卫生类主管药师专业知识药理学心血管系统药物

药理学——第十八节抗心律失常药●抗心律失常药

●抗慢性心功效不全药

●抗心绞痛药和调脂药

●抗高血压药

●利尿药和脱水药考情分析十八、抗心律失常药（1）作用机制和分类理解（2）利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用，药动学特点，临床应用及重要不良反映纯熟掌握（3）奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮等药品的作用特点掌握心律失常?

心律失常——是指心跳节律和频率的异常。

缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞

（治疗用：异丙肾上腺素、阿托品）

快速型：房性：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速

室性：室性早搏、室性心动过速、心室颤动

一、抗心律失常药的作用机制和分类

【作用机制】

降→减少自律性

减→减少、迟后、除极

改→变化传导

延→延长不应期【药品分类】

1.Ⅰ类——钠通道阻滞药

ⅠA类：适度阻滞钠通道如:奎尼丁，普鲁卡因胺

ⅠB类：轻度阻滞钠通道如:利多卡因，苯妥英钠

ⅠC类：明显阻滞钠通道如:普罗帕酮，氟卡尼

2.Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。

3.Ⅲ类——延长动作电位时程药：胺碘酮

4.Ⅳ类——钙通道阻滞药：维拉帕米等。

二、临床惯用抗心律失常药

【首选药】

1.窦速——首选——普萘洛尔

2.室上性——首选——维拉帕米

3.室性——首选——利多卡因

4.强心苷中毒引发的室性——首选——苯妥英钠

5.房颤房扑——首选——地高辛

6.广谱——胺碘酮、普罗帕酮

一、Ⅰ类——钠通道阻滞药

1.奎尼丁

2.普鲁卡因胺

3.利多卡因

4.苯妥英钠

5.普罗帕酮（心律平）1.奎尼丁（奎宁的右旋异构体）

【作用机制】

ⅠA类：适度阻滞Na＋内流——发挥抗心律失常作用；

克制心肌细胞膜Ca2＋通道——负性肌力；

阻断M受体和阻断血管α受体作用——不良反映【药理作用】

——奎尼丁为全心克制剂

减少自律性

减慢传导性

消除返折

减少收缩力【临床应用】

广谱抗心律失常药——对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。

临床重要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗。

心房纤颤及心房扑动，现在虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值——转律前合用强心苷和奎尼丁能够减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。【不良反映】

——不良反映多，毒性大，安全范畴小。

1.消化道反映最常见。恶心、呕吐、腹泻…

2.心血管反映最严重

（1）心脏毒性：心脏的克制，可心动过缓甚至停搏。

（2）低血压：扩张血管+克制心肌收缩力。

（3）血管栓塞：用奎尼丁治疗房颤后，可能使心房血栓脱落，引发脑及其它重要器官血管栓塞。

3.金鸡纳反映特异。

久用可引发耳鸣、听力减退、视力含糊、神志不清等。

4.奎尼丁晕厥特异。

发作时意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止、心室纤颤而死亡，称为“奎尼丁晕厥”。

5.变态反映

偶可出现皮疹、药热、血小板减少等过敏症状。2.普鲁卡因胺

【药理作用】

与奎尼丁相似但较弱，与奎尼丁的不同点：

①抗担碱作用较弱；

②不阻断α受体；

③克制心肌收缩作用较弱。【临床应用】

重要用于室性心律失常，涉及室性期前收缩、室性心动过速。

静脉注射可用于急救危急病例。

长久应用，较严重不良反映是红斑狼疮综合征。

3.利多卡因——ⅠB类

【药动学特点】

→首过消除明显，故静脉给药。

→因作用维持时间短，静滴维持药效。

→约70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，几乎全部在肝中代谢，t1／2为2小时。【药理作用与机制】

1.选择性作用于浦肯野纤维——只对室性心律失常有效，对心房无影响。

2.缩短APD，相对延长ERP

3.变化病变区传导速度，消除反折——利多卡因对除极化组织（如缺血区、强心苷中毒）作用强。【临床应用】

利多卡因首选用于室性心律失常。

——对多个因素引发的室性期前收缩、阵发性室性心动过速及心室颤动等都有效。

急性心肌梗死引发的室性心律失常为首选药。【不良反映与注意事项】

——毒性较小。

——剂量过大可造成中枢神经系统症状和心脏毒性

——眼震颤是利多卡因中毒的早期信号。4.苯妥英钠——ⅠB类

【药理作用和临床应用】

苯妥英钠对心肌电生理作用与利多卡因相似——也仅影响希-浦系统（心室）。

重要用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒引发的室性心律失常首选。【不良反映】

快速静注可引发低血压，高浓度可引发心动过缓。

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞及窦性心动过缓者禁用；

中枢不良反映有头昏、眩晕、震颤、共济失调等。

孕妇用药可致畸胎。5.普罗帕酮（心律平）——ⅠC类

【药理作用与机制】

1.明显克制Na＋内流

①减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。

②减少浦肯野纤维自律性。

③延长ERP。

2.大剂量：β-阻断作用、钙通道阻滞作用（克制心脏）【临床应用】

广谱，可用于室上性及室性心律失常。

——因其有致心律失常作用，仅限用于其它抗心律失常药疗效不佳或危及生命者。

【不良反映】

心脏克制——房室传导阻滞，直立性低血压，

诱发心衰，心律失常。

注意：不适宜与其它有心脏克制作用的抗心律失常药合用，以免加重心脏克制

如：奎尼丁、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米等

二、Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药

惯用药品

普萘洛尔

醋丁洛尔

阿替洛尔

美托洛尔

艾司洛尔普萘洛尔（心得安）

【机制】阻断β1受体：

【作用】

（1）减少自律性；

（2）减慢传导速度；

（3）延长或相对延长ERP。

【临床应用】

重要用于：室上性心律失常。

交感神经兴奋性增高、甲状腺功效亢进及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速——首选。

三、Ⅲ类——延长动作电位时程药

胺碘酮（全能）

【机制与作用】

相称复杂～

——阻断多个离子通道（钾、钠、钙通道）

——阻断多个受体（α、β受体）

——减少自律性、减慢传导、明显延长ERP。【临床应用】

广谱抗心律失常药，可用于多个室上性和室性心律失常。

惯用于顽固性心律失常；

静脉注射用于控制室性心动过速和心室颤动。

【不良反映】

1.含碘——甲状腺功效紊乱、角膜碘微粒沉淀。

2.为致死性肺毒性——间质性肺炎、肺纤维化等。

3.心脏毒性（心脏克制）——窦性心动过缓极为常见，也可出现房室传导阻滞、Q-T间期延长。

四、Ⅳ类——钙通道阻滞药

维拉帕米（异搏定）

【药动学】

口服吸取快速而完全，2-3小时血药浓度达峰值。

由于首过效应，生物运用度仅10%-30%。

在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米仍有活性，t1/2为3～7小时。【药理作用与机制】

机制：阻滞慢Ca2＋通道（L-Ca2＋通道）

克制Ca2＋内流，

部位：窦房结、房室结

作用：1.减少窦房结自律性；

2.减慢房室结传导性；

3.延长ERP

【临床应用】

治疗室上性和房室结折返引发的心律失常效果好，阵发性室上性心动过速的首选药。

房颤、房扑——减慢心室率（传不下去）

心肌梗死、心肌缺血及强心苷中毒引发的室性期前收缩——有效。【不良反映】

口服给药安全。

因血管扩张——可引发面红、头晕、头痛，长久服用可引发便秘，踝部水肿。

静脉注射——可引发心血管反映：血压下降、心动过缓、甚至临时窦性停搏。

因克制心脏——严重心衰、房室传导阻滞、心源性休克、低血压者禁用。抗心律失常药

抗心律药很复杂，心电生理统率它。

三种离子钾钠钙，三类药品好分家。

减少自律消折返，失常原理两句话。

缓慢失常阿托品，室律不齐“利卡因”

房颤房扑地高辛，心甙中毒苯妥英。

β－R阻断室上性，阻钙内流异搏定。

“房室交界”它能正，胺碘酮，效全能。【首选药】

1.窦速——首选——普萘洛尔

2.室上性——首选——维拉帕米

3.室性——首选——利多卡因

4.强心苷中毒引发的室性——首选——苯妥英钠

4.房颤房扑——首选——地高辛

5.广谱——胺碘酮、普罗帕酮强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药品是

A.奎尼丁

B.苯妥英钠

C.胺碘酮

D.普萘洛尔

E.普罗帕酮

『对的答案』B急性心肌梗死所致室性心动过速首选治疗药品是

A.奎尼丁

B.胺碘酮

C.利多卡因

D.普罗帕酮

E.普萘洛尔

『对的答案』C情绪紧张所致窦性心动过速首选治疗药品是

A.普萘洛尔

B.利多卡因

C.阿托品

D.胺碘酮

E.奎尼丁

『对的答案』AA.胺碘酮

B.阿托品

C.利多卡因

D.奎尼丁

E.氟卡尼

1.引发金鸡纳反映的抗心律失常药品是

2.引发甲状腺功效低下、肺纤维化的抗心律失常药是

『对的答案』D、A药理学——第十九节抗慢性心功效不全药考情分析十九、抗慢性心功效不全药1.强心苷地高辛的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反映及注意事项纯熟掌握2.非强心苷正性肌力药氨力农、米力农、多巴酚丁胺的作用特点理解3.减负荷药利尿药、血管紧张素转化酶克制药、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻断药、其它血管扩张药的临床应用理解啥叫～心功效不全？

机制类型代表药品正性肌力药强心苷类■长效：洋地黄毒苷

■中效：地高辛

■短效：毒毛花苷K、毛花苷C非强心苷类■拟交感药：多巴酚丁胺

■磷酸二酯酶Ⅲ克制剂：氨力农、米力农

一、强心苷类正性肌力药

【药动学】

1.吸取

洋地黄毒苷——口服吸取稳定完全，生物运用度90%～100%。

地高辛——生物运用度60%～80%，个体差别大。

肝肠循环——部分经肝、胆进入肠道，而后被再吸取的现象。洋地黄毒苷肝肠循环较多。

2.分布

与血浆蛋白结合比例不同——洋地黄毒苷结合较多，地高辛结合较少；

分布于各组织中，以心、肾、骨骼肌最多。

3.代谢

洋地黄毒苷——脂溶性较高，重要在肝脏代谢。

地高辛——代谢转化较少；

毒毛花苷K、毛花苷C——极少在体内代谢。

4.排泄

洋地黄毒苷——排泄缓慢、作用持久，代谢产物及少量原形物经肾排泄。少量经肠道排出，可形成肝肠循环。

地高辛——60%～90%以原形经肾脏排出。

毒毛花苷K、毛花苷C——几乎全部以原形经肾排泄【药理作用】

1.增强心肌收缩力（正性肌力作用）

2.减慢心率（负性频率作用）

3.克制房室传导（负性传导作用）

4.对心肌耗氧量的影响

5.对心电图的影响1.增强心肌收缩力（正性肌力作用）

选择性地加强心肌收缩力

——使心肌收缩快速而有力

2.减慢心率（负性频率作用）

心率减慢作用对CHF患者有利

首先：可使舒张期延长，使静脉回心血量更充足，而能排出更多血液；

另首先：可获得更多的冠状动脉血液供应。

3.克制房室传导（负性传导作用）

——对心脏电生理的影响：

减少窦房结自律性，心率减慢（P-P间期延长）

减慢房室结传导速度（P-R间期延长）

增高浦肯野纤维的自律性（易引发室性心律失常）

缩短心房和浦肯野纤维不应期。

“抑房扬室”4.对心肌耗氧量的影响：

因加强收缩性——增加氧耗量；

因正性肌力作用——心输出量增加，能使心脏容积缩小，室壁张力下降，减少氧耗量；

总的氧耗量——减少。

5.对心电图的影响：

T波幅度减小、压低甚至倒置

S-T段减少呈鱼钩状

P-R间期延长，反映房室传导减慢

Q-T间期缩短6.其它作用：

（1）对神经系统的作用：呕吐、中枢兴奋；

（2）对肾脏的作用：利尿作用（利好）；

（3）对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响：减少肾素活性，对抗RAAS系统，产生心脏保护作用（利好）。【作用机制】

——克制了心肌细胞膜上的一种酶

Na+-K+-ATP酶活性

——增加了收缩时心肌细胞内Ca2＋含量。

【临床应用】

1.治疗慢性心功效不全

2.治疗抗心律失常

1.治疗慢性心功效不全

①对瓣膜病、高血压、先心病所致CHF——疗效好；

②对继发于严重贫血、甲亢及维生素B1缺少症等造成的CHF——疗效较差；

③对肺源性心脏病、活动性心肌炎或严重心肌损伤引发的心功效不全——疗效差；

④对心肌外机械因素引发的CHF，如严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎——疗效更差。

⑤缺点——不能纠正舒张功效障碍。

2.治疗心律失常

——能减慢房室传导，可用于

（1）心房纤颤（首选）

（2）心房扑动

（3）阵发性室上性心动过速【不良反映】

——安全范畴小、个体差别大、易发生不同程度的毒性反映。

1.胃肠道反映：最常见。

2.中枢神经系统反映：

黄视、绿视及视力减退——视觉障碍属中毒先兆，是停药指征之一。

3.心脏反映：最严重

①快速型心律失常

最早最常见：室性期前收缩，是停药的指征之一。

最严重：室速、室颤。

②房室传导阻滞

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，是停药指征之一。

③窦性心动过缓

心率低于60次/分，为中毒先兆，是停药指征之一。【强心苷中毒的防治】

（1）怎么防？

——警惕中毒的先兆症状；

——避免中毒的诱发因素

如：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧等。（2）怎么治？强心苷中毒时的解决中毒体现对抗药品心动过缓、房室阻滞用阿托品解救室性心动过速、室颤首选苯妥英钠，利多卡因也可危及生命的严重强心苷中毒可用地高辛抗体的Fab片段做静脉注射治疗。其它：首先停药；

考来烯胺能与地高辛结合，阻断肝肠循环，增进排泄。【给药办法】

1.维持量法：

办法：每日予以小剂量维持，经4-5个半衰期，血药浓度逐步达成稳态发挥治疗作用。

优点：可减少毒性反映的发生率。

缺点：起效慢。

2.负荷量法：

办法：先在短期内予以足量强心苷以发挥充足疗效，然后再逐日给维持量以补充每日消除的剂量。

优点：显效快

缺点：易中毒，现已少用。强心苷

强心苷类慢中快，增强心力游离钙；

正性肌力最根本，心力衰竭适应证；

减慢心率和传导，房颤房扑阵发性；

毒性反映三方面，心律失常要送命；

维持疗法地高辛，禁钙补钾切记心。

二、非强心苷类正性肌力药

这类药品短期内应有可获得一定的疗效，长久应用时不良反映多，可增加病死率，甚至缩短生存时间，故不做常规治疗用药。

1.多巴酚丁胺

2.氨力农、米力农、维司力农、匹莫苯

米力农、氨力农，增加心力增耗氧；

短期应用症状消，但是缩短生存期；

心肌早早会累死，大浪淘沙已成昨。

——^_^景老师原创！引用请注明出处。地高辛加强心肌收缩力是通过

A.克制迷走神经递质释放

B.兴奋β受体

C.直接作用于心肌

D.交感神经递质释放

E.阻断迷走神经

『对的答案』C地高辛治疗心房颤动的重要机制是

A.加强浦肯野纤维自律性

B.缩短心房有效不应期

C.延长心房有效不应期

D.克制窦房结

E.减慢房室传导

『对的答案』E地高辛引发心律失常最为常见的是

A.窦性心动过缓速

B.心脏传导阻滞

C.室性心动过速

D.室上性心动过

E.室性早搏

『对的答案』E地高辛对下列哪种因素引发的慢性心功效不全疗效最佳

A.高血压、瓣膜病

B.心肌炎、肺心病

C.缩窄性心包炎

D.严重二尖瓣狭窄、维生素B1缺少

E.甲状腺功效亢进、贫血

『对的答案』A药理学——第二十节抗心绞痛药及调脂药

高血脂→动脉粥样硬化

冠状动脉→给心肌供血的动脉心绞痛型

稳定型心绞痛——冠脉狭窄——“动了疼”

不稳定型心绞痛——斑块破溃、出血、血栓形成

变异型心绞痛——冠脉痉挛

一、抗心绞痛药

1.硝酸酯类——扩血管

2.β受体阻断药——对抗交感

3.钙通道阻滞药——扩血管+抑心脏

4.抗血小板药和抗血栓形成药1.硝酸酯类

◆硝酸甘油

◆硝酸异山梨酯

◆单硝酸异山梨酯◆硝酸甘油

【药动学】

口服首过效应明显，生物运用度低；

常舌下含服，生物运用度为80%；

2～5分钟出现作用。【作用机制】

作用靶点：血管平滑肌细胞

作用机制：释放的N0——舒张血管【药理作用】

全部血管——“全扩”

话说：扩张外周血管的利与弊～

扩张冠脉，增加缺血区血供的机制～

【药理作用】

1.扩张外周血管，减少心脏负担，减少耗氧量

2.扩冠脉，变化心脏血液分布，增加缺血区血液供应

3.增加心内膜血流量（减少心室舒张末期压力）

4.保护缺血心肌细胞

【临床应用】

1.心绞痛：稳定型～首选！

2.急性心肌梗死

3.心功效不全

嘚瑟一下：

与β受体阻断药比较——无加重心衰和诱发哮喘的危险；

与钙通道阻滞剂比较——无心脏克制的危险。【不良反映】

1.血管扩张造成：

——面颈部皮肤发红、头痛、升高眼内压；

——反射性心率↑，心肌耗氧量↑加重病情。

2.高铁血红蛋白血症：头痛、头晕、口唇发绀、休克、昏迷。

3.久用机体产生耐受性。持续用药2-3周后，停用1-2周耐受性可消失。应间歇给药。

【禁忌证】

青光眼、颅内高压2.β受体阻断药

普萘洛尔

美托洛尔

阿替洛尔

拉贝洛尔

【药理作用与机制】

1.减少心肌耗氧量

2.改善缺血区血供

3.改善心肌代谢

4.增加组织供血减少心肌耗氧量的机制～

【临床应用】

稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛

特别合用于伴有心率快和高血压的心绞痛患者。

禁用于变异型心绞痛

诱发冠脉痉挛

诱发变异型心绞痛【不良反映】

1.久用骤停引发心绞痛加剧或心梗

2.诱发和加重哮喘

3.禁用于血脂异常者普萘洛尔与硝酸酯类合用的合理性？药品抗心绞痛机制药理作用心率心收缩性心室容积硝酸酯类生成NO，扩张血管加紧增加缩小β受体阻断药阻断心脏β1受体减慢削弱增大3.钙通道阻滞药

硝苯地平（心痛定）

维拉帕米（异搏定）

地尔硫卓（硫氮酮）

普尼拉明（心可定）

哌克昔林（心舒宁）

硝苯地平：

起效快

扩血管作用强

克制心肌作用弱，不易诱发心衰。

重要用于变异型心绞痛。【药理作用与机制】

1.减少心肌耗氧量

2.增加缺血区血供

3.保护缺血心肌

4.克制血小板聚集【临床应用】

＊首选用于：变异型心绞痛

也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。

＊合用于：伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者

＊合用于：伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛者

＊其它：急性心肌梗死，高血压，心律失常4.抗血小板药和抗血栓形成药

阿司匹林（75mg-100mg/d）

利多格雷

噻氯匹定

氯吡格雷（75mg/d）

低分子量肝素如：达肝素钠、依诺肝素…硝酸甘油没有下列哪一种作用（）

A.扩张静脉

B.减少回心血量

C.增快心率

D.增加室壁肌张力

E.减少前负荷

『对的答案』D硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的成果错误的是

A.协同减少心肌耗氧量

B.消除反射性心率加紧

C.缩小增加的左心容积

D.增加硝酸甘油的用量

E.合用时剂量不适宜过大

『对的答案』D二、调血脂药

您需要懂得：

血脂：

甘油三脂（TG）

胆固醇（TC）

游离脂肪酸（FFA）

磷脂（PL）

血浆脂蛋白：

乳糜微粒（CM）

极低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）（一）重要减少胆固醇（TC）和LDL的药品

1.克制胆固醇合成药——他汀类

2.克制胆固醇吸取药——胆汁酸结合树脂

（二）重要减少甘油三酯（TG）及VLDL的药品

1.贝特类

2.烟酸类

（三）多烯脂肪酸类

（四）保护动脉内皮药（一）重要减少胆固醇（TC）和LDL的药品

他汀类——

【惯用的药品涉及】

洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

阿伐他汀【机制】

【药理作用与作用机制】

1.调血脂作用

重要减少LDL和TC，降TG作用很小

HDL略有升高。

2.非调血脂作用

①改善血管内皮功效；

②克制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；

③抗氧化作用；

④抗炎作用；

⑤克制血小板聚集和抗血栓作用等；

⑥避免动脉硬化形成、稳定和缩小斑块。【临床应用】

（1）调血脂：高胆固醇血症。

（2）肾病综合征

（3）血管成形术后再狭窄

（4）防止心脑血管急性事件

（5）还可用于缓和器官移植后的排斥反映和治疗骨质疏松症。【不良反映】

横纹肌溶解（肌炎、肌痛、CPK升高）

肝损害（AST/ALT升高）

【禁忌症】

孕妇

有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。

原有肝病史者慎用。胆汁酸结合树脂

【代表药品】

考来烯胺（消胆胺）

考来替泊（降胆宁）

【机制】

口服后在肠道内与胆汁酸结合形成不易被肠吸取的络合物。

【药理作用】

——能明显减少血浆TC和LDL浓度，强度与剂量有关

——HDL几乎无变化；

——对TG和VLDL的影响轻微而不恒定。

～减少Ch的吸取、增进Ch的消耗～

①胆汁酸失去活性——减少食物中脂类的吸取；

②阻滞胆汁酸在肠道的重吸取——增进Ch的消耗。【临床应用】

以胆固醇升高为主的高脂血症；

合用HMG-CoA还原酶克制剂——降脂作用增强。

【不良反映】

消化道反映：恶心、腹胀、便秘等

长久应用：可引发脂肪痢、脂溶性维生素缺少、高氯酸血症。（二）重要减少甘油三酯（TG）及VLDL的药品

贝特类（苯氧酸类）

贝特类，又称苯氧酸类

氯贝特（氯贝丁酯），不良反映多，已少用

吉非贝齐

苯扎贝特

非诺贝特

环丙贝特【药理作用】

1.调血脂作用

重要减少血浆——TG、VLDL

对TC和LDL也有一定减少作用

升高HDL

机制：激活LPL（脂蛋白脂肪酶）

2.非调血脂作用

抗凝血、加强纤溶、减少血液粘度

抗血栓和抗炎性作用

——共同发挥抗动脉粥样硬化效应。【临床应用】

——重要用于高TG血症

非诺贝特：可减少尿酸水平，用于伴高尿酸血症者

苯扎贝特：改善糖代谢，用于糖尿病伴有TG血症者【不良反映】

较轻，普通耐受良好。

——消化道反映

——横纹肌溶解

注意：与他汀类药品合用，可增加肌病的发生。

【禁忌症】

有肝胆疾病、肾功效不全者禁用；

孕妇、哺乳妇女、小朋友禁用。烟酸（尼克酸）～B族维生素之一

【药理作用】

——减少TG、VLDL；减少LDL-C；升高HDL-C；

——克制血小板和扩张血管

【应用】

为广谱调血脂药，对多个高脂血症都有效；【不良反映】

——治疗剂量可产生明显的副作用。

血管舒张反映：皮肤潮红、瘙痒、血管性头痛、低血压——可能与释放前列腺素有关，服用阿司匹林可明显减轻。

胃肠刺激症状：如恶心、呕吐、腹泻较常见，也可引发或加重消化道溃疡——餐时或餐后服可减轻。

大剂量：可引发血糖升高、尿酸增加、肝功异常。（三）多烯脂肪酸类

1.n-3型多烯脂肪酸

二十碳五烯酸（EPA）

二十二碳六烯酸（DHA）

α-亚麻酸（α-LNA）

——含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。

2.n-6型多烯脂肪酸

亚油酸（LA）

γ-亚麻油酸（γ-LNA）

——含于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中，降脂作用较弱，临床应用疗效不定。（四）保护动脉内皮药

1.低分子量肝素

2.天然类肝素

如：冠心舒（脑心舒）调脂药小结（机制和作用）药品调血脂重要机制临床重要应用他汀类克制HMG-CoA还原酶，阻滞胆固醇合成，重要减少LDL-C、TC。高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症考来烯胺与胆汁酸结合，阻滞胆汁酸肝肠循环和重复运用，减少TC、LDL-C。Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症贝特类激活LPL,重要减少TG、VLDL高TG血症、Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症烟酸广谱调血脂药除Ⅰ型以外的各型原发性高脂蛋白血症调脂药小结（不良反映）

①他汀类——横纹肌溶解（肌炎、肌痛、CPK升高）

肝损害（AST/ALT升高）

②贝丁酸类——消化道反映、横纹肌溶解

③烟酸——低血压、面部潮红、高尿酸血症、恶心呕吐

④考来**——便秘、胆石症、消化不良、脂肪泻

调脂药小结（药品选择）

（1）高胆固醇血症

首选→他汀类

搞不定→加用依折麦布或胆酸螯合剂

（2）高三酰甘油血症

首选→贝特类

搞不定→选用或加用烟酸类和ω-3脂肪酸制剂。药理学——第二十一节抗高血压药

5类一线降压药：

①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯

②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类

③血管紧张素转换酶克制剂（ACEI）——普利类

④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类

⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类

曾数年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反映较多，现在不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。

-外周交感神经递质再摄取克制剂——利血平

-中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴

-外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪药品类型适应症禁忌症（不良反映）ACEI（普利）

ARB（沙坦）心衰、左室肥厚、心梗后、糖尿病、肾病（只要有尿蛋白）双侧肾动脉狭窄、妊娠、高钾血症（不小于5.5mmol／L）、（刺激性干咳，高钾血症）β受体阻断剂（洛尔）冠心病、心绞痛，慢性心衰、快速性心律失常哮喘、COPD、2度或3度房室阻滞、变异型心绞痛、急性心衰（长久忽然停药反跳血压反而高）钙通道阻滞剂

地平＊＊

维拉帕米（非）心绞痛、老年收缩期高血压、单纯收缩期高血压、冠状动脉粥样硬化以及周边血管疾病心衰、房室阻滞

（二氢吡啶类颅面潮红，头痛）

（非二氢吡啶类副作用克制心脏收缩功效和传导，有时出现牙龈增生）利尿剂心衰、单纯收缩期高血压、老年高血压痛风、妊娠（低血钾，电解质紊乱）

难治性高血压的基础药品之一α受体阻断剂前列腺增生直立性低血压

一、血管紧张素转化酶Ⅰ克制药（ACEI）

【代表药】

卡托普利

依那普利

赖诺普利

福辛普利

培哚普利

【应用】

1.高血压

2.心功效不全

3.缺血性心脏病（冠心病）【机制】

克制血管紧张素转化酶（ACE）

见下图：

【降压特点】

①降压时不伴有反射性心率加紧，对心排出量无明显影响；

②可防止和逆转心肌与血管构型重建；

③增加肾血流量，保护肾脏；

④能改善胰岛素抵抗，不引发电解质紊乱和脂质代谢变化。

【临床应用】

①ACEI合用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。

②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，减少不良反映。

③对伴有左心室肥厚、左心功效障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。【不良反映】～低，轻微。

首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。

刺激性干咳

高血钾、低血糖、血管神经性水肿。

久用可致血锌减少而引发皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓和。

【禁忌症】

双侧肾动脉有狭窄

重度肾衰

孕妇

二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂

【代表药】

氯沙坦

缬沙坦

替米沙坦

厄贝沙坦

【药理作用】

◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂

（选择性ATl受体阻断药）

◆还能增进尿酸排泄，明显减少血浆尿酸水平。

【临床应用】

——可用于各型高血压

——若用药3～6周血压下降不抱负，可加利尿药。

【不良反映】

本药除不引发咳嗽及血管神经性水肿外，其它不良反映与ACEI相似。普利类和沙坦类——ACEI/ARB

江湖老大有正义，护心护肾护血糖；

避免猝死大奉献，逆转重构延寿命；

能用都用尽量用；除非实在不能用；

合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦；

用药监测肾功效，肌酐轻升可继续；

严禁使用有两条，肾A双侧都狭窄；

重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是

A.克制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶

B.克制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶

C.减少缓激肽的降解

D.减少醛固酮的分泌

E.减少细胞内钙离子含量

『对的答案』EACEI类药描述错误的是

A.克制血管紧张素转化酶（ACE）活性

B.提高交感神经活性作用

C.明显减少全身血管阻力

D.克制心肌及血管重构药品

E.保护血管内皮细胞

『对的答案』B合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用

A.阿替洛尔

B.普萘洛尔

C.卡托普利

D.氢氯噻嗪

E.拉贝洛尔

『对的答案』C降压同时不会引发反射性心率加紧的药品是

A.卡托普利

B.米诺地尔

C.硝普钠

D.硝苯地平

E.尼群地平

『对的答案』A

三、肾上腺素受体阻断药

（一）α1受体阻断剂

【代表药】

哌唑嗪

特拉唑嗪

多沙唑嗪

【药理作用】

舒张静脉及小动脉，降压效应中档偏强。

对血脂和血糖代谢有利。

【临床应用】

合用于各型高血压

单用治疗轻、中度高血压

重度高血压合用β受体拮抗剂及利尿药可增强降压效果。【不良反映】

普通：有眩晕、疲乏、虚弱等，

特有：“首剂现象”

——初次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、心悸等，饥饿、低盐时较易发生。

将初次用量减为0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生。

--α受体阻断药--

特拉唑嗪哌唑嗪，扩张血管降血压

普通不做首选药，属于二线降压药

引发体位低血压，起得太猛易摔倒

最佳使用控释剂，最佳用在睡觉前

同时扩张下尿道，老年男性较合用（二）β受体阻断剂

【降压作用机制】

（1）减少心排出量

（2）克制肾素分泌

（3）减少外周交感神经活性

（4）中枢降压作用

（5）变化压力感受器的敏感性，增进前列环素（PGI）的合成。

——减少卒中和心梗率

【临床应用】

■各型高血压；

■特别合用于青年性高血压（高肾素和高心输出量）

■合并心动过速、心绞痛者【不良反映】

■可出现眩晕、神志含糊（尤见于老年人）、精神抑郁、反映迟钝等中枢神经系统不良反映；

■头昏（低血压所致）；

■心率过慢（＜50次／分钟）；

■较少见的有：支气管痉挛呼吸困难、充血性心力衰竭。

--β受体阻断药--

洛尔兄弟一大片，对抗交感降血压

临床治疗高血压，心律失常心绞痛。

三条禁忌记心间，哮喘心衰心动缓。

β1-长在心脏上，阻断效果是四降；

降率降传降耗氧，减少输出降血压；

β2-长在气管上，尚有冠脉和腿上；

阻断无益反不良，哮喘急冠和肢凉。（三）α1、β受体阻断剂——拉贝洛尔

■降压作用温和，合用于治疗多个程度的高血压及高血压急症；

■妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压。

■静注或静滴可治疗高血压危象。

■大剂量可致直立性低血压，少数患者用药后可引发疲劳、眩晕、上腹部不适等不良反映。

四、钙通道阻断药

【分类】

1.硝苯地平

【药理作用和不良反映】

2.氨氯地平

起效慢——可减轻由扩血管所致的反射性心率加紧、头痛、面红等症状。

口服吸取良好，作用持久——每天用药1次；

能在24小时内平稳降压——可减少因血压波动所致器官损伤。

不良反映——与硝苯地平相似。

3.非洛地平

选择性钙离子拮抗药

——选择性扩张小动脉，对静脉无作用

——不引发体位性低血压；

——对心肌亦无明显克制作用。

--钙通道阻滞剂--

阻钙内流的CCB，地平帕米和硫卓；

地平重要扩血管，帕米和硫卓兼抑心；

拉开血管降血压，拉得过猛反激心；

脸也红了脚也肿，长久牙龈都增生；

缓释制剂长效剂，避免这些更加好用；五、利尿降压药

1.氢氯噻嗪

【药理作用】

【临床应用】

——基础降压药

轻度高血压可单独使用

中、重度高血压常作为基础降压药与其它药品合用。

现在主张小剂量用药，能最大程度地减少不良反映。

【不良反映】

——低血钾、低血钠及低血镁

——高尿酸、高脂血症、高血糖、高肾素

【禁忌证】

高血脂、糖尿病、痛风2.吲达帕胺

·机制：利尿作用＋钙拮抗作用（扩血管）

·特点：强效（是氢氯噻嗪的10倍）

长效（一次口服给药，降压作用维持24h）

·应用：单独用于轻、中度高血压疗效明显；

也可与其它降压药合用以增强疗效。

--利尿降压药--

噻嗪吲达是哥俩，临床治疗高血压；

排钾利尿是绝活，暗恋普利和沙坦；

排钾保钾正中和，哥俩姐俩手拉手；

同门小弟螺内酯，故意保钾来捣乱。利尿药降压作用无下列哪项（）

A.持续减少体内Na+含量

B.减少血管对缩血管物质的反映性

C.通过利尿作用，使细胞外液容量减少

D.通过Na+-Ca2+交换，使细胞内的钙离子浓度也减少

E.影响儿茶酚胺的贮存和释放

『对的答案』E【多选题】

致高血钾的是

A.氢氯噻嗪

B.螺内酯

C.缬沙坦

D.卡托普利

E.比索洛尔

『对的答案』BCD

六、作用于中枢的抗高血压药

【机制】

见下图：

1.可乐定

【机制】

降压作用——激动延髓腹外侧嘴部的Ⅰ1-咪唑啉受体和延脑孤束核α2受体。

副作用——激动中枢α2受体

【药理作用】

1.降压作用：中档偏强。

2.克制胃肠的分泌和运动

3.激动阿片受体

【临床应用】

——不作为治疗高血压的首选药

1.中、重度高血压或其它药无效时。

较合用于：伴有溃疡病及血浆肾