利巴韦林颗粒剂车间设计

利巴韦林颗粒剂的车间设计设计说明书1概述利巴韦林是国家基本药物目录品种，经典的核苷类抗病毒药物，是目前治疗RSV感染唯一有效的化学药物，也是基层医疗机构呼吸道病毒感染的基础用药。利巴韦林颗粒剂适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。近几年市场占有率逐年递增，具有良好的发展前景。为增强对GMP关于固体口服制剂规定的认识，综合运用药物制剂学、化工原理及化工制图等相关学科知识，拟做一生产利巴韦林颗粒剂的车间设计。2设计依据与资料张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M],2003中国药典.二部[S].2010:附录医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范崔福德.药剂学[M].北京：中国医药科技出版社，2001:201王志祥.制药工程学[M].北京：化学工业出版社，2008.3相关网址：/中国制药设备网/中国机械设备网制药装备协会中国国家食品药品监督管理局3设计范围本设计承担设计内容为：颗粒剂车间（包括颗粒剂生产工艺流程、生产方法、洁净车间布置、制定分析控制、物料衡算和主要工艺设备选型等）。4设计原则本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（2010年版）的要求进行设计，并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环保等有关规定。从药厂的实际情况出发，尽可能选择国内外已成熟先进的设备，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。5产品方案与建设规模5.1利巴韦林颗粒剂的产品方案【处方】利巴韦林50mg葡萄糖550mg甜菊糖苷1.7mg香兰素0.17mg5%羟丙甲纤维素9.2mg制成1袋【性状】本品为白色或类白色可溶颗粒。【适应症】本品适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。【规格】50mg/袋，20袋/盒【包装】聚酯/镀铝聚酯/聚乙烯药品包装用复合膜袋装【贮藏】密封，在干燥处保存。5.2利巴韦林颗粒剂的建设规模建设规模（见表1）表1品种规格及年产量品种名称规格年产量备注利巴韦林颗粒剂50mg3000万袋50mg/袋6工艺流程及生产方法6.1工艺流程工艺流程（见图1颗粒剂生产工艺流程示意图）6.2生产方法6.2.1原辅料处理按照配制指令单的内容领取原辅料，并核对品名、规格、数量、批号；清包消毒、粉碎过筛等；6.2.2混合制粒制软材称取经处理的处方量置混合机中，搅拌均匀，加适量的粘合剂，继续搅拌，制成软材。制湿粒取上述软材送入制粒机中制粒。干燥将湿颗粒均匀送入烘箱中干燥完全。整粒将干燥的颗粒置整粒机中，通过目筛网，制造出大小均一的颗粒。总混将整粒过的颗粒置混合机中，使之混合均匀。检验经混合的颗粒，用车间洁净周转桶加盖封好后，桶内外贴上标签，交中间站储存，并称量，填写半成品交接单，检测规定项目。6.2.3包装将检验合格的颗粒剂送入包装机中进行分装，计数通过传递窗传递到外包装间，按20袋/盒，20盒/箱，胶带封口，打包。6.2.4清场制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。内包按D级洁净区进行清场，外包岗位按一般生产区进行清场，整理填写批包装记录，悬挂清场合格牌。7生产制度年工作日：260天工作时间：8小时生产班次：一班生产实际工作时间：6小时生产方式：间歇式生产8物料计算8.1基础数据年生产量：3000万袋年工作日：260天日生产量：11.538万袋规格：50mg成品率：99.30%有效工作时间：6小时8.2物料计算利巴韦林颗粒的物料计算（见图2）。各步损耗：粉碎过筛0.4％，制粒干燥0.3％，整粒总混0.2％，内包装0.3％,外包装0.2%。每班产量：11.538万袋×260天＝3000万包11.538万袋×0.6935g／包＝80.02公斤／日单位：公斤图2利巴韦林颗粒的物料衡算打粉过筛率＝(5.83/5.85)×100％=99.6%成品率＝（11.538×10000×0.6935/1000）/80.579×100％＝99.30％9主要工艺设备选型9.1选型原则为提高产品质量，节约投资并符合GMP要求，工艺设备选用国内外成熟、可靠的设备，使建成后车间的生产达到国内先进水平。凡接触物料的设备、容器和管件均选用优质不锈钢材料。9.2主要设备选型9.2.1粉碎机根据物料计算，每班原辅料最大粉碎量为81.146kg，选ZNC-410型粉碎机,其生产能力按27kg/h，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=81.146÷（27×6）=0.5（台）所以选一台ZNC-410型粉碎机即可满足生产需要。9.2.2一步制粒机根据物料计算，每班制粒量为80.821kg，选FL-60型一步制粒机,其生产能力按70kg/h算，每班有效时间按6小时计，并可制得6批，则需要设备台数：n=80.821÷（70×6）=0.2（台）所以选一台FL-60型一步制粒机即可满足生产需要。9.2.3药用烘箱根据物料计算，每班需要的干燥量为80.579kg，选用GMP-I型药用烘箱，其生产能力为100kg/次，则需要设备台数：n=80.579÷100=0.8（台）所以选一台GMP-I型药用烘箱即可满足生产需要。9.2.4快速整粒机根据物料计算,每班需要整粒量为80.579kg，选用KZL-80型快速整粒机，其生产能力按75kg/h计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=80.579÷（75×6）=0.2（台）所以选一台KZL-80型快速整粒机即可满足生产需要。9.2.5三维混合机根据物料计算,每班需要总混量为80.579kg，选用SBH-200型三维混合机，其生产能力按100kg/次计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=80.579÷（100×6）=0.1（台）所以选一台SBH-200型三维混合机即可满足生产需要。9.2.6包装机根据物料计算，每班需包装量为11.596万袋，选DXDF60C电脑型自动包装机，其生产能力按55袋/分，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=11.596×10000÷（55×6×60）=5.85（台）所以选六台DXDF60C电脑型自动包装机即可满足生产需要。10公用系统消耗10.1公用系统参数10.1.1工艺用水饮用水温度：常温压力:0.2-0.3Mpa水质：符合《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)纯化水温度：常温压力：0.2-0.3Mpa电阻率＞5MΩ/cm水质：符合中国药典2010年版纯化水水质标准10.1.2配电电源：电源类型为交流电、电压为380V/220V，频率为50HZ用电设备：380V/220V50HZ三相10.1.3蒸汽温度：142.9℃，151℃压力：0.3Mpa，0.4Mpa10.1.4压缩空气压力：0.7Mpa温度：常温质量要求：无水、无油、无菌的洁净压缩空气10.2公用系统耗量公用系统耗量（见表2）。表2公用系统耗量序号名称规格单位耗量备注1234567饮用水蒸汽电纯化水液化石油气氮气压缩空气GB5749-850.4Mpa380v/220v50HZ＞5MΩ/cm————0.7MpaL/日kgKWL/日m3m3m3/min4600300120250026263小时最大安装容量11生产分析控制11.1颗粒质量控制要点颗粒质量控制要点(见表3)表3颗粒质量控制要点序号质检点质监项目频次进料制粒干燥颗粒原辅料过筛检查投料颗粒沸腾床颗粒在包装品装盒标签装箱异物细度品种、数量、批量粘合剂浓度和温度筛网数温度、滤袋原辅料加入量、水分数量、封口数量、说明书、标签内容、数量、使用记录数量、装箱单、印刷内容每批每批一次/班一次/班一次/班，批随时/班随时/班每批每箱11.2概述质检室、中心化验室主要负责原辅料和半成品、成品的理化分析及卫生学检验。11.3分析项目11.3.1原材料分析按厂标、国标及中国药典标准进行分析。11.3.2成品及半成品的分析粒度、水分、溶化性、重量差异等的检查。11.3.3水质分析对饮用水、纯化水进行PH值、电导率、内毒素及细菌、霉菌、大肠杆菌卫生学检查。11.3.4环境分析对D级洁净区域定期进行各项卫生检查和环境控制，每天需测定一次温湿度。每月测定1-2次含菌浓度，每季测定一次含尘浓度。12车间布置12.1布置原则本工程根据《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）的要求以及本厂的具体要求确定此原则：按工艺流程合理布局，有洁净要求的区域集中布置；车间内人流、物流走向尽量避免交叉，并力求做到人物流途径最短；车间内动力辅助设施合理布局尽量靠近生产使用点。12.2车间布置该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，面积为384m2。生产车间结构形式为单层框架，层高为5.10m；技术夹层高度为2.7m，用于送回风管的敷设和其他管线的暗敷，其结构尺寸已满足风道、管线的安装、检修和防火要求。洁净级别为D级，洁净室的温度严格控制在18～26℃；相对湿度控制在45%～65%；主要工作室的照度为300LX。12.3人流和物流途径车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出入口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。13设备安装说明13.1设备根据生产工艺及生产能力要求，挑选出以下设备（见表4）：表5设备一览表编号设备名称型号生产能力外型尺寸mm(长*宽*高)总功率kw台数备注价格（元）101102103104105106107研磨式超微粉碎机电子秤一步制粒机药用烘箱快速整粒机三维混合机自动包装机ZNC-410A7-150KFL-60GMP-IKZL-80SBH-200DXDF60C15-40kg/h150kg30-90kg120kg/次50-100kg/h100kg/次40～60袋/分2200×1470×1960秤盘400×5001850×1250×30002300×1200×2000650×450×10001400×1800×1500730×630×15807.081.10.550.411111161台备用15800048045000800012000300002580013.2供水系统13.2.1给水系统基本模式图市政管网水源厂区管网屋面水箱用火点室内消防管网室外消火栓火点图3给水系统基本模式13.2.2消防给水供应系统模式图市政管网水源厂区管网屋面水箱室内消防管网建筑灭火器火点室外消火栓图4消防给水供应系统模式13.2.3纯水的制备具体制药用纯水工艺流程：原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－第一级反渗透－PH调节－中间水箱－第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点。典型纯化水系统工艺流程示意图（见图5）图5纯化水系统工艺流程示意图13.2.4纯水的输送输水管采用SUS304不锈钢管，管路采用氩弧焊接；阀门采用不锈钢隔膜阀，卫生夹头连接；管路适度倾斜，以便排除积水；管路采用串联循环布置，经加热回流入贮罐；给水排水管道布置在技术夹层；系统能用纯蒸气灭菌。洁净区和化验室用水全部接纯化水，其他区域则用饮用水。13.2.5排水排水系统根据工艺设备排出的废水性质、浓度和水量的特点确定。有害废水经处理，达到国家标准排放标准后排出。洁净室内的排水设备以及重力回水管道相接的设备，在其排水出口以下部位设水封装置，且排水系统设有完善的透气装置。为了利于清水的套用和污水的处理，设计清水和污水各自的独立排放管路。生产车间排水实行清污分流，清水下水排入厂区外管下水管网，污水经车间处理后排至厂区室外的污水管网，送入厂污水处理站统一处理。13.3供电系统厂区动力及照明均接城市电网。本车间因没有功率超过150千瓦的电动机，多为中小型电动机与照明用电，故采用380/220V低电压。厂区动力及照明采用三相四线（380/220V），供给电源进入车间后经总配电柜，各分配电柜引至各用电设备，选用放射式供电方式，对大容量的用电设备采用降压启动的方式以减少启动电流对线路电压质量的影响。动力线路采用UPVC暗设。13.4空调系统13.4.1设计条件气象资料表5广州气象参数地名室外计算（干球）温度℃室外风速/（m/s）广州冬季空气调节5夏季空气调节33.6夏季空气调节日平均30夏季室外平均每年不保证50h的湿球温度/℃28.0室外计算相对湿度％（冬季空气调节）68冬季2.4夏季1.9年主导风向及其频率主导风向及其频率冬季夏季大气压力/mmHg①极端最低温度/℃极端最高温度/℃风向C/N频率％27/19风向N频率％33风向C/SE频率％28/15冬季765夏季7540.038.71 1mmHg=133.322Pa室外设计参数表6室外设计参数表生产区房间洁净度温度湿度颗粒制剂车间化验室舒适房间洁净区所有房间洁净区所有房间外包间、办公室等D级D级无18—26℃18—26℃夏季24—28℃45--65％45--65％13.4.2设计方案说明本生产车间为三十万级洁净室，均采用顶送侧回风的方式；粉碎和干燥室采用排风而不采用回风，以免粉尘过大，回风过滤不完全。回风口安装在回风夹墙上。洁净车间与一般生产区保持10Pa正压。总风管风速6～10米/秒；无风口支风管风速6～8米/秒；有风口支风管风速8～6米/秒以及送风口风速1～5米/秒。本气流组织为水