偏差处理管理规程

偏差处理管理规程目的建立偏差处理的操作程序，使所有的偏差得到调查和评估，确保所有偏差产生的风险得到有效处理，避免类似偏差的再次发生。范围适用于公司所有与生产质量相关的活动中产生的一切偏差。责任偏差发生部门职责3.1.1负责向QA如实反应偏差，并填写偏差调查文档及时上报；负责采取紧急措施，防止偏差导致的损失进一步扩大；积极配合偏差调查，并参与偏差分析会议，参与制定并执行偏差处理措施；负责向质量保证部反馈措施执行情况，并配合质量保证部进行措施执行情况的确认。偏差相关部门职责协助质量保证部进行偏差调查；参与偏差分析会议，参与制定并执行偏差处理措施；负责向质量保证部反馈措施执行情况，并配合质量保证部进行措施执行情况的确认。质量保证部职责负责评价偏差级别，并根据不同的级别启动不同的偏差处理程序；负责组织偏差相关部门进行偏差调查，召开偏差分析会议，评价偏差处理措施；负责评估产品的最终处理；偏差调查报告的审核和批准；负责确认并评价相关部门的处理措施完成情况；负责建立和维护偏差台帐；负责年度偏差趋势分析和评估。质量负责人为偏差调查以及纠正预防措施的实施提供足够的资源；负责偏差影响评估的审核和批准；负责纠正预防措施的审核和批准；负责批准产品的最终处理；批准并关闭偏差。定义偏差：指任何偏离已批准的程序或标准的情况，如违反了GMP的规定，或者偏离了生产工艺、物料平衡、质量标准、检验方法、操作规程等情况。CAPA(CorrectiveActionandPreventiveAction)：即纠正措施和预防措施，指为纠正已经发生的偏离，预防类似事件的再次发生而制定的一系列措施。紧急处理措施：为避免偏差影响进一步扩大，减少损失，采取隔离可能受偏差影响的产品或物料或在可能的情况下停止生产、使用，也包含与QA沟通后采取的一些紧急措施。偏差的根本原因：引起偏差的根本原因，依据原因确定预防措施，防止同类偏差的再次发生。程序5.1偏差处理流程图

偏差当事人偏差发生部门领导质量保证部偏差相关部门质量保证部风险评估小组偏差相关部门质量保证部偏差相关部门质量保证部偏差定级原因调查偏差记录紧急处理措施轻微偏差主要偏差偏差发生重要偏差风险分析纠正措施实施确认措施执行偏差关闭*CAPA质量保证部偏差定级原因调查偏差记录紧急处理措施轻微偏差主要偏差偏差发生重要偏差风险分析纠正措施实施确认措施执行偏差关闭*CAPA5.2偏差的分类根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在的影响程度分为三类：轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量。原因一般较明确，无需进行深入调查，可以立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。主要偏差：属较大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改，并不会影响到以后产品。重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。通过评估还应当考虑是否需要对产品成品进行了额外的检验，必要时，还应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。5.3偏差发现及报告5.3.1任何偏离情况一经发现应立即通知上级领导和现场QA,在上级领导的指导下采取相应的紧急处理措施，包括但不限于：停止生产；5.3.1.2物料和/或产品隔离；5.3.1.3设备、仪器暂停使用；5.3.1.4通知相关部门人员。5.3.2部门领导和现场QA收到通知后首先核实并确认是否为偏差。如是，偏差发现人/当事人填写QA-1-107-R1《偏差处理单》第一部分并在原始记录上备注偏差的内容和发生时间；如否，则在原始记录上说明原因或理由。偏差发现人/当事人应完整的描述偏差问题，比如发生了什么事情？在哪里发生的？何时发生的？怎么发生的？谁发现的？描述应该简洁准确，但必须包括足够的信息以确保问题被理解。信息可以包括产品、文件、设备或体系及其他相关的信息，比如产生偏差的过程，设备故障的时间或持续时间。5.3.2.2详细记录采取的紧急处理措施。5.3.2.3QA-1-107-R1《偏差处理单》第一部分应按以下要求时间内完成：轻微偏差3个工作日；主要偏差2个工作日；重大偏差1个工作日。5.3.3QA偏差处理专员收到QA-1-107-R1《偏差处理单》后对偏差进行编号，并将基本信息登记至QA-1-107-R2《偏差处理台帐》。5.3.4偏差编号原则为：Dev+年份（四位数字）+月份（两位数字）+流水号（两位数字）。例如：2016年5月份的第一次偏差，其编号为：Dev20160501。偏差定级QA偏差处理专员应根据发生的偏离和紧急处理的结果评定偏差的级别，并将结果报质量保证部经理确认。偏差级别的评定可根据以下原则进行，对发生的偏差和紧急处理的结果提出如下4个问题：生产用物料或产品的固有特性被改变？生产用物料或产品的赋予特性被改变？直接影响系统或间接影响系统发生偏离？偏离与产品无关？当第一项被选中时，定义为重大偏差。当第二项被选中，但第一项未选中时，定义为主要偏差。当第一项和第二项均未选中时，定义为轻微偏差。5.4.3QA偏差处理专员填写QA-1-107-R1《偏差处理单》第二部分。5.4.4偏差定级应在收到QA-1-107-R1《偏差处理单》后1个工作日内完成。偏差回顾在处理本次偏差之前应回顾在过去的2年内是否有相同或类似的偏差发生；如有，可参考以前的处理措施，并在原因调查的时候分析再次发生的原因。偏差调查轻微偏差发生的原因一般比较清晰，经过紧急处理措施纠正后，一般不会产生较大的风险，一般不需要进行深入调查，在必要时可制定CAPA。主要偏差和重大偏差发生的原因一般比较复杂，涉及多方面的影响，产生的风险较大，需要进行深入调查，查明偏差发生的根本原因或可能原因，需要制定CAPA，防止类似偏差再次发生。调查必须包含问题涉及的各领域内经验丰富、有一定专业知识的人员参与，例如设备、工程、工艺、生产、质量等部门人员。5.6.4偏差调查由偏差发生部门主导，必要时由QA协调组织偏差分析会议。5.6.5偏差调查的过程及结果需要记录在偏差调查报告中。原因分析通过一系列有逻辑的方法，从列出的事实、关联中确定所有可能原因。在可能原因中，按照原因的可能性依次列出所有原因，挑选出与事实最相符的根本原因。核实最有可能的根本原因和支持结论的资料，确认根本原因。即使没有找到根本原因，也应该记录上述活动和结论。5.7.5工具：鱼骨图（因果图）、5Why分析法等。5.7.5.1鱼骨图：用于整理和展开关于某个问题的根本原因的各种假设之间的相互关系。鱼骨图5.7.5.25Why分析法：又称“5问法”，也就是对一个问题点连续以5个“为什么”来自问，以追究其根本原因。虽为5个为什么，但使用时不限定只做“5次为什么的探讨”，主要是必须找到根本原因为止。5.7.6对于因人员自身问题导致的偏差，该员工需加强所违反SOP（比如岗位操作规程、设备标准操作规程等）的培训。加强培训的方式为手抄写SOP，以增加对文件的理解和记忆。风险评估由于偏差类别的不同常伴随着不同级别的风险，风险分析可以让相关人员正确认识风险，从而制定出针对性措施，提高偏差处理的效率。轻微偏差产生的风险较低，通常在可接受范围内，不用组织人员进行风险分析。主要偏差通常短时间内存在风险，若纠正措施得当，此类风险将很轻易的规避；必要时也可组织专人进行风险分析。5.8.4重大偏差常伴有高级别的风险或各方面的混合型风险，此时应由QA组织相关人员进行专业的风险分析，并根据分析结果制定针对性的措施，在措施实施完成后，需要对风险是否降至可接受水平进行确认，并做出是否接受的决定。5.8.5风险评估工具可采用失效模式与影响分析（FMEA）,也可采用其他的工具。纠正预防措施（CAPA）纠正预防措施应根据分析结果制定，对于原因应有针对性。针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消除根本原因的，制定长期解决方案；对于不能消除根本原因的，列出可以降低风险的解决方案。CAPA应经过相关人员批准后方可实施。相关部门实施完成后，应将实施过程中产生的文档作为偏差处理的附件提交QA，实施结果由QA确认后作出评价，评价结论经批准即表示CAPA的结束。5.9.4CAPA的制定应依据QA-1-108《纠正和预防措施管理规程》执行。偏差报告QA根据本规程完成偏差调查、风险评估、纠正预防措施后，根据以上3个方面的内容写一份偏差报告，并以邮件等方式发送至1质量保证部经理审核，审核方式按照QA-1-119《签字审核管理规程》进行操作。偏差报告经质量保证部经理签字确认后,QA以偏差报告为依据，填写QA-1-107-R1《偏差处理单》第三、第四部分内容。偏差关闭偏差处理结束后,QA完成QA-1-107-R1《偏差处理单》第五部分，并将QA-1-107-R1《偏差处理单》按照QA-1-119《签字审核管理规程》发送给1质量保证部，由质量保证部经理及质量负责人做最终意见。QA将《偏差处理单》原件与完成签字审核的《偏差处理单》扫描件一起装订，作为偏差记录归档保存。一项偏差应只存在一份偏差处理单，并且应该有唯一的偏差编号。每个偏差项目均应登记入偏差处理台账，以便日常查阅和检索。汇总的偏差处理台帐可使用电子台帐，但电子台账登记的内容必须与纸质台账内容一致，只允许电子台账根据实际需要调整行数及宽度，打印的台帐需签字并审核。偏差经质量负责人批准方可关闭。定期回顾和趋势分析5.12.1质量保证部每年对产生的偏差进行回顾性分析，为下一年度GMP自检、GMP培训以及提升质量管理体系提供依据。偏差年度回顾报告需要经过质量保证部经理审核，质量负责人批准。附件QA-1-107-R1《偏差处理单》QA-1-107-R2《偏差处理台账》7修订历史修订号执行日期修订内容

文件编码 QA-1-107-R1文件标题 偏差处理单版本号 A修订号 02页码 1OF2偏差编号：第一部分：偏差基本信息（由偏差当事人/发现人填写，不得留有空格，如不涉及，请填“N/A”。）偏差来源发生时间发生偏差部门受影响产品产品批号偏差描述紧急处理措施偏差当事人/日期部门主管或经理/日期QA确认/日期第二部分：偏差定级（由QA填写，不得留有空格，如不涉及，请填“N/A”。）□生产用物料或产品的固有特性被改变？ □生产用物料或产品的赋予特性被改变？□直接影响系统或间接影响系统发生偏离？ □偏离与产品无关？□重大偏差 □主要偏差 □轻微偏差QA偏差处理专员/日期质量保证部经理/日期

文件编码 QA-1-107-R1文件标题 偏差处理单版本号 A修订号 02页码 2OF2第三部分：偏差分析（由QA填写，不得留有空格，如不涉及，请填“N/A”。）偏差回顾□相同 □类似 DN/A偏差调查原因分析□根本原因□可能原因原因分类□人 □机 □料 □法 □环 □测风险评估QA偏差处理专员/日期：第四部分：CAPA制定（由QA填写，不得留有空格，如不涉及，请填“N/A”。）纠正预防措施CAPA内容或编号：QA偏差处理专员/日期：第五部分：偏差关闭（由