四环素类与氯霉素类课件

第一节 四环素类共可降酸本类抗生素具有氢化骈四苯的同基本母核，均是化学两性物质，与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易解，在酸性水溶液稳定，一般以盐盐应用于临床。1天然四环素类：四环素（tetracycline2）、土霉素

（oxytetracycline

）

、美环素、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline，分类：强力霉素）

、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻

。【抗菌作用特点】抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少用。金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼3抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:4与核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制5耐药机制①

细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。②

细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少，药物难以进入菌体。③

细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。④

细菌产生灭活酶，使药物失活6【临床应用】四环素类药物作为首选药。立克次体感染、支原体感染、衣原体感染某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽

肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎7四

环

素由放线菌金色链丛菌培养提得【体内过程】口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 存在肝肠循环—胆道感染，尿液药浓较高—尿路感染8抗菌作用特点 临床不作为首选药对G+菌的抑制作用强于G-菌，极高浓度时具有杀菌作用。对G+菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。9[不良反应]局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺

激性大，禁用。静滴易引起静脉

炎。影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。10四环素牙113. 二重感染（菌群交替症）概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受

到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染。常见①真菌感染。如鹅口疮等。②难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。124.其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。13多西环素(强力霉素)抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强口服吸收快而完全，少受食物影响

对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用应用同四环素且首选，治疗肾功不全伴肾衰者肾外敏感细菌感染，最为安全的一种四环素14注意事项：15胃肠道刺激症状－饭后服用大量水送服，并保持直立体位

30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。16第二节 氯霉素类【抗菌特点】对G-菌作用强于G+菌，属抑菌药；对

G+菌的作用不如青霉素类和四环素类；对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。17【作用机制】与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻有与大环内酯类和克林霉素相近的作用位点，合用时造成位点竞争，避免与大环内酯类和克林霉素合用18【临床应用】

-备选药物耐药菌诱发的严重感染，无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。伤寒应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒。19立克次体感染

立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药20[不良反应]1.

抑制骨髓造血功能（主要毒性）可逆性血细胞减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。常见。不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，各类血细胞减少，极罕见但死亡率高。212.灰婴综合征原因：新生儿和早产儿肝缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。40%病人在症状出现2-3天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。223. 其他：口服发生

胃肠道反应

，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。[禁忌症]肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。初生儿、早产儿禁用。23广谱抗生素