第9讲 消化道感染细菌

病原生物学大连大学医学院伦永志第一篇细菌学第二章第三章第四章第五章第六章第七章第八章第九章细菌的基本性状细菌的遗传与变异消毒与灭菌细菌感染抗细菌感染免疫细菌感染的诊断化脓性细菌消化道感染细菌第十章第十一章第十二章第十三章第十四章第十五章第十六章第十七章呼吸道感染细菌厌氧性细菌动物源性细菌放线菌螺旋体支原体立克次体衣原体第一节埃希菌属第二节志贺菌属第三节沙门菌属第四节克雷伯菌属第五节变形杆菌属第六节弧菌属第七节螺杆菌属第八节弯曲菌属肠杆菌科是一大群寄居于人和动物肠道中的生物学性状相似的G-无芽胞杆菌，分布广泛。多数为肠道正常菌群（条件致病菌），仅少数致病。肠杆菌科的主要菌属有埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属和变形杆菌属。概述肠杆菌科共同生物学性状形态结构中等大小。无芽胞，多数有鞭毛，致病菌大多有菌毛，少数有荚膜。培养特性营养要求一般，需氧或兼性厌氧。形成中等大小的灰白色光滑型菌落，部分致病菌在血平板上形成β溶血。概述肠杆菌科共同生物学性状生化反应活泼，有重要的鉴定意义。致病菌一般不分解乳糖，而非致病菌多数能够分解乳糖。抗原构造种类复杂①鞭毛（H）抗原其特异性取决于鞭毛蛋白中的多肽链上的氨基酸种类及其排列顺序。②菌毛抗原概述肠杆菌科共同生物学性状抗原构造③菌体（O）抗原其特异性取决于细胞壁脂多糖中 的O-特异多糖侧链上的单糖种类及其排列顺序。④荚膜抗原位于O抗外层，多糖性质。埃希菌属中 称为K抗原，沙门菌属中称为Vi抗原，志贺菌属中 称为B抗原。概述肠杆菌科共同生物学性状抵抗力对理化因素抵抗力不强。60℃30min即被杀死。变异现象S-R变异、H-O变异、耐药性变异、毒力变异。鉴定形态相似，难以区分。初鉴靠生化，确鉴靠抗原。概述埃希菌属多不致病，其中大肠埃希菌（Escherichiacoli）是本属的模式菌种，经遗传学改造后已成为分子生物学的研究工具。某些血清型菌株属于致病性大肠埃希菌，可引起肠道或尿路感染。第一节埃希菌属概述一、生物学性状大肠埃希菌血清型的表示方式按O：K：H排列，如O8：K21（+）：H2。第一节埃希菌属第一节埃希菌属

EMB

培养基（弱选）

大肠埃希菌（非致病菌）

乳糖发酵产酸伊红结合美兰形成紫黑色带有金属光泽的乳糖发酵菌落伤寒沙门菌（致病菌）

乳糖不发酵伊红美兰不能结合 形成无色的乳 糖不发酵菌落第一节埃希菌属第一节埃希菌属

SS

培养基（强选）

大肠埃希菌乳糖（非致病菌）发酵产酸中性红形成粉红色的乳糖发酵菌落伤寒沙门菌（致病菌）

乳糖不发酵形成无色的乳糖不发酵菌落胆盐、煌绿抑制G+菌生长从而提高肠道致病菌的检出率第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（一）肠道外感染大肠埃希菌侵入肠道外组织或器官常引起化脓性炎症，以泌尿系统为主（多见于女性），如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等，也可引起烧伤患者继发感染、新生儿脑膜炎等。免疫力低下人群可发生菌血症、败血症。第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠产毒素型大肠埃希菌（EnterotoxigenicE.coli，ETEC）致病物质是定居因子抗原（CFAⅠ/CFAⅡ菌毛）和肠毒素（LT和ST之一，或均产生），编码两者的基因常位于同一质粒。儿童和旅游者腹泻的重要致病菌第一节埃希菌属胞内液体分泌过度，超过肠道再吸收能力，肠腔积液过多而致泻。第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠致病型大肠埃希菌（EnteropathogenicE.coli，EPEC）细菌粘附于肠粘膜上皮细胞后在小肠内大量繁殖，导致肠粘膜刷状缘绒毛被破坏，使之萎缩、排列紊乱及功能丧失。婴儿腹泻主要病原菌，死亡率高，成人少见。第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠侵袭型大肠埃希菌（EnteroinvasiveE.coli，EIEC）细菌定位于结肠，侵袭肠粘膜上皮细胞，产生内毒素破坏细胞形成炎症和溃疡，导致腹泻。病变类似细菌性痢疾。主要侵犯较大儿童和成人第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠出血型大肠埃希菌（EnterohemorrhagicE.coli，EHEC）典型血清型为O157:H7，主要致病物质是菌毛和志贺样毒素SLT（Vero毒素）。侵袭各年龄组人群，引起散发性或暴发性出血性结肠炎，出现严重腹痛和便血。第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠出血型大肠埃希菌（EnterohemorrhagicE.coli，EHEC）SLT入血后，与内毒素协同损伤血管内皮细胞导致微循环障碍，使肾远曲小管与集合管发生变性并发溶血性尿毒综合症。第一节埃希菌属二、致病性与免疫性（二）肠道感染肠集聚型大肠埃希菌（EnteroaggregativeE.coli，EAggEC）细菌大量聚积于肠粘膜上呈砖块状排列，破坏肠道正常吸收、分泌功能。婴儿顽固性腹泻病因之一第一节埃希菌属标本脓汁、血液、粪便、尿等分离培养直接涂片镜检革兰阴性球杆菌

选择培养基

生长现象生化 血清学反应 鉴定

第一节埃希菌属三、微生物学检查法三、微生物学检查法卫生细菌学检查大肠菌群指数：每升/千克样品中的大肠菌群数我国的卫生标准规定大肠菌群数每升饮用水≤3个，瓶装汽水、果汁等每100ml≤5个；细菌总数≤100个/ml。第一节埃希菌属四、防治原则加强水和食品的卫生学检查。菌毛菌苗已在兽医界研制成功。治疗可选用氟哌酸、庆大霉素、氨苄青霉素等。第一节埃希菌属一、生物学性状志贺菌属是人类细菌性痢疾的病原菌，通称为痢疾杆菌。无鞭毛，区别于其它肠道致病菌的主要特征。对理化因素的抵抗力较其它肠杆菌科为弱，对酸尤为敏感。第二节志贺菌属第二节志贺菌属一、生物学性状根据O抗原，将志贺菌属分为4群44个血清型，分别为痢疾志贺菌（Shigelladysenteriae）、福氏志贺菌（S.flexneri）、鲍氏志贺菌、宋内志贺菌。除宋内志贺菌菌落扁平粗糙，并且缓慢分解乳糖外，其它志贺菌在肠道鉴别/选择培养基上均形成无色的乳糖不发酵菌落。第二节志贺菌属第二节志贺菌属二、致病性与免疫性（一）致病物质侵袭力细菌通过菌毛粘附于回肠末端和结肠的粘膜上皮细胞，继而侵入上皮细胞内生长繁殖，一般在粘膜固有层内形成感染灶，引起炎症反应。细菌较少侵入血流，但必须侵入肠壁才能致病。内毒素第二节志贺菌属作用于肠壁粘膜 通透性增加促进内毒素的吸收 内毒素血症

破坏肠粘膜形成炎症、溃疡脓血便肠壁植物神经系统 肠功能紊乱

肠蠕动共济失调、痉挛直肠括约肌痉挛明显，出现腹痛、里急后重症状第二节志贺菌属

内毒素二、致病性与免疫性（一）致病物质外毒素（志贺毒素）由痢疾志贺菌1型和2型产生，它同时具有三种生物学活性。神经毒性（损伤动物中枢神经系统，引起麻痹、死亡）、细胞毒性、肠毒性。第二节志贺菌属二、致病性与免疫性（二）所致疾病引起细菌性痢疾，传染源是患者和带菌者，主要通过粪-口途径传播。急性菌痢典型症状有发热、腹泻、脓血便、严重腹痛、里急后重。经及时治疗，患者预后良好。急性中毒性菌痢多见于小儿，死亡率极高。第二节志贺菌属二、致病性与免疫性（二）所致疾病慢性菌痢若急性菌痢治疗不彻底，可转为慢性菌痢，尤以体质较差者易患，病程长达2个月以上。病愈后有人成为健康带菌者，成为重要传染源。第二节志贺菌属二、致病性与免疫性（三）免疫性非特异性抗感染免疫主要依靠肠道局部sIgA发挥作用。由于菌型众多，并且缺乏型间交叉免疫，病后免疫力不牢固。第二节志贺菌属

分离培养涂片镜检（革兰阴性短杆菌）

SS平板（无色菌落） 生化反应（双糖铁培养基…） 血清学鉴定（玻片凝集）

快速诊断SPA协同凝集试验

第二节志贺菌属三、微生物学检查法

新鲜脓血便/肛拭子 及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存四、防治原则加强粪便、水源管理及食品卫生监督以切断传播途径。特异性预防采用口服链霉素依赖（StrD）株或福氏2a变异株减毒活菌苗。治疗选用氨苄青霉素、黄连素、环丙沙星等。第二节志贺菌属根据致病性，沙门菌属分为三类：仅对人致病：伤寒沙门菌（Salmonellatyphi）、副伤寒沙门菌（S.paratyphi）。对人和动物均致病：鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌。仅对动物致病：鸡痢沙门菌、鸡伤寒沙门菌等。第三节沙门菌属概述一、生物学性状除鸡、雏沙门菌外，其它菌株均有周身鞭毛。菌型繁多，血清型已超过2400个。生化反应对本菌属鉴定有重要意义。第三节沙门菌属第三节沙门菌属一、生物学性状抗原构造O抗原分组依据，刺激机体产生IgM。H抗原分型依据，刺激机体产生IgG。Vi抗原（毒力抗原）仅在新分离培养的伤寒沙门菌和丙型副伤寒沙门菌中存在，抗原性弱，血清抗体效价低。第三节沙门菌属二、致病性与免疫性引起肠热症、急性胃肠炎、菌血症，传染源是患者、带菌者或病畜、带菌动物，主要通过粪-口途径传播。主要致病物质包括：①侵袭力：菌毛、侵袭素、Vi抗原②内毒素③外毒素（肠毒素）第三节沙门菌属二、致病性与免疫性（一）肠热症（伤寒与副伤寒）细菌随污染的食物或水进入消化道后，借助菌毛粘附于小肠粘膜上皮细胞，并编码侵袭素穿过肠粘膜上皮细胞侵入肠壁淋巴组织。一部分细菌经淋巴管到达肠系膜淋巴结中大量繁殖，经胸导管进入血流，引起第一次菌血症（病程第1周）。第三节沙门菌属二、致病性与免疫性（一）肠热症（伤寒与副伤寒）细菌随血流扩散至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等处，被其中的吞噬细胞吞噬，生长繁殖后再次入血形成第二次菌血症（病程第2-3周）。进入肠道的一部分胆囊细菌再次侵入肠壁淋巴组织，使已致敏的组织发生超敏反应Ⅳ，引起局部坏死和溃疡，严重者可发生肠出血和肠穿孔。第三节沙门菌属二、致病性与免疫性（二）急性胃肠炎（食物中毒）大量摄入鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌污染的食物所致，多为集体食物中毒。潜伏期不超过24h，临床症状表现为发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。一般3-5d内可完全恢复，偶尔出现低热持续、腹泻不止。第三节沙门菌属二、致病性与免疫性（三）菌血症主要由丙型副伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌引起，患者多为儿童或免疫力低下的成人。细菌侵入肠道后迅速入血，随血流扩散到组织器官中引起感染，肠道症状反而不明显。第三节沙门菌属二、致病性与免疫性（四）免疫性伤寒沙门菌或副伤寒沙门菌为胞内寄生菌，因此机体防御伤寒或副伤寒主要依靠细胞免疫，病愈后免疫力牢固。因细菌一般不侵入血流，故急性胃肠炎恢复与肠道局部sIgA有关。第三节沙门菌属三、微生物学检查法（一）分离培养与鉴定标本采取肠热症第1-2周取血液，第2-3周取粪便、尿，各期均可取血液与骨髓液。急性胃肠炎取粪便、呕吐物、可疑食物。败血症取血液分离鉴定第三节沙门菌属分离培养直接涂片镜检革兰阴性短杆菌

选择培养基

生长现象生化 血清学反应 诊断

第三节沙门菌属三、微生物学检查法

标本三、微生物学检查法（二）血清学诊断（肥达反应，WidalTest） 原理用已知的伤寒沙门菌O、H抗原和引起副伤 寒的沙门菌H抗原与不同稀释度的待检血清作定量 凝集试验，检测待检血清中有无相应抗体及其含 量多少，作为临床辅助诊断的依据。第三节沙门菌属三、微生物学检查法（二）血清学诊断（肥达反应，WidalTest） 正常抗体水平一般O凝集效价≥1：80，H凝集效 价≥1：160，副伤寒H凝集效价≥1：80有意义。 动态观察凝集效价逐周递增或恢复期凝集效价比 急性期增加4倍以上有意义。第三节沙门菌属三、微生物学检查法（二）血清学诊断（肥达反应，WidalTest） 抗体诊断意义IgMO抗出现早，持续约半年，消 失后不易重现；IgGH抗出现晚，持续长达数年， 消失后易重现。少数病例临床症状明显，但肥达试验结果始终阴性，可能是大量应用抗生素治疗，抑制了机体免疫功能或免疫功能本身低下所致。第三节沙门菌属三、微生物学检查法（三）伤寒带菌者的检出若血清学诊断发现可疑者Vi抗体效价≥1：10，必须取粪便等标本反复进行分离培养。第三节沙门菌属四、防治原则患者应尽早隔离治疗，并及时处理排泄物。定期对从事餐饮保育工作的人员进行健康体检，及时检出带菌者。特异性预防采用Vi荚膜多糖菌苗。治疗选用氨苄青霉素、复方三甲氧烯胺、环丙沙星等。第三节沙门菌属克雷伯菌无鞭毛、有肥厚荚膜、有菌毛。在普通培养基上形成较大的灰白色粘液型菌落。肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）正常寄居于人类呼吸道、肠道，是克雷伯菌属的模式菌种，简称肺炎杆菌。第四节克雷伯菌属概述肺炎克雷伯菌目前已成为除大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌之外最常见的条件致病菌，可引起包括肺炎在内的多种感染，是医院感染的重要细菌。第四节克雷伯菌属概述变形杆菌无荚膜、有鞭毛、有菌毛。在普通培养基上出现迁徙生长现象。变形杆菌中某些特殊菌株如X19、X2及XK（O抗原）可代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应用于辅助诊断，称为外斐反应（Weil-Felixreaction）。第五节变形杆菌属概述第五节变形杆菌属普通变形杆菌（Proteusvulgaris）是变形杆菌属的模式菌种，属于人类正常菌群，可成为条件致病菌，引起以泌尿系统感染为主的多种感染。第五节变形杆菌属概述弧菌属是一类菌体短小，需氧或兼性厌