黄芪的药用价值

黄芪的药用价值

黄鼠狼的作用是益气升阳、益卫固表、利尿、肿胀、托毒和肌肉。“主要是主唾液、伤口、长期伤口、脓、止痛、风疹、五虱、老鼠洞”，排名第一。这是一种常见的补药之一。从上世纪70年代开始,人们便开始对黄芪在临床上的应用进行研究。药用黄芪有两种:豆科植物蒙古黄芪[Astragalusmongholicus(Bge.)Hsiao]及膜荚黄芪[A.menbranaceus(Fisch.)Bge]的干燥根。其有效活性成分主要有效成分包括黄芪多糖(AstragalusPolysacharin,APS)、黄芪总苷(Astragalosides)、黄酮类、氨基酸等。随着肿瘤发病率的上升,近年来人们越来越关注黄芪的抗肿瘤作用。本文就黄芪的抗肿瘤作用机制研究近况及趋势综述如下。细胞的凋亡是进化上高度保守的细胞自杀的主动细胞学事件,是细胞的自稳平衡机制和对内外刺激的一种应答反应。细胞凋亡在大多数恶性肿瘤的发生、发展中占有重要地位。选择性地诱导肿瘤细胞凋亡可能是治疗恶性肿瘤的一个基本策略。许杜娟等研究表明黄芪总提物(TAE)使人肝癌Bel-7404细胞凋亡率上升,提示TAE可能通过诱导凋亡而抑制肿瘤细胞的生长。申海涛等研究表明黄芪提取物可促进鼠肝癌细胞H22凋亡。Tin等研究表明黄芪在体外可以抑制人结肠癌细胞HT-29增殖,黄芪还可以通过激活caspase3而诱导HT-29细胞凋亡;在体内黄芪可以促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。MandyM.Y.Tin等将黄芪皂苷(AST)作用于人结肠癌HT-29细胞,研究发现AST可以使HT-29人结肠癌细胞DNA断裂,核染色质凝聚,从而促进人结肠癌HT-29细胞凋亡。刘成军等以不同浓度的黄芪注射液体外作用于人鼻咽癌CNE-2细胞以及人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞,实验结果显示黄芪注射液可抑制人鼻咽癌CNE-2细胞和NACC细胞增殖并诱导其凋亡。谷俊朝等用黄芪多糖治疗乳腺癌MA-891荷瘤小鼠后,小鼠肿瘤组织热休克蛋白70(HSP70)、凋亡相关蛋白Bcl-2的表达显著下降。HSP70参与乳腺肿瘤的病理生理过程,并与肿瘤血管生成和细胞凋亡存在密切的关系,黄芪多糖可降低肿瘤组织HSP70和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。由此,笔者认为黄芪可以诱导多种肿瘤细胞凋亡达到其抑瘤作用。细胞分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类型的细胞的过程。恶性肿瘤细胞往往和胚胎组织一样,呈现旺盛的增殖能力,常常呈现未分化细胞的形态学特征。细胞分化异常在恶性肿瘤发病学上占有重要地位。因此人们设想诱导低分化的肿瘤细胞成为成熟细胞,从而来治疗肿瘤。徐萃华等报道黄芪煎剂对体外培养的肝细胞有促进RNA合成作用,由此也证明中药补气药能促进肝细胞RNA合成,这对肝功能的恢复具有重要意义。在小鼠部分肝切除术后再生肝的模型上来观察黄芪皂苷甲的作用,结果表明黄芪皂苷甲能使再生肝的DNA含量明显增加,加速肝细胞的分化增殖。肿瘤细胞能大量摄取自身不能合成的氨基酸。因此,影响肿瘤细胞对所需氨基酸的摄取,干扰肿瘤细胞代谢能达到抑制肿瘤生长的目的。章志翔等发现氟尿嘧啶联合黄芪可以干扰3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌的氨基酸代谢,减少胃癌组织中谷氨酸含量而抑制肿瘤生长。肖正明等研究发现黄芪水提物含抑癌活性物质,能抑制体外培养的肝癌细胞增殖和降低线粒体代谢活性。血管发生的调节也是肿瘤生长的重要决定因素。谷俊朝等在复制津白二号小鼠乳腺癌模型的基础上,应用黄芪多糖干预,用黄芪后鼠淋巴细胞活性显著提高,肿瘤组织HSP70、VEGF和Bcl-2表达均有显著降低,提示黄芪多糖抑制了肿瘤血管生成及细胞凋亡相关因子的表达。高新平等用黄芪增免散治疗围手术期食管癌患者37例,共4周。结果显示,与对照组比较,治疗组食管癌间质微血管损伤现象明显(P<0.01)。6治疗肿瘤的作用在正常情况下,肿瘤与机体防御之间处于平衡状态,肿瘤的发生乃至增殖与播散,完全是这种动态平衡的失调所致。如果将已经失衡状态人为地调整至正常水平,则可控制肿瘤生长甚至使其消退。目前临床上主要是应用黄芪来提高机体的免疫功能,保护和促进骨髓造血能力,增强免疫细胞杀瘤活性。近两年已经对黄芪的研究深入至分子水平,而且不单单停留在其提高免疫力的方面,其抗肿瘤的作用也越来越受到大家重视。如何将黄芪抗肿瘤的作用更明确化、规范化,是否其对某些肿瘤抑瘤效果更明显,仍需要我们进一步研究,这些的明确化也将为我们临床更有针对性的用药提供便利。总之,随着对其抗肿瘤的进一步研究,黄芪的临床应用将得到拓展。◆1免疫抑节作用1.1促进免疫分子的形成1.1.1小鼠脾细胞保护黄芪不仅能促进小鼠和人外周血白细胞对新城鸡瘟病毒(NDV)或仙台病毒(SendaiV)诱生IFN-α,促进环己亚胺、放射菌素D在人肺二倍体细胞上引起IFN-β超诱导反应,而且可诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ。此外单纯疱疹病毒(HSV)中的HSV-2可引起生殖道疱疹、病毒性脑炎等多种疾病,还是宫颈癌的协同诱因,而阿昔洛韦(ACV)在治疗时易产生耐药毒株。王志洁等对黄芪总皂苷提取物抗HSV-2活性进行了观察,结果是对HSV-2所致细胞病变的抑制试验,黄芪总皂苷的药效比ACV强,而且与剂量呈正比关系。1.1.2促进b细胞增殖,分化和浆细胞抗体生成黄芪水煎剂中的黄芪多糖能使脾脏的浆细胞增殖,促进抗体合成。电镜观察,黄芪皂苷甲能促进B细胞增殖、分化和浆细胞抗体生成,不仅浆细胞数量增多,而且胞质内扩张的粗面内质网中也有大量的抗体成分。黄芪水提液可明显升高肝炎患者的总补体(CH50)和分补体(C3)。1.2促进免疫细胞的功能1.2.1促进细胞增殖和il-2,提高细胞免疫功能适应性免疫是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化为效应细胞,产生一系列生物学效应的全过程。参与适应性免疫的细胞包括T细胞和B细胞。黄芪可恢复癌症患者损伤的T细胞功能,增强机体的自然防御机制。黄芪能促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化率,可促进机体细胞免疫功能,能消弱或消除抑制性淋巴细胞的活性,增加ConA(刀豆A)刺激引起的淋巴细胞增值和IL-2的产生,提高创伤小鼠Th/T的比值。黄芪皂苷的免疫功能则表现在对T淋巴细胞功能的影响。它可使活化小鼠淋巴细胞内游离钙增加,使Ca2+内流的驱动力增强,而Ca2+作为信息分子,在促进淋巴细胞的增殖分化、IL-2产生、细胞毒性T细胞的杀伤活性和原癌基因转录的调节等方面都发挥着重要作用。甘宁等研究表明老年肺癌患者化疗合并应用黄芪注射液较单纯化疗组RBC-C3bRR、CD3、CD4、NK细胞活性显著升高。黄芪及黄芪多糖能使动物脾内浆细胞增生,促进抗体合成,对体液免疫功能有促进作用。1.2.2对克氏原螯虾小鼠nk细胞的作用固有免疫亦称非特异性免疫,固有免疫组成的细胞有吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞等。ShaoP等认为黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞数、巨噬细胞吞噬指数显著升高。并且,黄芪水煎剂可提高小鼠NK细胞杀伤活性以间接杀伤肿瘤细胞。张小梅等认为黄芪有效成分F3可以明显提高荷瘤小鼠的NK细胞活性,从而表明黄芪能够提高机体杀伤肿瘤细胞的能力。雷载权等研究同样证明黄芪能增强NK细胞的细胞毒活性。董晓辉等曾研究了黄芪注射液联合MHC-Ⅰ类限制性肿瘤抗原多肽Mutl致敏的树突细胞(DCs)对肺癌小鼠的治疗作用及其免疫学原理,结果发现肿瘤抗原多肽致敏的DCs与黄芪注射液联合治疗后,比单用DCs更有效地治疗转移性肺癌,认为以肿瘤抗原多肽致敏的DCs与黄芪注射液