《病原生物学与免疫学》课件6章免疫缺陷病

第六章免疫缺陷病

学习目标1．熟记免疫缺陷病的概念、类型和主要特点。2．说出主要的免疫缺陷病。3．知道免疫缺陷病的治疗原则。第一节免疫缺陷病的概念与特点免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,

IDD）是由于机体的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的临床综合征。第一节免疫缺陷病的概念与特点免疫缺陷病具有以下一些共同特点：1.易感染是患者最常见的表现，患者对病原体的易感性增加，反复发作，难以治愈，是患者死亡的主要原因。

2.易发生恶性肿瘤和自身免疫病

3.有遗传倾向

4.临床表现复杂多样

第二节免疫缺陷病的种类IDD按病因不同可分为：原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease,PIDD)继发性（获得性）免疫缺陷病(secondimmunodeficiencydisease,SIDD)第二节免疫缺陷病的种类一、原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病是免疫系统的遗传缺陷或先天性发育不全，常伴有其他组织器官的发育畸形，所以又称为先天性免疫缺陷病。特异性免疫缺陷

B细胞免疫缺陷

T细胞免疫缺陷联合性免疫缺陷非特异性免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷等第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（一）B细胞免疫缺陷病1.性联无丙种球蛋白血症（Bruton病）Btk基因缺陷→B细胞不能发育，不能合成Ig特点：血循环中缺乏B细胞及γ球蛋白为主要特征

T细胞功能和数量正常临床表现为反复持久的化脓性细菌（如肺炎链球菌、链球菌、嗜血杆菌等）感染 第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（一）B细胞免疫缺陷病2.选择性IgA缺陷是最常见的一种免疫球蛋白缺陷病，为常染色体显性或隐性遗传，其发病是由于具有IgA受体的B细胞发育障碍，不能分化为可产生IgA的浆细胞所致。特点：患者血清IgA水平异常低下（<50μg/ml）IgG、IgM含量正常或增高。该病临床表现极不一致，大多数患者无明显症状，仅表现为呼吸道、消化道、泌尿道反复感染，极少数患者出现反复严重感染并伴有类风湿关节炎、SLE等自身免疫病。第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（二）T细胞免疫缺陷病

1.先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合征)DiGeorge综合征是由于胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊发育障碍而使来源于它的器官，如胸腺、甲状旁腺和大血管(如主动脉弓)等发育不全。新生儿24小时内可出现手足抽搐和反复发作的感染。免疫学特征表现为先天性胸腺发育不良，T细胞数目降低，而B细胞数量正常，但抗体水平可能减少。其主要临床特征为抗感染能力低下，伴有先天性心血管畸形。治疗：胚胎胸腺移植。临床：鱼状唇，眼距宽，双下移与先天性心血管畸形等第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（二）T细胞免疫缺陷病

2.T细胞信号转导缺陷T细胞上的某些膜蛋白或细胞内信号转导分子表达异常或缺失会使患者出现细胞免疫缺陷的各种症状，严重时可发生联合免疫缺陷。如参与激活T细胞的有关分子如CD3γ、CD3ε链缺陷，导致TCR-CD3复合物表达水平降低。细胞应答缺陷。第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（三）联合免疫缺陷病联合免疫缺陷是指T细胞和B细胞均缺乏或功能缺陷所致的疾病，可由于原发性淋巴细胞发育异常所致，或与其他先天性疾病伴随发生。第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（三）联合免疫缺陷病1.重症联合免疫缺陷病（severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID）是一组胸腺体积小、淋巴组织发育不全及免疫球蛋白缺乏的遗传性疾病。这类疾病分常染色体隐性遗传和X-连锁隐性遗传。患儿出生6个月即出现发育障碍，易患严重感染而死亡。其特征为T、B细胞发育障碍，淋巴细胞数量减少，体液免疫及细胞免疫几乎完全缺陷。T、B细胞联合免疫缺陷

SevereCombinedImmunodeficiency，SCID

第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

（三）联合免疫缺陷病2.伴血小板减少和湿疹的免疫缺陷病本病又称Wiskott-Aldrich综合征，是一种X染色体隐性遗传性免疫缺陷病，多见于男孩。临床表现为湿疹、血小板减少及反复感染。患者中恶性淋巴瘤发病率较高。骨髓移植对有些患者有一定疗效。第二节免疫缺陷病的种类

一、原发性免疫缺陷病

(四)吞噬细胞缺陷病吞噬细胞数量减少、游走功能障碍。吞噬能力虽正常，但由于胞内缺乏各种消化酶而丧失了杀灭和消化病原的能力。患者对致病与非致病微生物均易感，因而易发生反复感染，最多见的为慢性肉芽肿病。不能有效杀菌胞内感染持续存在吞噬细胞功能缺陷持续慢性感染致吞噬细胞淋巴细胞在局部聚集

肉芽肿第二节免疫缺陷病的种类

（五）补体系统缺陷病在补体系统中几乎所有的补体成分、调控蛋白和补体受体均可发生遗传性缺陷。常表现为反复化脓性细菌感染和自身免疫病。补体调节成分缺陷中以C1INH缺陷最常见。第二节免疫缺陷病的种类

二、继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病又称获得性免疫缺陷病，是出生后由于某些原因导致的免疫功能低下，比原发性免疫缺陷病发病率高，而免疫缺陷程度、类型与造成免疫功能低下的原因有关。诱发继发性免疫缺陷的原因包括感染、肿瘤、营养不良、蛋白质合成不足或消耗增加，使用有抑制免疫功能的药物，以及电离辐射、手术麻醉、脾切除、中毒、妊娠、老年等。

第二节免疫缺陷病的种类

二、继发性免疫缺陷病人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。HIV是一类逆转录病毒，T细胞表面的CD4分子是其天然受体。主要通过性接触、输注污染血制品、共用注射器或母婴途径传播。HIV进入人体后主要选择性侵犯病人CD4+T细胞，会出现CD4+T细胞减少的主要特征，甚至出现CD4+T和CD8+T细胞的比例导致，导致机体免疫缺陷，特别是细胞免疫缺陷。第三节防治原则免疫缺陷病治疗的基本原则：尽可能减少感染并及时控制感染，设法重建或恢复患者的免疫功能。（一）控制感染（二）免疫重建借助造血干细胞移植以补充免疫细胞，重建机体免疫功能。可用于治疗重症联合免疫缺陷病、慢性肉芽肿等病。胎儿胸腺移植可用于治疗DiGeorge综合征。第三节防治原则（三）基因治疗某些原发性免疫缺陷病，如由于腺苷脱氨酶(ADA)或嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏导致的联合免疫缺陷病是单基因缺陷所致，通过基因治疗可获得良好疗效。如分离患者CD34+细胞，转染正常ADA基因后再回输患者体内，可成功治疗ADA缺