多重耐药细菌对米诺环素、替加环素的体外抗菌活性

多重耐药细菌对米诺环素、替加环素的体外抗菌活性

随着抗生素在临床、农业和水产养殖中的广泛应用，细菌耐药性已成为人类健康的主要威胁。多重耐药菌主要是指对3种或3种以上抗菌药物同时呈现耐药性的细菌,由多重耐药菌引起的医院感染严重影响了医疗安全和患者安全,是造成临床抗感染治疗失败的主要原因。更值得关注的是,多重耐药菌的发生率正逐年升高。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、肠球菌和鲍曼不动杆菌是临床常见的条件致病菌,其高检出率及泛耐药性已成为临床关注的焦点。近年来随着米诺环素的广泛使用,这几种多重耐药菌对其的敏感性也在下降。替加环素属于新一类静脉用抗生素,是已知甘氨酰环类抗生素的一个新类,是米诺环素的衍生物。2005年美国FDA批准替加环素用于临床治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染,替加环素对几乎全部革兰阳性菌和革兰阴性菌都有良好的抗菌活性。国内有多位学者报告了替加环素对临床分离菌株体外的抗菌活性。本研究测定米诺环素和替加环素对2009年1月一2010年6月武警总医院临床微生物实验室分离的362株多重耐药菌的体外抗菌活性,现将结果报道如下。材料和方法一、材料表面(一)来源：蘑菇(二)抗癫痫药物(三)质量控制菌株二、方法(一)对菌株的分离、栽培和鉴定(二)mic对米诺环素的测量(三)添加环素mic的测定(四)评估标准米诺环素耐药情况多重耐药的75株MRSA,50株(66.7%)对米诺环素敏感,20株(26.7%)对米诺中介,5株(6.7%)耐药株。多重耐药的93株屎肠球菌,36株(38.7%)对米诺环素敏感,57株(61.3%)对米诺环素耐药。39株粪肠球菌,25株(64.1%%)对米诺环素敏感,14株(35.9%)对米诺环素耐药。155株多重耐药的鲍曼不动杆菌,63.9%对米诺环素敏感,25.2%对米诺耐药,11.0%对米诺环素中介。75株MRSA和132株肠球菌对替加环素100%敏感,MIC90分别为0.25和0.125mg/L。对米诺环素耐药的鲍曼不动杆菌(39株)对替加环素仍有64.0%耐药。5株耐万古霉素屎肠球菌和4株产NDM-1不动杆菌对替加环素均敏感。替加环素和米诺环素对多重耐药临床分离株的体外抗菌作用见表1。耐米诺环素的mrsa和肠球形耐药案例米诺环素和替加环素是近年新开发的一类甘氨酰环素类抗生素,具有对抗菌活性很重要的四环碳骨架中心结构,其D-环9位为N-烷基-甘氨酸胺,体外药敏试验显示,替加环素对众多致病菌包括革兰阳性菌以及需氧和厌氧革兰阴性菌,以及拟杆菌属均有较强的活性,但对铜绿假单胞菌无抗菌活性,对阳性吲哚变形杆菌族和奇异变形杆菌的抗菌活性也很低。替加环素2005年6月获美国FDA批准用于治疗复杂性成人腹腔感染(clAl)和复杂性皮肤及软组织感染(cSSSI),包括复杂性阑尾炎、烧伤感染、腹腔感染、深部软组织感染及溃疡等。替加环素乃至甘氨酰四环素类抗生素是目前临床极为期待的一类新型抗菌药物。米诺环素对临床分离较多的MRSA、多重耐药的鲍曼不动杆菌和有多种天然耐药的肠球菌都有较好的抗菌活性,但随着时间的推移,米诺环素的抗菌活性在下降,据我国的TEST2004—2006年监测显示,MRSA对米诺环素敏感率为82.1%,鲍曼不动杆菌对米诺环素敏感率为87.5%,而2008年显示MRSA对米诺环素敏感率为75.5%,鲍曼不动杆菌对米诺环素敏感率为67.6%,肠球菌为58.6%。我院统计2009年1月—2010年6月MRSA对米诺环素敏感率为66.7%,鲍曼不动杆菌敏感率为63.9%。肠球菌敏感率为52.2%。本次试验证实耐米诺环素(或中介)的MRSA对替加环素全部敏感,MIC90在0.25mg/L;对耐米诺环素的肠球菌也呈现100,%敏感,MIC900.125mg/L。提示临床对耐米诺环素的MRSA和肠球菌可选择替加环素治疗。对多重耐药鲍曼不动杆菌目前国内多采用米诺环素+头孢呢酮-舒巴坦治疗,本研究提示已有25.2%的鲍曼不动杆菌对米诺环素耐药,11.0%呈中介。有报道耐米诺环素鲍曼不动杆菌达32.9%。另外,本研究专门选择了对耐米诺环素的39株多重耐药鲍曼不动杆菌,平行进行替加环素敏感试验,根据FDA的标准判断,耐米诺环素鲍曼不动杆菌也对替加环素不敏感,只是38.5%菌株表现为中介。这些结果说明,替加环素对米诺环素耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性也不理想,也有报道耐替加环素多重耐药鲍曼不动杆菌耐药率高达78.9%。此外,我们的研究结果表明,替加环素对耐万古霉素肠球菌和产NDM-1不动杆菌具有良好的抗菌活性,为临床上治疗这些细菌的感染提供了一种新的选择。2009年1月—2010年6月,从我院患者分离且非重复的75株MRSA,132株肠球菌,包括39株粪肠球菌和93株屎肠球菌(5株耐万古霉素),155株多重耐药鲍曼不动杆菌,包括4株产新德里金属β内酰胺酶1(NDM-1)不动杆菌。菌株分离自血液、脑脊液、尿液、引流液、腹水、胸水、脓液和分泌物等。多重耐药的判断标准是对3种或3种以上不同种类的抗菌药物耐药。米诺环素标准品,中国药品生物制品检定所;替加环素粉剂(商品),美国惠氏公司产品;培养基Muller-Hinton(MH)肉汤,英国OXOID公司产品。质控菌株金葡菌ATCC29213、屎肠球菌ATCC29212和大肠埃希菌ATCC25922。严格按《全国临床检验操作规程》和VITEK-2型全自动微生物分析仪(法国生物梅里埃公司)操作指南进行。采用CLSI2010年版的微量肉汤稀释法。参照美国FDA的操作规程,采用微量肉汤稀释法测定上述