第14章质量标准48

第十四章

药品质量标准的制订制订药品质量标准的目的和意义、药品质量标准的分类、药品质量标准制订的基础、药品质量标准制订与起草说明的原则、药品质量标准制订工作的长期性；基本内容药品质量标准的主要内容质量标准及其起草说明示例药品稳定性研究的意义和内容基本内容掌握药品质量标准的主要内容,要点熟悉药品质量标准的性质；制订药品质量标准的目的、意义和原则；药品质量标准起草说明内容；药品稳定性研究的方法和要求。了解药品稳定性研究的意义和内容基本要求

第一节概述第二节药品质量标准的主要内容第三节质量标准及其起草说明示例第一节概述制订药品质量标准的目的和意义药品质量标准的分类药品质量标准制订的基础质量标准制订与起草说明的原则药品质量标准制订工作的长期性

药品是一种特殊商品.药品既有效又有毒；

具有特殊的质量要求.一、制订药品质量标准的目的和意义国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.

药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据.

为保证药品的质量,保证用药的安全和有效,.加强对药品质量的控制及行政管理。制订药品质量标准的目的:制订药品质量标准的意义用于质量的评价与管理对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。与新药的研制密切相关（二)临床研究用药品质量标准二、药品质量标准的分类（一）国家药品标准（三)暂行或试行药品标准（四)企业标准三、药品质量标准制订的基础一）、文献资料的查阅及整理系统查阅有关文献资料,供研究及制订质量标准参考二）、有关研究资料的了解化学结构、晶型、异构体、合成工艺、制剂辅料和添加剂四.质量标准制订与起草说明的原则(一)质量标准制订的原则坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则

制订质量标准原则规范性针对性先进性安全性有效性

经济合理

1、安全有效

毒副作用小疗效肯定

2、先进性

赶超世界先进水平同一药品不同标准，取高标准

3、针对性

注射用药麻醉用药

4、规范性

反映新技术的应用和发展,符合国情

＞内服用药＞外用药

(二)起草说明的原则原料药1)概况:

临床用途;投产历史;工艺改革和重大科研成果;国外情况（药典、产品质量）;国内生产情况和质量水平2)生产工艺:合成路线或工艺流程;若有其他不同工艺路线的应列出并指明厂家3)质量标准制订的意见或理由:按标准内容依次说明检验结果与数据

4）与国外药典标准进行对比，对本标准的水平进行评价5）列出起草单位和复核单位对本标准的意见。6）列出主要参考文献。

(二)起草说明的原则2.新增制剂标准的起草说明1)处方:

列出附加剂的品名和用量;与各种处方的分析对比2)制法:列出制备方法3)质量标准制订的意见或理由:按标准内容依次说明检验结果与数据

(二)起草说明的原则3.药典已收载品种的修订1）对附录方法有实质性修改的项目（如崩解时限检查法、栓剂、气雾剂等），应说明照新附录对产品进行考核的结果，并列出具体数据修订依据、修订前后测定结果比较;对未修订的内容说明不修订的理由2）对原标准的检验方法进行修改的项目或新增的检验项目,要说明增修订的理由、方法的来源和检测数据;含量测定方法的修改要附有专题研究材料对原标准限度的修改,要说明理由并列表说明当时产品的检验数据,以及与国外药典相应项目的比较.对于不修订部分,要写出综合材料说明不修订的理由

(二)起草说明的原则4.其他：应阐明曾经做过的有关实验,包括不成熟的、尚待完善的或失败的,暂未或不能收载于正文的检定方法的理由,并提供相关的实验资料.一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变的，质量标准将伴随产品终身，需要对原有药的质量标准进行完善和提高2.为新药研究制定质量标准五药品质量标准制订的长期性第二节药品质量标准的主要内容1.对原有药的质量标准进行完善和提高2.为新药研究制定质量标准第二节药品质量标准的内容§2药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定贮藏新药名称的制定，原则上应按世界卫生组织（WHO）编订的国际非专利药品名称命名，命名确定后，再译成中文正式品名。外文名根据需要也可制定一个新的词干。对于化学名称的命名，要有依据，对天然药物中提取的有效部位的新药，可从该品的来源命名。

名称

1.中文药品名

①药品名称应科学、明确、简短（2-4字）

②避免采用可能给患者以暗示有关药理学、治疗学或病理学的药品名称;③中文名与外文名音对应,参考药典委员会《药名词汇》;名称名称2.英文名应尽量采用世界卫生组织编订的国际的非专利药名（INN）3.化学名应根据中国化学会编《化学命名原则》乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名称分子量结构式分子式本品为N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2

应为98.0%～102.0%。性状

药品质量的重要表征之一1.外观与嗅味2.理化常数嗅味指药品本身固有的.外观性状是对药品的色泽和外表的感官规定.1.外观与嗅味聚集状态色泽晶型

通过理化常数（溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、凝点、折射率、粘度、相对密度、酸值、羟值、皂化值等）的测定可对药品进行鉴别及纯度检查.2.理化常数熔点

1）定义Ch.P(2005)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。初熔全熔

2）影响熔点测定的主要因素

a.传温液:水、硅油或液体石蜡

b.毛细管中性硬质玻璃管c.升温速度d.温度计0.5℃刻度,且经校正5台不同型号仪器（校正）浓度1，吸收度0.6~

0.8浓度2，吸收度0.3~

0.4同台仪器测定偏差≯±1%5台仪器测得的平均值进行统计，相对标准差≯1.5%吸收系数【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为256~261℃，熔融时同时分解。

乙酰唑胺

鉴别是药品质量标准中的一个重要项目.鉴别试验通常是指用可靠的分析方法来证明已知药物的真伪.鉴别依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些物理常数或色谱、光谱特征,来证明已知药物及其制剂的真伪.鉴别方法评价的效能指标：专属性耐用性有效性均一性安全性纯度检查原料药检查制剂检查

检查

(1)有效性有效性：是以动物试验为基础,最终以临床疗效来评价的Al（OH）3的制酸力

药用碳的吸着力硫酸钡的松散度主要指制剂含量的均一性,溶出度、释放度的均一性,装量(片重)差异及生物利用度的均一性.

(2)均一性1.热原检查法2.异常毒性检查法3.升压物质降压物质检查法检查法4.过敏试验：检查异性蛋白的试验5.无菌检查6.细菌内毒素检查

(3)安全性药物纯度要求主要是指药物中所含的各类杂质的检查及主药的含量测定.

(4)纯度一般杂质

指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质(酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等)

特殊杂质

指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质（一）杂质检查的内容方法的基本原理方法的专属性方法的灵敏性方法的实验条件的最佳化对于色谱法，还要研究其分离能力。（二）杂质检查的基本要求1.针对性（三）确定杂质检查及限度的基本原则2.合理性评价定量检查方法的效能指标准确度、精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性评价限度检查方法的效能指标

专属性、检测限、定量限

对药品中有效成分的含量测定.评价药品质量、保证药品疗效的重要手段;含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行.

含量测

定容量分析法重量分析法光谱法色谱法常用的含量测定法其他方

法1、化学原料药首选容量分析法2、制剂首选色谱法3、酶类等药物首选酶法抗生素药品应首选HPLC法及微生物法放射形药品应首选放射性测定法生理活性强的药品应首选生物检定法选择方法的基本原则4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法5、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。分析方法的验证实验室应符合GLP要求；所用仪器均应按法定标准校对；所用试剂应符合有关规定；色谱法应进行系统适用性试验；试验操作者应有良好的专业素质.1、对实验室要求1）容量分析法精密度要求（n=5）：RSD≯0.2%准确度要求（n=5）：原料药99.7%~100.3%2.分析方法的验证精密度（n=5)：RSD≯1%准确度98.0~102.0%2）紫外分光光度法线性关系：A=

0.2~0.7（n=5）

相关系数

0.9999灵敏度：以本方法实际的最低检测浓度表示。精密度（n=5)：RSD≯2%准确度：98.0

102.0%范围线性范围：（n=5—7)，A/h=a+bC(r>0.999)，a应接近零3）高效液相色谱法灵敏度：以S/N=3时的最低检测浓度或最小检出量表示专属性：考察辅料、有关物质、降解产物对主药的色谱峰是否有干扰。3）高效液相色谱法例VB1-原料：≮99.0%制剂：片剂标示量90.0%-110.0

注射剂标示量93.0%-107.0（1）根据不同的剂型含量限度的确定植物中提取原料药,因干扰成分复杂,药品的纯度要由提取分离水平而定.（2）根据生产的实际水平积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于60.0%主药含量最小5

g（炔雌片）主药含量最大0.5g（阿司匹林）主药含量较大：95.0%105.0%主药含量居中：93.0%107.0%主药含量小：90.0%110.0%（3）根据主药含量的多少含量测定方法评价的效能指标准确度、精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性第三节质量标准及其起草说明示例马来酸替加色罗(一)原料药-质量标准草案汉语拼音MalaisuanTijiaseluo英文名TegaserodMaleate结构式分子式、分子量C16H23N5O·C4H4O4417.46命名纯度98.5%性状外观、臭味溶解度熔点1.化学性质2.红外光谱特征鉴别澄清度和颜色氯化物有关物质（高效液相色谱法）干燥失重炽灼残渣重金属砷盐检查马来酸替加色罗（100μg/m