临床医学：肿瘤病因学和发病学

肿瘤病因学和发病学

Etiologyandcarcinogenesis肿瘤的发病过程，有如下特点发病学Pathogenesis

基因病●长时间：数年、十几年、几十年●多因素:多种致癌因素●多基因:原癌基因、抑癌基因、凋亡调控基因●多阶段：㈠肿瘤发生的分子基础⑴细胞生长与增殖的调控⑵原癌基因和癌基因⑶抑癌基因⑷凋亡调节基因和DNA修复基因⑸

端粒和肿瘤（自学）⑹

多步癌变的分子基础⑴细胞生长与增殖的调控细胞生长与增殖的信号传导过程细胞周期的调控（2）原癌基因和癌基因

Proto-oncogene/Oncogene

●广泛存在于生物界各物种DNA内,对正常细胞的生长起着正调控作用的基因●原癌基因被激活,转化为癌基因,细胞

过度增生,形成肿瘤Proto-oncogeneactivation●基因突变点突变染色体易位基因扩增原癌基因活化机制相关肿瘤Ras

点突变肺癌，结肠癌Myc

易位Burkitt淋巴瘤、肺癌bcl-2易位B细胞淋巴瘤erb-B2扩增乳腺癌、肺癌、胃癌Sis过度表达骨肉瘤（3）抑癌基因Tumorsuppressorgene

是一类对细胞生长起负调节作用的基因●主要作用是抑制细胞的过度增殖●丢失、灭活或突变时将使细胞恶性生长P53、Rb、P21、WT-1、NF-1抑癌基因功能相关肿瘤Rb

转录调节因子RB、成骨肉瘤、胃癌p53转录调节因子胶质母细胞瘤、结肠癌WT负调控转录因子WT、横纹肌肉瘤、肺癌NF-1GAP神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤p21CDK抑制因子前列腺癌（4）凋亡调节基因和DNA修复基因

●凋亡调节基因

P53、bcl-2、bax●

DNA修复基因

DNA修复基因本身不致癌，但其失活

可导致其它基因易发生改变

（5）癌变的发生是个多阶段的过程正常上皮

过度增生

早期腺瘤

中期腺瘤

晚期腺瘤

结肠腺癌←APC基因丧失/突变←DNA甲基化丧失←ras基因突变←DCC基因丧失←P53基因丧失一、化学致癌因素二、物理致癌因素三、病毒和细菌致癌病因学Etiology环境致癌因素及致癌机理

特点及致癌机理分类间接致癌物（多数）直接致癌物（少数）一、化学致癌因素特点及致癌机理化学致癌物通过亲电子基团与细胞大分子的亲核基团如与DNA共价结合→基因突变特点carcinogen－亲电子基团+细胞大分子－亲核基团大分子加合物Macromolecularadduct致癌机理一间接致癌物（多)、直接致癌物（少）损伤ＤＮＡ正常修复不能修复修复错误不及时修复序列错误和表达失调癌变致癌机理二化学致癌的二阶段学说（激发和促进）正常细胞化学致癌物（激发剂）DNA受损潜在瘤细胞不形成肿瘤←促进剂形成肿瘤⒈

间接致癌物①多环芳烃：3,4-苯并芘●特点：致癌能力强●存在：煤烟和废气肺癌熏制的鱼肉胃癌②芳香胺类与氨基偶氮染料●芳香胺与印染厂和橡胶工人膀胱癌有关●氨基偶氮染料可诱发鼠肝细胞性肝癌③亚硝胺类胃内由亚硝胺盐和二级胺合成亚硝胺●鱼、肉的着色剂、防腐剂；腌制剂●致癌能力强和致癌谱广,有明显器官亲和性；如与肝癌、胃癌、食管癌有关;

河南林县为食管癌高发区④霉菌毒素:强效致癌物●黄曲霉毒素主要与肝癌发生有关●白地霉菌与食管癌有关⒉直接致癌物①烷化剂和酰化剂

抗癌药物：环磷酰胺、亚硝基脲等→诱发第二种肿瘤举例化疗后痊愈的霍奇金淋巴瘤，数年后可继发粒细胞白血病②微量元素与氯乙烯●镍—

鼻咽癌和肺癌●镉—

前列腺癌、肾癌●铬—

肺癌●砷—

皮肤癌●氯乙烯—肝血管肉瘤●苯—

白血病二、物理性致癌因素●电离辐射●热辐射●慢性炎●异物●创伤三、生物致癌因素⑴

RNA病毒⑵

DNA病毒⑶寄生虫⑷幽门螺旋杆菌⑴

RNA病毒●人T细胞白血病病毒(HTLV-1)●鼠乳腺癌病毒⑵

DNA病毒●人乳头状瘤病毒--子宫颈和外阴鳞癌

●

EB病毒--淋巴瘤、鼻咽癌

●乙肝病毒（HBV）--肝癌●埃及血吸虫 膀胱癌●日本血吸虫 结肠癌●华支睾吸虫 胆管细胞癌⑶

寄生虫⑷

幽门螺旋杆菌与胃低度恶性淋巴瘤有关四、遗传因素APCNF1RbWT附：肿瘤标志1.甲胎蛋白(AFP)

肝细胞癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌的肿瘤标志2.癌胚抗原(CEA)---结肠癌3.前列腺特异性抗原（PSA）---前列腺癌4.酸性磷酸酶（ACP