药物基本知识-药物效应动力学

第三节药物效应动力学药物作用与药物效应机体细胞机体器官原有功能水平的改变功能↑

-兴奋功能↓-抑制初始作用药物（药物作用）(药物效应)肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌α受体（药物作用）血管平滑肌收缩血压上升（药理效应）药物作用的结果治疗作用不良反应副反应毒性反应后遗效应继发效应停药反应超敏反应特异质反应耐受性药物依赖对症治疗对因治疗药物的治疗作用指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。对因治疗：消除原发致病因子，彻底治愈疾病。例：抗感染，抗结核，抗寄生虫等。对症治疗：改善症状。对症治疗不能根除病因，但必不可少。

对病因不明的疾病，如SARS；对一些危重急症（休克、惊厥、心跳呼吸暂停等）；暂时无法根治的疾病。药物的不良反应凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。特点：

1、药物固有的效应；可预知；不一定能避免。2、由药物不良反应引起的疾病，称药源性疾病。如：庆大霉素对听神经造成的永久性损害。

1、副作用：由于药物作用选择性低，药理效应涉及多个器官，某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。

特点：选择性低，是在治疗剂量下发生的，固有作用，较轻微，可预知，随用药目的而改变。

如口服阿托品治疗胃肠痉挛，口干、心慌、便秘为副作用。阿司匹林解热镇痛药，胃肠反应。药物的不良反应的分类2、毒性反应：是指在剂量过大用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性。用量大，可预知，应尽量避免。

急性毒性：呼吸、循环、神经系统损害（如吗啡过量引起的急性中毒主要表现为昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小）；

慢性毒性：肝、肾、骨髓、内分泌（如红霉素）；

特殊毒性（三致）：致癌、致畸、致突变（反应停造成的新生儿海豹畸形）。

药物的不良反应的分类3、后遗效应

是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下，残存药理效应。例如：服用巴比妥类催眠药，次日出现乏力，困倦等。

药物的不良反应的分类4、继发反应

是由药物的治疗作用所引起的不良后果,也称治疗矛盾。

例如：长期应用广谱抗生素抗感染,肠道内菌群失调,敏感菌被抑制,不敏感菌乘机繁殖,引起的继发感染,称为二重感染。5、停药反应突然停药，原有疾病(症状)加剧又称回跃反应，如心得安。6、超敏反应（变态反应、过敏反应)a.少数人的病理性免疫反应。b.与剂量无关c.某些药物用皮肤过敏试验可预知药物的不良反应的分类7、特异质反应：少数患者因遗传异常而对某些药物产生异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。药物的不良反应的分类

8、耐受性：连续用药后机体对药物的反应性降低,必须增加药物剂量方可保持原有药物效应,称为耐受性。停药后机体对药物反应性可逐渐恢复到原有水平。耐药性：长期应用化疗药物后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低,称为耐药性，也称抗药性。9、依赖性：指长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。精神依赖性（也称心理依赖性），是指患者对药物产生精神上的依赖,停药会造成患者极大的精神负担,有主观上的不适感觉,渴望再次用药,没有客观上的体征表现。躯体依赖性（也称生理依赖性），是指长期用药患者对药物产生适应状态,中断用药将产生强烈的戒断症状,表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。

绝大多数依赖性药物同时兼有精神依赖性和躯体依赖性,久用可以成瘾。药物的不良反应的分类药物的量效关系

量效应关系ffe量反应量效关系质反应量效关系量效曲线说明量反应量效曲线质反应量效曲线剂量1、阈剂量（最小有效量）：能引起药理效应的最小剂量或最小浓度。2、治疗量（有效量）：即介于最小有效量和极量之间,可使机体产生疗效而不引起毒性反应的剂量,又称治疗量。

在治疗量中,大于最小有效量而小于极量、疗效显著而安全的剂量,为临床常用量。

3、极量（最大治疗量）：即能引起最大效应而不至于中毒的剂量。极量是国家药典明确规定允许使用的最大剂量,即安全剂量的极限,超过极量有中毒的危险。除非特殊需要时,一般不采用极量。4、最小中毒量和中毒量：药物引起毒性反应的最小剂量为最小中毒量。

介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量为中毒量。

一般将最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围,称为安全范围(治疗作用宽度),该范围越大则用药越安全。

5、最小致死量和致死量：药物引起死亡的最小剂量为最小致死量。剂量大于最小致死量为致死量。剂量作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量量反应量效曲线量反应量效曲线药物作用的规律一定剂量范围内毒性反应↑最大效应药理效应基本不变剂量↑药物剂量↑药理效应逐渐↑效能：指当剂量增加到一定程度时，药理效应不再随着剂量或浓度的增加而增强。效价强度：指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其越小则效价越大。量反应量效曲线

CA

B

D效能:C最大，A=B=D效价:A＞B＞C＞D量反应量效曲线几个特定位点①半数有效量(ED50)

能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量②半数致死量（LD50）

能引起50%受试动物产生死亡的剂量③ED95④ED99⑤LD5⑥LD1恒量安全性大小的指标治疗指数(therapeuticindex,TI★)比值越高，越安全（一般＞3较安全）LD50ED50TI=安全系数(safetyindex,SI)安全界限(safetymargin)安全范围LD5ED95=LD1－ED99ED99=最小有效量和最小中毒量之间的距离安全系数＜1，说明有效剂量与致死量有重叠，是不安全LD1ED99or药物作用机制

非受体机制

受体机制理化反应机制影响机体代谢过程影响神经递质的释放或激素的分泌影响某些酶的活性影响离子通道功能非特异性作用受体激动药受体阻断药受体部分激动药(一)受体概念是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。

（二）受体的特性：1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间