第二章 传出总论

传出神经系统药理学概论GeneralConsiderationofDrugsAffectingtheEfferentNervousSystem

河北医科大学药理学教研室

黎燕峰第六章KeyconceptsTheefferentnervoussystemisveryimportantfortworeasons:manipulationofENSfunctionisthebasisfortreatingagreatdealofcardiovascular,pulmonary,gastrointestinalandrenaldisease;thereishardlyadrugwithoutmajorautonomicsideeffects.Basicpatternofthesympatheticandparasympatheticsystemconsistsofpreganglionicneuronsandpostganglionicneurons.TransmittersofENS:acetylcholineandnoradrenaline.Preganglionic,postganglionicandparasympatheticneuronsarecholinergic;themajorityofpostganglionicsympatheticneuronarenoradrenergicandasmallfractionofthemarecholinergic.ENStransmissionmainlycontrolssmoothmuscle,exocrinesecretionandrateandforceoftheheart.Thesympatheticandparasympatheticsystemcoordinatesthephysiologymentionedabove.主要概念交感神经、副交感神经、节前纤维、节后纤维交感神经的递质：乙酰胆碱、去甲肾上腺素；按释放递质分类的胆碱能神经和肾上腺素能纤维。传出神经对效应器（平滑肌、泌尿生殖系统和心脏等）的支配，交感神经和副交感神经的双重调控作用。第一节传出神经系统的组成神经系统Nervoussystem中枢神经系统Centralnervoussystem外周神经系统Peripheralnervoussystem脑Brain脊髓Spinalcord传入神经系统Afferentnervoussystem传出神经系统Efferentnervoussystem交感神经SympatheticNervoussystem副交感神经ParasympatheticNervoussystem运动神经Somaticmotornervoussystem

中枢神经系统自主神经Autonomicnervoussystem骨骼肌肾上腺髓质心脏血管心脏血管腺体AChAChAChAChAChNA传出神经系统分类模式图ACh：acetylcholine，乙酰胆碱;NA:noradrenaline，去甲肾上腺素:Ganglion,神经节ACh汗腺ACh神经末梢突触前膜突触后膜囊泡递质突触后膜受体胆碱能神经：全部交感、副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；运动神经；极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部的交感神经节后纤维

传出神经系统按递质分类第二节传出神经系统的递质和受体（TransmitterandReceptor)一、传出神经系统的递质

1.递质的概念:当神经冲动达到神经末稍时，在突触部位从末稍释放出的能传递生物信息的化学物质。乙酰胆碱（ACh,1921年Loewi用离体双蛙心灌流实验发现）去甲肾上腺素(NE,VonEuler1946年发现)多巴胺(DA)，嘌呤、肽类等

迷走神经电刺激时间（5秒）（一）化学递质学说发展

(二）传出神经突触的超微结构（三）传出神经系统递质的转运过程递质的生物合成贮存释放消除乙酰胆碱的合成、释放与灭活(synthesis,release,andterminationofactionofacetylcholine)乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱释放乙酰胆碱胆碱+乙酸乙酰胆碱酯酶（AChE）AchATPPGCa2+神经冲动去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及转归(synthesis,storage,releaseandascriptionofNA)MAO释放摄取1MAONANA心肌、平滑肌组织COMT摄取2酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶酪氨酸ATP

NAP神经冲动

多巴胺(进入囊泡）2.传出神经递质的释放

冲动神经末稍去极化Ca2+内流囊泡前移与前膜融合胞裂外排释放到突触间隙神经递质释放形式：（1）胞裂外排（2）量子化释放（3）其他释放形式

3.传出神经递质作用的消失

乙酰胆碱胆碱酯酶乙酸+胆碱前膜重吸收NE

摄取1(uptake1)：被前膜胺泵摄回再利用

摄取2(uptake2)：非神经组织摄取被MAO和

和COMT分解

AChE,105/min75~90%1/3~1/2

乙酰胆碱胆碱酯酶乙酸+胆碱前膜重吸收NE

摄取1(uptake1)：被前膜胺泵摄回再利用

摄取2(uptake2)：非神经组织摄取被MAO和

和COMT分解

AChE,105/min75~90%1/3~1/2

乙酰胆碱胆碱酯酶乙酸+胆碱前膜重吸收NE

摄取1(uptake1)：被前膜胺泵摄回再利用

摄取2(uptake2)：非神经组织摄取被MAO和

和COMT分解

AChE,105/min75~90%1/3~1/2转运过程药物名称作用部位效应神经冲动传导局麻药、河豚毒素神经轴索阻断钠通道，阻蛤蚌毒素断传导递质合成密胆碱胆碱能神经抑制胆碱摄取末梢减慢合成

α-甲基酪氨酸肾上腺素能神经抑制合成末梢，肾上腺髓质递质贮存vesamicol胆碱能末梢，囊泡减少贮存，利血平肾上腺能末梢，囊泡耗竭递质递质释放NA,DA,Ach,AngⅡ神经末梢膜受体促进释放

ω-芋螺毒素神经末梢钙通道减少释放肉毒毒素胆碱能囊泡阻滞释放α-蛛毒素胆碱能和肾上腺素能囊泡促进释放酪胺，苯丙胺肾上腺素能神经末梢促进释放递质再释放可卡因、三环抑郁药肾上腺素能末梢抑制再摄取增强突触后效应6-羟多巴胺肾上腺素能末梢损毁末梢

Tab.6-2自主神经递质转运和药物效应转运过程药物名称作用部位效应受体激活或阻断去甲肾上腺素肾上腺能N突触激活α-受体

前、后膜受体

酚妥拉明肾上腺能N突触阻断α-受体

前、后膜受体

异丙肾上腺素肾上腺素能N突触结合β-受体前、后膜受体激活AC

普萘洛尔肾上腺素能N突触结合β-受体前、后膜受体抑制其激活

尼古丁神经节、运动结合NN\NM终板受体，开放通道

筒箭毒碱神经肌肉接头阻止激活

氨甲酰胆碱副交感神经效应器激活M受体

阿托品副交感神经效应器阻断M受体失活酶对递质新斯的明胆碱能N突触抑制酶，延长的影响（胆碱酯酶）和增强Ach作用

单胺氧化酶抑制剂肾上腺素能N末梢抑制酶，增加（单胺氧化酶）递质贮存

Tab.6-2自主神经递质转运和药物效应二、传出神经系统的受体

（1）受体命名:以其结合的相应递质或药物的名