针对华人糖尿病特点优化降糖方案讲义

针对华人糖尿病特点优化降糖方案拜唐苹®--优化华人降糖方案的基础用药首都医科大学宣武医院内分泌科贾克宝内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍——低血糖拜唐苹®——优化降糖方案的基础用药1980 0.67%N=159,900≥20岁over60’4.19%1996 3.21% N=42,751≥20岁over60’11.34%2002 4~5%在中国，每天有3000名新诊断的糖尿病患者在中国，每年有120万新诊断的糖尿病患者——卫生部报告中国2型糖尿病患病率——增幅惊人！！华人糖尿病特点(一)患病率高、增长快人口(20-79岁,单位：百万)糖尿病患病率(%)糖尿病患者：男性(百万)糖尿病患者：女性(百万)糖尿病患者总数(百万)2003877.92.710.713.023.820251079.64.319.926.246.1中国糖尿病的未来——预计在2003-2025年IDF糖尿病分布图，第二版，200339%49%12%华人糖尿病特点（二）IsolatedfastingDMIsolatedpost-challengediabetesCombinedDM中国内地美国Isolatedpost-challengediabetesCombinedDM75%19%6%单纯餐后高血糖比例高于西方人JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286DiabetesCare2000:1108IsolatedfastingDMIGR类型分布单纯IFG:1.7%单纯IGT:8.8%IFG+IGT:1.2%IGR患病率:11.7%JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286华人糖尿病特点（三）华人饮食结构特点饮食结构以碳水化合物为主中国城市居民碳水化合物供能占47%蛋白质18%脂类35%碳水化合物47%2002年中国居民营养调查我国饮食结构与其他国家比较与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高zhouBF:JHumHypertension:2003;17(9):623-30:占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中国日本英国美国精制糖淀粉老年患者多华人糖尿病特点（四）IGR血糖分布类型

——IGT患病率随增龄明显增加患病率(%)1.12.42.93.40.61.25.90.85.07.51.31.510.521.317.91.905101520253020-2930-3940-4950-5960-6970-IFG+IGTIGTIFG3.56.97.913.814.021.1FPH/PPHI-PPHI-FPHJWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286老年糖尿病患者的病情特点老年人餐后血糖升高更明显老年人伴更多的相关疾病——心、脑血管等大血管病变是老年糖尿病患者的主要死亡原因对低血糖的耐受性更差冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的发生率NGTIGTDMn冠心病(n)(%)心梗(n)(%)1521279439

868(57.1)188(67.4)**308(70.2)**ComparedwithNGTgroup,*P<0.05，**P<0.0168(4.4)21(7.5）*49(11.2)**XuXJ,TianH,PanCY,etal.ChineseJournalofEndocrinol.&Metab.2003；19(4):267老年糖尿病特点——合并症及并发症多见1997年潘长玉教授等人观察966例2型糖尿病患者，微量白蛋白尿的患病率为21.05％2001年上海中山医院对1059例2型糖尿病患者尿蛋白进行检测，发现微量白蛋白尿的患病率为12.84％欧洲一项研究中，200例2型糖尿病患者66％合并微量或大量白蛋白尿中华内分泌代埘杂志，1997，4：20中国糖尿病杂志2001年第9卷第3期MedSciMonit.2000Sep-Oct;6(5):929-36.糖尿病患者多合并肾脏损害糖尿病患者多合并肾脏损害2006年西班牙RICARHD（高血压和2型糖尿病患者心血管风险）研究是一项多中心的横断面调查，目的是评估高血压和2型糖尿病患者心脏和肾脏损害的患病率研究对象为年龄55岁以上，高血压和2型糖尿病确诊6个月以上的2339名门诊患者结果显示GFR小于60ml/min/1.73m2的患者达45.1％，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）≥30mg/24hCardiovascDiabetol.2006Nov3;5:23.2005年贾伟平等对上海曹杨社区糖尿病及糖尿病前期患者慢性肾脏并发症患病现状进行调查，共筛查406例结果显示：GFR小于60ml.min-1.(1.73m2)-1的糖尿病患者达38.2％25.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）≥30mg/24h中国糖尿病合并肾损害多见贾伟平：中华医学杂志；2006；86（36）：2527老年患者更应注意用药安全性——中国糖尿病防治指南（2004）内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍——低血糖拜唐苹——优化降糖方案的基础用药中国2型糖尿病血糖控制并不满意(HbA1c)Diabcare-Asia(China)2001studygroupPanCY,etal.ClinJEndociniolMetab.2004;20:420–24.

49个研究中心2248例糖尿病患者平均年龄(岁）:61.3±11.1 平均发病年龄（岁）：52.8±11.197％为2型糖尿病 HbA1c：7.7±1.7%

%在中国城市2型糖尿病的发病率是4.8%仅有30％已经诊断，这其中仅有40％的患者接受了治疗

总体来说仅有12％的患者诊断并接受治疗当前的糖尿病治疗没有有效的控制糖尿病并发症的发生NationalBureauofStatisticsinChina2001.TheYearbookofChina'sCities2000.

ChinaPharmaceuticalReport2002;

Volume7,Issue4.

ISISDiabeticTherapyMonitor,Ph5&6.NCODIC:中国城市2型糖尿病的发病率和治疗CODIC调查结果:

并发症治疗费用的压力与无并发症相比费用的增长率ChenXetal.ChineseHealthEconomics2003

TangLetal.ChinaDiabeticJournal2003218%3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000

withoutcomplicationsMicro-Macro-Withmicro-andmacro-complications直接的医药费用(RMB)01020304050%vs总患者人数313%935%内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍——低血糖拜唐苹——优化降糖方案的基础用药DCCT和UKPDS:

强化血糖治疗——以低血糖增加为代价DCCT(1型糖尿病)UKPDS(2型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314次/100病人年54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组强化组常规组DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286UKPDSGroup(33).Lancet1998;

352:837-853内容提要华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍——低血糖拜唐苹®——优化降糖方案的基础用药拜唐苹(Glucobay)®显著减少低血糖发生率EurJClinInvest.1994Aug;24Suppl3:40-4降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹(Glucobay)®与安慰剂的对照试验QualmannCetal.ScandJGastroenterol1995阿卡波糖促进健康人体GLP-1分泌GLP-1(7-36amide)(pmol/L)时间(分)2402520151050180120600–30*******PlaceboAcarboseOralglucoseload*p=0.0001N=6健康人蔗糖负荷后阿卡波糖可以增加并延长2型糖尿病患者

GLP-1的释放DIABETICMEDICINE,1998;15:485–491拜唐苹®在中国大陆IGT的作用

301医院北大医院江苏省医院瑞金医院孙逸仙医院多中心双盲随机安慰剂对照研究拜唐苹(Glucobay)®50mgtid16周ITT人群N=252Glucobay125例安慰剂12790g面条负荷后

AcarbosePlaceboPG基线终点基线终点变化Cmaxmg/dL185.5±34.5162.7±31.5187.3±29.7182.0±31.7-18.7#AUCmgh/dlL317.1±49.9285.1±49.8320.2±44.7315.7±48.0-29.21#INSULIN

Cmaxpmol/L488.8±295.8364.2±261.4551.7±341.9463.8±256.8-63.35#AUCpmolh/l654.7±418.8485.1±336.8739.9±449.5632.2±359.1-96.98#甘油三脂mg/dL138.2±77.3130.5±64.8144.6±68.1163.2±108.1-29.03#体重kg67.5±10.464.6±9.9668.0±11.666.4±11.2-1.34收缩压mmHg125.4±14.1120.5±13.5126.8±14.9122.5±14.2-1.29舒张压78.0±7.875.1±8.778.1±8.476.4±8.5-1.34

#P<0.05Acarbose中国IGT干预结论Glucobay50mgtid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰岛素水平，同时降低血清甘油三脂水平，并使体重减轻安全性好，因不良反应退出1.6%，无严重不良事件本组IGT转换成2型糖尿病：拜唐苹(Glucobay)®组7人，安慰剂组12人由于时间短尚未达统计学意义差别本研究结果说明拜唐苹(Glucobay)®明显改善IGT者的代谢状态，对预防和延缓DM发生有明显益处

基于这一研究结果，中国SFDA经专家讨论批准拜唐苹(Glucobay)®可用于治疗IGT个体的餐后高血糖二甲双胍(Metformin)+饮食控制不满意的患者联合拜唐苹(Glucobay)®RosenstockJetal.,DiabCare1998;21(12):2050-55n=1482型糖尿病;此前二甲双胍(metformin)+饮食控制不满意基线值: A 安慰剂组HbA1c 8.58.2%2小时血糖283 273mg/dL时间:6月剂量:拜唐苹(Glucobay)®9周内剂量滴定至3x50-100mg二甲双胍(metformin)2000or2500mgHbA1c变化

(%)2小时血糖变化(mg/dL)–10100–20–30–40p<0.0001+0.08–0.57p<0.0001饮食+二甲双胍(metformin)+安慰剂饮食+二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay)®00.5–0.5–1.0+5.9–36.520饮食+二甲双胍(metformin)+安慰剂饮食+二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay)®拜唐苹(Glucobay)®与二甲双胍(metformin)联合用于超重的2型糖尿病患者PhillipsP,etal.,DiabetesCare.2003Feb;26(2):269-73.

HbA1c变化(%)空腹血糖值(mmol/L)n=83采用二甲双胍(metformin)治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值: A+MP+MHbA1c8.05%7.82%空腹血糖9.979.41(mmol/L)治疗时间:24周拜唐苹(Glucobay)®日剂量:3x100mg二甲双胍(metformin)2x850mg01.00.5–0.5–1.0+0.7–0.32042–2–4+1.36+0.08–66p<0.0001p=0.0395二甲双胍(metformin)+安慰剂二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay)®二甲双胍(metformin)+安慰剂二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay)®拜唐苹(Glucobay)®用于SU控制不满意的患者CostaBetal.,DiabRes&ClinPract1997;38:33-40HbA1c

变化(%)餐后1小时

血糖水平(mg/dL)–10100–20–30–40p<001–0.3–1.1p<0.01饮食+SU+安慰剂饮食+SU+拜唐苹(Glucobay)®00.5–0.5–1.0饮食+SU+安慰剂饮食+SU+拜唐苹(Glucobay)®–23.4–41.4n=652型糖尿病;磺脲剂量>10mg/日血糖控制不满意基线值: A 安慰剂组HbA1c 9.08.8%2小时血糖214223mg/dL时间:6月拜唐苹(Glucobay)®剂量第一月:3x50mg第2-6月:3x100mg磺脲类药物维持不变如平均14.3mg拜唐苹(Glucobay)®与瑞格列奈联合使用血糖(mg/dL)胰岛素分泌AUC(小时xpmol/L)RosakC,etal.DiabetesNutrMetab.2004Jun;17(3):137-42.P<0.001P<0.00115961059020040060080010001200140016001800胰岛素[AUC(7.30-12.00h)]瑞格列奈瑞格列奈+阿卡波糖(acarbose)51.124.20102030405060餐后2小时血糖升高(mg/dL)饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹(Glucobay)®KelleyDEetal.,DiabCare1998;21:2056-61n=195,2型糖尿病,BMI>31kg/m2,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹(Glucobay)®(拜唐苹(Glucobay)®组胰岛素剂量:62.0U;安慰剂组:60.2U)两组基线值

A PlHbA1c 8.88.7 %2h血糖305.7305.3mg/dL时间:6月剂量:拜唐苹(Glucobay)®12周剂量滴定至3x50-100mg;保持胰岛素剂量不变HbA1c变化(%)2小时血糖变化(mg/dL)饮食+胰岛素+安慰剂饮食+胰岛素+拜唐苹(Glucobay)®饮食+胰岛素+安慰剂饮食+胰岛素+拜唐苹(Glucobay)®p<0.0001+0.1–0.6p<0.000100.5–0.5–1.0+6.5–55.3–10100–20–30–4020–50–60拜唐苹(Glucobay)®

与赖脯胰岛素的联合使用(N=30)血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰岛素AUC0-240分(μUl.min/mL)HermannsN,,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2004Jun;112(6):310-4P=0.002P=0.001193.5155.19050100150200250胰岛素[AUC(0-240分)]赖脯胰岛素赖脯胰岛素+阿卡波糖(acarbose)71.6762.83586062646668707274血糖水平(mmol·min/L)拜唐苹(Glucobay)

：降低T2DM患者心血管事件发生率HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.–70–60–50–40–30–20–100发病风险(%)心肌梗死任一心血管事件-35%-64%P=0.012P=0.0061STOP-NIDDM子研究——德国一个医疗中心有关颈动脉中膜厚度的部分研究P=0.027M.Hanefeldetal.Stroke.2004;35:1073-1078

平均干预3.9年，拜唐苹(Glucobay)®显著降低IGT人群平均IMT厚度

拜