第十四章 中药及其制剂分析概论1

第十四章

中药及其制剂分析概论

一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。第一节概述1.中药市场混乱同物异名同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众二、中药制剂分析的特点同物异名现象严重：

重楼为百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。

拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车。2.中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异麻黄

东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓GAP中药材生产质量管理规范益母草水苏碱营养期含量最高

益母草碱营养期含量最低薄荷脑秋季叶变黄时含量最高丹参酮11、12月份含量最高不同部位人参皂苷的含量

重量比(%)总皂苷含量(%)周皮6.92.60韧皮46.63.04木质部46.50.313.五倍子

鞣质（＞70%）槐米

芦丁（＞20%）长春花

长春新碱（百万分之一）美登木

美登木碱（千万分之一）各种有效成分在中药中含量相差悬殊4.

中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效5.同一成分在不同药材中的药理作用不同6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同例

三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱

34.537.594.5黄连碱

6.312.093.7黄岑苷

77.477.698.5丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等7.剂型繁多，辅料干扰大

针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸

蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖中药制剂的分类二、中国药典（2005年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂

气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂（一）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）1、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）pH装量相对密度微生物限度一般检查项目合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂2、酒剂与酊剂酒剂酊剂含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度一般检查项目药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂（二）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂

药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋)相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2~5g原药材生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析（1）有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量（2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量

（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量（四）固体制剂

药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）1、

丸剂

指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法2、

散剂

一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂检查项目均匀度水分装量差异微生物限度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%3、颗粒剂

药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂

检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度4、片剂

药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h5、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度第二节中药制剂分析的一般程序取样鉴别含量测定检查提取纯化供试品溶液的制备一、（一）提取方法1、萃取法

利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯

——用于黄酮类氯仿

——用于生物碱类乙醚、石油醚

——用于挥发油（1）萃取溶剂的选择（2）水相pH的选择酸性成分——比其pKa低1~2个pH单位碱性成分——比其pKa高1~2个pH单位（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3~4次2、冷浸法

样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8~24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末亲脂性←

→亲水性石油醚

苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水3、回流提取法

样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全4、连续回流提取法

样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器5、水蒸气蒸馏法

适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油6、超声提取法

超声波振荡器（超声波清洗器）

简便省时提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理

超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力7、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体

是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性（二）纯化方法1、萃取法

利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离生物碱盐氨水H2O例2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂鉴别试验二、黄连小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄碱（支气管哮喘）乌头乌头碱（毒性）洋地黄强心苷（强心）延胡索延胡索乙素（镇痛）鉴定有临床疗效的已知成分（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大

选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别（二）化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光例

二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔（三）色谱鉴别TLC法——应用最多（Rf、颜色、荧光）GC法

——适用于含挥发性成分的药物HPLC法——常与含量测定同时进行阳性对照

将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴性对照

把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴、阳对照法

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