乌司他丁临床应用

天普洛安

—注射用乌司他丁

（尿胰蛋白酶抑制剂，简称UTI）乌司他丁的基本信息乌司他丁的生化药理基础乌司他丁的临床运用目录乌司他丁的安全性和用法用量乌司他丁的基本信息乌司他丁的生化药理基础乌司他丁的临床运用目录乌司他丁的安全性和用法用量乌司他丁简介乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂存在于尿液、血液及其他组织中乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性损害的重要物质4通用名称：注射用乌司他丁商品名：天普洛安乌司他丁历史及里程碑据报道，当人体由于疾病遭受打击时，尿液中存在着蛋白酶抑制剂；1909195519851999UTI被成功分离；由日本一家公司（MochidaPharma）开始研发成功并生产；由中国仿制生产（广东天普）；乌司他丁的产生背景乌司他丁的生化药理基础乌司他丁的临床运用目录乌司他丁的安全性和用法用量炎症

具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等中性粒细胞脱颗粒释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞，组织坏死，造成器官功能损伤。血管反应是炎症过程的中心环节。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。乌司他丁是如何抗炎的？（抑酶谱）

酶的分类酶的名称抑制50%酶活性的UTI浓度（U/ml）蛋白酶胰蛋白酶6.8α-糜蛋白酶9.4粒细胞弹性蛋白酶5.6组织蛋白酶G15.7纤溶酶34.7胰弹性蛋白酶1,675肠激酶3,000脂酶脂肪酶230糖类水解酶透明质酸酶75淀粉酶2,500乌司他丁抑制多种水解酶乌司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强1.CarolineM,etal.JournalofCellScience116,1863-1873(2003)2.NaohiroKanayama,etal.BIOCHEMICALANDBIOPHYSICALRESEARCHCOMMUNICATIONS238,560–564(1997)3.HidenoriMatsuzaki,etal.CLINICALANDDIAGNOSTICLABORATORYIMMUNOLOGY,Nov.2004,p.1140–11474.SeijiKanayama,etal.JournalofEndotoxinResearch200713:369Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca+Ca2+Ca2+TNF-a刺激因子Ca2+ERK1/2磷酸化NF-кB/Egr-1活化TNF-a/IL-1ßTNF-aTNF-aTNF-aTNF-aTNF-a硫酸软骨素糖链结合Ca2+结合细胞

XXX抑制钙内流，阻断信号转导，减少TNF-a/IL-1ß产生X稳定细胞膜,抑制TNF-a/IL-1ß释放，阻断炎症级联反应稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害乌司他丁膜稳定作用减少炎症介质及溶酶体酶释放9仅供医学科学交流UTI-SL-201206-01）乌司他丁的产生背景乌司他丁的生化药理基础乌司他丁的临床运用目录乌司他丁的安全性和用法用量乌司他丁的临床应用根据其药理机制，以及乌司他丁能减轻内皮损伤，降低血管通透性，减轻组织水肿，因此乌司他丁的治疗作用不应局限在某一疾病，而应该针对的是一种状态，即严重的全身炎症反应。乌司他丁的临床运用创伤胰腺炎脓毒症休克MODSMOF中毒ARDS乌司他丁抑酶抗炎保护脏器乌司他丁的产生背景乌司他丁的生化药理基础乌司他丁的临床运用目录乌司他丁的安全性和用法用量乌司他丁具有可靠的安全性方式剂量急毒试验静脉、腹腔注射1次乌司他丁对小鼠的最大耐受量超过375万单位/kg长毒试验连续腹腔注射4周大鼠的无毒性剂量为50万单位/kg连续静脉注射4周犬的无毒性剂量为16万单位/kg临床前研究日本乌司他丁上市后研究数据显示：总病例8710例中，74例（0.8%）出现副作用。主要为AST/ALT上升（0.4%），白细胞减少（0.2%），红疹瘙痒等过敏症状（0.1%），腹泻等消化道症状（0.1%），血管痛等注射部位异常（0.1%）上市后研究【不良反应】1、血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；2、消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有AST、ALT上升；3、注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；4、偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理乌司他丁的不良反应ReferencefromPI乌司他丁的使用剂量严重脓毒症推荐剂量：30-40万U溶于生理盐水或葡萄糖溶液，每日三次，连续7-14天。以后根据病人情况适当调整中毒、多器官功能衰竭、ARDS等推荐剂量同严重脓毒症。急性胰腺炎推荐剂量：30-40万U溶于生理盐水或葡萄糖溶液，每日三次，连续7-14天。以后根据病人情况适当调整大型外科手术推荐剂量：手术开始前：20-40万U溶于生理盐水或葡萄糖溶液250ml，1小时内滴完，手术时间较长，4小时后追加一次。术后1-5天，20-40万U溶于生理盐水或葡萄糖溶液250ml，1小时内滴完，每天2-3次，根据手术病人情况可适当调整。严重创伤推荐剂量同大型外科手术。急性循环衰竭推荐剂量：60万U，静脉注射，Q6h；或：首剂静脉注射10万U，继以10万U/h，持续泵入24h，以后根据病人情况适当调整。慢性阻塞性肺疾病（呼吸衰竭）推荐剂量：20万U加入生理盐水100ml，静脉滴注，每日三次，根据病人情况适当调整。麻醉全麻推荐剂量：60万U，溶于200ml生理盐水，麻醉后快速静滴100ml，手术开始后继续静滴100ml。总结乌司他丁具有精确的生物化学结构及明晰的抗炎、药理学机制乌司他丁具有明确的器官保护作用；明显缩短脓毒症，重症胰腺炎的住院时间，呼吸机支持时间，减轻症状，加速好转；乌司他丁毒性安全性良好，副作用发生率极低（0.8%），且均可在停药后消失；乌司他丁疗效与剂量正相关；乌司他丁是理想的ICU必备常用治疗药物。乌司他丁被列入如下指南与专家共识1、2013急诊