI1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI1.04-1.66总体：RR=1.26，95%CI1.12-1.39高尿酸血症是缺血性卒中重要危险因素校正年龄和性别后，与血清尿酸水平处于最低五分位数者相比，处于最高五分位数者的缺血性卒中的风险增高1.77倍(95%CI1.10-2.83)校正其他血管危险因素后，仅能轻微削弱这种关系。对于出血性脑卒中也有相近的结果Stroke.2006;37:1503-1507Bos等对4385名鹿特丹受试者追踪调查8.4年，研究血清尿酸水平与心肌梗死和卒中的关系,结果显示：血清尿酸水平升高是脑卒中的重要危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后405例卒中患者多元线性回归分析显示，高尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关.

OR=1.37(95%CI:1.13-1.67)

如果尿酸水平>7.8mg/dl(470

μmol/L),则早期死亡的机率高达87%急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险CircJ2007;71:1120–1127SUA与靶器官损害（TOD)相关机制越来越多的证据显示，内皮功能障碍是SUA影响心血管和肾脏功能和结构变化的基础。SUA与心血管和肾脏功能异常的相关机制包括：1）SUA升高促进了氧化应激和与动脉粥样硬化相关的内皮损害2）严重高血压和GFR下降