第十二章 免疫应答

第十二章免疫应答

概述（一）概念：↗屏障结构（物理、解剖、生物）↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф、DC、中性粒细胞、γδT细胞、B1细胞）广义↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等）↘特异性Ir→体液免疫应答(HI)—T细胞介导↘细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导狭义：即特异性Ir，是指免疫细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、增殖、分化及产生效应的全过程。概念：机体接受抗原性异物刺激后，体内的APC对抗原进行加工、处理和递呈，继而抗原特异性淋巴细胞对递呈的抗原进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化，进而产生一系列免疫效应，从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程，称为免疫应答（Immuneresponse，Ir)。（二）分类：1．根据参与细胞的类型和效应分为：（1）B细胞介导的体液免疫（HI）（2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）2.根据免疫细胞接受Ag刺激后的反应状态，分为:↗正常—抗感染、抗肿瘤正应答→异常—超敏反应、自身免疫

负应答→正常—自身耐受↘异常—非己抗原耐受（三）场所：

主要在淋巴结、脾脏等外周免疫器官。（四）特点：1.特异性2.MHC限制性3.记忆性（遵循再次应答规律）（五）免疫应答的意义：

及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。

第一节免疫应答的基本过程感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。第二节B细胞介导的体液免疫应答特点：

1．需要Th的辅助2．有Ig类别转换3．可引起细胞免疫应答4．可形成记忆细胞，有再次应答反应一、B2细胞对TD-Ag的免疫应答（一）感应阶段：

指APC摄取、加工、处理抗原，并以抗原肽-MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于APC表面，供T细胞识别的过程。体液免疫的发生过程

外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。nativeAg抗原片段抗原肽-MHC复合物外源性抗原加工、递呈内体溶酶体Ii-MHC融合融合APC（抗原提呈细胞）高尔基体转运内体

内源性抗原

内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。（二）活化阶段：1.Th细胞的活化、增殖与分化（1）T细胞的活化需双信号：第一信号：抗原特异性信号（双识别）

TCR—抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物CD4—MHC-Ⅱ类分子第二信号：协同刺激信号CD28—B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）LFA-1—ICAM-1（2）分化：

子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分细胞分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）IL-12IL-4Ag2.B细胞的活化、增殖与分化

（1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。（2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号:主要为CD40-CD40L。Th细胞与B细胞的相互作用B细胞对Th细胞的作用1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗原给Th细胞2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7Th细胞对B细胞的作用1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞的增殖和分化ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工递呈活化信号（三）效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应

1.中和作用：对毒性产物

；2.调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细菌等颗粒性抗原；

3.激活补体：溶菌、调理等多种作用；4.ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原；5.免疫病理损伤作用：致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。____________________________________________

初次应答再次应答____________________________________________

APC巨噬细胞B细胞抗原要求较高浓度较低浓度

潜伏期5—15天

2—3天高峰浓度低高维持时间短长Ab类型主要为IgM主要为IgG