靶虫丹靶向定位微囊制剂药理与应用技术1

靶虫丹靶向定位微囊制剂

药用机理与临床配伍郑州农大兽药有限公司陈圣先电话Q:780380939邮箱：tousu666@126.com2010年7月28日

开创兽药新剂型高科技畜牧导航随着人们生活水平的提高和环保意识的增强，对于兽药的要求也愈来愈高。现在对于兽药的普遍要求是高效、低毒、低残留、不易产生耐药性等等。尤其是驱虫药，毒性大，污染性强，微囊化是驱虫药的趋向。一昧追求研制新药是不合实际的。现在人们更注重研制药物新制剂，从而降低开发成本，适合现代需要。靶向缓释的脂质体制剂作为第四代药物制剂，有着无可比拟的优点。主要表现在：1.符合人们消费的要求，可以有效的减少或避免药物在肉蛋奶的残留。理想的脂质体制剂有效的向病灶积累，减少向其他组织器官的分布，并且可以减少药物用量，控制药物分布，减弱或避免了一般制剂使用时药物向健康组织分布的问题。2.符合环境卫生的要求，药物用量的减少，减少了药物向环境的散布，避免了环境污染等一系列社会问题。3.使用脂质体制剂可以减少敏感菌生存环境的压力，减缓耐药菌的产生。另外脂质体可以协助药物穿过细菌细胞膜，可以使药物增强杀菌活性，甚至对耐药菌产生疗效。驱虫药微囊化的意义

对驱虫药伊维菌素、阿维菌素、左旋咪唑等进行缓释、控释装置代表了当今控制胃肠线虫、肺线虫、绦虫等寄生虫的一种重要新技术，并在动物身上得到广泛应用，近几年开始用于羊、奶牛、马。它能在一段较长的时间内控制药物释放速率，驱除寄生虫，防止感染，并降低牧场的污染程度，有效地控制寄生虫性肠胃炎，使与母畜一起放牧的小家畜得到明显的益处，而且对以后在这块牧场上放牧的牲畜来说，也是很有益处的。同时可以避免反复用药，降低劳动强度及材料的耗费，并可在冬天使用，也可用于怀孕母畜，这样可以克服药浴的某些缺点，为放牧的反刍动物提供了控制线虫寄生虫的可能性。

靶虫丹微囊载体主要构成材料是蛋黄卵磷脂、胆固醇、吐温80、维生素E等，制备微囊时是以乙醚为有机溶剂，采用薄膜超声波微囊化方法制膜，旋转蒸发转速150r/min，洗膜震速100r/min;蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比为1:0.1;主药与总脂质量比1:10;PBS液的PH值7.0;脂水体积比4:3，最高包封率达到（98士1.2）%。在体内的转移机理有如下几种是同时进行的:1.靶虫丹微囊自组织细胞间隙通过变形进入深部，如同白细胞穿过组织细胞间隙时的变形;2.靶虫丹微囊的双分子层与细胞发生脂交换，药物进入细胞;3.靶虫丹微囊以胞吞的形式被细胞摄取，又被溶酶体分解以胞吐的方式在细胞另一端出现;4.靶虫丹微囊在给药部位即被破坏，药物通过扩散进入体内。通过多种实验研究证实，上述四种机制同时存在，这就扩大了靶虫丹能对多种虫体的靶向驱除作用，实用价值很强，再加上制成靶向驱虫丹的重要意义，靶向驱虫丹具有很广阔的市场前景，会逐渐取代市场上的普通驱虫药。

靶向驱虫丹微囊制备要点及载运机理

近几年，驱虫药剂量越来越大，抗药性越来越强，出现这种态势主要原因在于由于连续数年频繁使用同一种作用机理的药物，而不更换;忽略不同宿主间生理差异也是产生耐药性的原因;新迁入牲畜不驱虫或驱虫不彻底也可能引入耐药性的虫株而在新畜群中扩散。产生抗药性机理有以下几种:①药物与寄生虫细胞内相应受体结合的亲合力下降;②寄生虫细胞表面上驱虫药受体的数量完全丧失或大大减少；③寄生虫细胞内能消除药物的蛋白质活性升高，在化学上使药物变性并对寄生虫体的药性减弱;④在易感寄生虫细胞内承担电兴奋传导蛋白的发生突变;⑤抗药性发生遗传继承，产生抗药性的显性基因能有效地进行遗传继承，而且对驱虫药抵抗性的遗传比其父代更强；⑥抗寄生虫药对寄生虫的敏感性常常在寄生虫的不同发育期表现各不同。因此，当在宿主体内一种或近似种的幼虫和成虫群体之间比例发生改变时，就会出现抗药性的变化。普通驱虫药产生抗药性的机理

靶向驱虫丹科学使用了细胞基质构体，使靶向定位因子在肠道内药物有效浓度可达48-72小时，干扰虫体的能量代谢，抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断ATP的产生，ATP缺乏，同时抑制虫体对葡萄糖的利用，使虫体肌肉缺乏能量而死亡，能对动物各种常见寄生虫起到双重杀灭作用，不但对成虫、幼虫具有良好的驱杀作用，还能很好抑制虫卵的排出及发育，多个成分组合使用在增强驱虫效果的同时进一步拓宽了驱虫谱，对吸虫和绦虫亦有作用，对母猪、仔猪及育肥猪、羊、牛、兔、家禽无任何毒副作用，也适用于奶牛，对胚胎也无任何毒害，能做到全面、彻底地驱除集约化养殖场中的各种常见寄生虫。

靶向驱虫丹的药用机理靶虫丹的药效使用方法

适用范围：对动物体内外寄生虫特别是线虫、昆虫和螨均有良好驱杀作用。主要用于驱杀猪、牛、羊和兔、狐狸等经济动物和家禽的体内外寄生虫：如对牛、羊毛圆线虫，血矛线虫，莫尼次绦虫，肝片吸虫；猪的蛔虫、肺丝虫、鞭虫、结节虫、毛首线虫、后圆线虫；犬猫的蛔虫；鸡蛔虫、绦虫；鸭、鹅绦虫，棘口吸虫等疗效极佳，同时对体外节肢类寄生虫如疥、螨（牛疥螨、羊痒螨）、虱（牛腭虱、牛血虱和绵羊腭虱）、蜱、蝇蛆（牛皮蝇蛆、纹皮蝇、羊狂蝇、羊鼻蝇蛆）等也有杀灭作用，为体内外寄生虫兼治的药物。

1.靶向驱虫丹微囊对猪的使用方法

猪寄生虫病对猪的危害特别严重，轻者发育不良，生长缓慢，重者形成僵猪甚至死亡。驱虫是生猪育肥的重要措施之一，但要获得较理想的效果却要掌握一定技巧。

1.病猪症状：有虫猪一般表现为生长缓慢或长期消瘦、呼吸急促、咳嗽、猪毛粗乱无光、卧地吃食、粪便带血等，一般多见于2-6月龄猪。要想让猪生长快就要多次给猪驱虫。2.把握好驱虫时机：给猪驱虫不仅要对症下药，还要注意投药时间。过早投药达不到驱虫效果，太迟则影响猪的发育，形成僵猪。应根据虫体的种类、发育情况和季节等确定驱虫时间。通常情况下，首次给猪驱虫最好在2-3月龄时进行,这阶段猪体内虫类较多，可将寄生虫一剂打下。冬季是驱虫的黄金季节。在这个季节驱虫，可收到事半功倍的效果。后备种猪转入生产群时驱虫一次；配种前驱虫一次。仔猪转群时驱虫一次，7天后再一次；60kg体重前后驱虫一次，7天后再一次。新购种猪购入时驱虫一次，2周后再驱虫一次，隔离饲养30天后才能并群饲养。

3.驱虫前先禁食：为了便于猪体对驱虫药物的吸收，驱虫前应禁食12~18小时，晚上7~8点时将药物与饲料拌匀，一次让猪吃完；群养猪，先计算好用药量，将药均匀地拌入饲料中，驱虫期间（一般为6天）要在固定地点饲喂、圈养、清便等，并对场地进行清理和消毒。4.猪舍场地要消毒：有些养猪户给猪驱虫后，猪舍不清理不消毒，结果排出的虫体和虫卵又被猪食入而引发再次感染。正确的做法是：驱虫后要及时清除粪便，堆积发酵、焚烧或深埋；猪舍地面、墙壁和饲槽要用5%的石灰水消毒。5.给猪驱虫后，应仔细观察：若出现中毒症状如呕吐、腹泻、精神不振、运动失调、少数病例躺卧等，要立即将猪赶出栏舍，让其自由活动，以缓解中毒症状；严重者让其饮服半熟的绿豆汤；对拉稀者，用抗曲霉合剂50克，拌入饲料中喂服或注射阿托品等，连用2-3天即愈。

科学驱虫程序，经济而且效果明显的驱虫方式一定会被养殖户接受：对猪驱虫要“以防为主，防治结合”，掌握驱虫时机：全群驱虫：全群猪寄生虫感染程度有很大差别，但由于同群中寄生虫的侵袭，也同样会引起相互感染。强调整体性，不能只对生长不良、已表现寄生虫临床症状的动物用药，要全群用药以预防；为防止遗漏，每隔三个月应在饲料中加入靶虫丹全群驱虫一次，用量按每1000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔一天再用一次。秋冬季驱虫：对于多数寄生虫，秋冬季驱虫是最重要的，用量按每1000斤料拌入靶虫丹150g，自由采食，隔一天再用一次。转群前驱虫：对转群前的猪，尤其种猪要进行驱虫，以保护新的养殖环境不受感染，用量按每1000斤料拌入靶虫丹150g，自由采食，隔一天再用一次。配种前驱虫：母畜在配种前应该进行全面驱虫，以保证受孕胎儿的正常发育，后备种猪进入配种房前2周驱虫，然后再入配种舍；用量按每1000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔一天再用一次。分娩前驱虫：对孕畜进行必要的产前1-2周进入产房前要驱虫，以提高仔猪成活率，净化育仔舍环境。用量按每1000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔一天再用一次。断奶时驱虫：仔猪断奶前后及断奶第二周应该进行保护性驱虫，减少由于断奶前后的仔畜因营养应激受到寄生虫侵害的可能性。用量按每2000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔一天再用一次。彻底清洁环境，加强粪便管理，防止再次感染。

注：①猪寄生虫病发生严重，用量按每1000斤料拌入靶虫丹150g，自由采食，隔一天再用一次；②由于内服药对疥螨的药效并非立即起作用，至少在治疗后一周内，应避免治疗猪只和已治疗猪只接触；③因虱卵的孵化期可能需要3周，有需要时，可隔天第三次继续用药；④对20日龄以下的仔猪最好不用药，如一定要用，用量按每2000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔一天再用一次。哺乳母猪的适宜采食量可由如下公式估算：

哺乳母猪适宜采食量（公斤）=1.5＋0.5×所带的仔猪头数。

规模猪场驱虫补铁程序：1.首先全群用药一次，针对已出现寄生虫感染临床症状的个体再进行单独治疗；育成猪、肥育猪转群前用药一次；公猪每年保证驱虫三次，但可根据感染程度酌情增减一次；空怀母猪、后备母猪配种前驱虫；分娩15天驱虫；引进猪只并群前驱虫（隔离期间）。2.以母猪、仔猪作为猪场中的保护重点，因为生长发育中的仔猪最易受寄生虫感染，造成的危害也最严重；母猪是仔猪寄生虫感染的最重要的传染源。应注重整体防治，并非只是个体治疗。给妊娠种母猪产前一个月，直到断奶，补注1％牲血素或饲料添加苏氨酸铁，预防母猪仔猪贫血，促进泌乳，增强仔猪活力，预防仔猪下痢。3.幼畜在断奶前后应进行保护性驱虫；种公畜每年必须保证三次驱虫；孕畜进行产前驱虫(产前15-20天)和产后驱虫(在产后21-28天)；转场或转舍前进行驱虫；对感染严重的个体应结合单独治疗。

4.驱除体外寄生虫的药物：用伊维黄金散、强化金伊维等公司现有驱虫药以及螨净等喷撒。螨净为有机磷杀虫剂，常用于喷撒，严重感染猪可间隔10-15天重复用药1次，同时要用靶虫丹拌料，宰前休药期应在14天以上。5.抗原虫类药物：对弓形虫和球虫，在发病初期或轻微感染时，可用制菌磺拌料，严重感染时用黄金斗拌料，连用3天，休药期为5天。6.对呼吸道线虫病显示呼吸道感染症状治疗最好配伍颗粒金肽效果更好，畜禽呼吸道感染疫病治疗最好配伍靶向驱虫丹。专家实验研究发现，猪感染寄生虫后，将会大幅度增加饲料成本、药物成本以及死淘成本，从而造成巨大经济损失，如下表：

寄生虫种类经济损失(元／头)轻度感染中度感染重度感染胃肠道线虫蛔虫15.3726.4740.92鞭虫15.0834.17100.32食道口线虫12.7516.5632.83肾虫29.1246.63102.73体表寄生虫螨虫、血虱15.2522.7569.00猪场常见的寄生虫与靶向驱虫丹的驱虫谱的关系敏感药物蛔虫成虫边虫成虫类圆线虫食道口线虫小袋纤毛虫球虫蚧螨姜片吸虫细颈囊尾蚴L3、L4L2、L4成虫成虫、L4血虱左旋咪唑+++++++++++-----奥芬达唑+++++++++-----阿苯达唑+++++++++++++-++++++阿维菌素++++++++++-----靶向驱虫丹++++++++++++++++++++++++++++++++++++

饲料生喂逐步普及，从而使各种寄生虫更易随着饲料或饮水进入猪体内造成感染。病猪多在早晚或吃饲料时出现阵发性咳嗽、有呼吸困难、鼻流黄色粘液、食欲减少、营养不良、发育迟缓、被毛粗乱、贫血衰竭等症状，易成僵猪。轻者，降低产肉率;重者，引起寄生部位发炎及各种并发症，衰竭而死亡，严重影响养猪经济效益。因此，对实行饲料生喂的猪应普遍定期驱虫。

2.靶向驱虫丹微囊对家禽的使用方法如果鸡身上有寄生虫，则鸡吃的饲料所转化的营养物质就会被寄生虫吸收，一般应在30~60天给鸡驱虫一次。寄生在鸡体内寄生虫有滴虫病、球虫病、蛔虫病等，这些寄生虫能使鸡体消瘦、食欲不振、下痢、生长缓慢，造长产蛋量下降，甚至引起死亡。所以，养鸡要定期驱虫，加强防治措施，增加经济效益。为了预防鸡寄生病的发生，一定要注意鸡舍环境卫生的管理，用药时还要选择驱虫范围广的药物，尽量采用小剂量且有利于群体驱虫，可防止虫体产生耐药性，提高杀虫效果。靶向驱虫丹驱虫普广，无抗药性，用量小，适合家禽驱虫使用。

鸡舍内消毒禁止用生石灰消毒。不少养鸡户喜欢用生石灰作为消毒剂，直接撒在鸡舍地面上，生石灰会刺激鸡的上呼吸道，引发鸡的呼吸道疾病；生石灰使用过多，被鸡踩踏，还会引起鸡脚趾烧伤；有的还会因风吹入眼内，引起眼疾；更为严重的是，蛋鸡常因高产而缺钙，见到生石灰会大量啄食，生石灰在鸡的胃肠内与水反应，产生强碱物质，并放出大量的热，损伤鸡的消化道组织，引起发炎、水肿或溃疡，严重的会导致鸡的死亡。A.滴虫病：滴虫病是一种原虫，虫体小，主要是鸡吞入异刺线虫，通过消化道而感染，以夏季多雨潮湿季节多发，21-84日龄雏鸡、幼鸡最易感染，成年鸡感染症状很轻，但粪便带虫，成为传染源。

症状

此病潜伏期长，一般为8-12天，最短3天，病程7-21天，发病后精神食欲下降，行动呆滞，排淡黄色或淡棕色稀粪，继而粪便带血。

防治

加强鸡舍卫生消毒，保持干燥。甲硝唑按0.1％-0.2％添加饲料或按0.05％-0.1％饮水，连喂5天，停药1-2天后再喂5天，同时要饲料添加靶向驱虫丹添加量按每4000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，只用一次。B.球虫病：该病原体是原虫，虫体很小，在显微镜下能看到球虫生活史，一共有7天，主要发生于3月龄以下是小鸡，主要危害15-45日龄的雏鸡，该病通常在天气阴雨潮湿的4-8月最流行，病鸡排出的的带虫卵的粪便污染了饲料、饮水、土壤等本病的传染媒介。

症状

一般分急性型、慢性型。急性型表现为食欲下降、双翅下垂、眼半闭、缩头呆立、继而下痢、稀粪带血。慢性型表现为消瘦、贫血，间歇性下痢，有时粪便中带血。

防治

加强饲料管理，鸡舍经常消毒，保持鸡舍干燥，经常通风换气，防止粪便污染，及时处理病死鸡，严格杜绝传染病。目前，上市球虫苗均为活苗，应用后可刺激机体产生坚强免疫力，因肉鸡生产周期短，所以球虫苗主要用于种鸡。预防鸡球虫病必须早期投药，雏鸡球虫威按1000g药品添加饲料1000斤，雏鸡从1日龄起投药至60日龄为止，成年鸡可按每500斤饲料添加球虫威1000g预防，拌料要均匀，连喂7-10天，治疗按每400斤水添加三字球虫粉100g，连用三天。同时要饲料添加靶向驱虫丹添加量按每4000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，只用一次。C.蛔虫病：蛔虫病是鸡体内最大的一种线虫，呈淡黄白色或乳白色，头端有三片唇围绕，唇片的游离缘布有小白齿，雄虫长26-27毫米，雌虫长7-11毫米，虫卵呈椭圆形，表面光滑内含有一个卵细胞。鸡蛔虫主要寄生于鸡小肠内，危害雏幼鸡。

症状

生长不良、消瘦、贫血、翅膀下垂、羽毛松乱、下痢，有时粪便中混有带血的黏液，成虫大量寄生时，引起肠阻塞，甚至肠破裂，有时粪便中有成虫排出。

防治方法

因成年鸡多是带虫卵者，所以应将雏鸡、中雏鸡、成年鸡分群饲养。定期驱虫，每年驱虫两次，在第一次50-60日龄，用量按每4000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔天再用一次，第二次在产蛋前，用量按每2000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔天再用一次。第二年的鸡也可在换羽时驱虫，用量按每2000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔天再用一次。在驱虫期间，对鸡的粪便要及时清除，堆积发酵，以杀死虫卵，同时，要对鸡舍、用具、场地进行彻底清扫、消毒。

散养鸡驱虫：

采取放养方式的散养鸡，容易受寄生虫的危害，因此，定期驱除鸡体内外的寄生虫非常重要。给散养鸡驱虫要注意：

预防：鸡粪要定期清除干净；避免鸡与其他动物混合饲养；给鸡供给清洁的井水或自来水。给散养鸡预防性驱虫的频率为每月1次；雏鸡用量按每100g靶虫丹12000只鸡，只用一次；成鸡用量按每100g靶虫丹6000只鸡，只用一次。

治疗：发现虫后给散养鸡治疗性驱虫；雏鸡用量按每100g靶虫丹7000只鸡，只用一次；成鸡用量按每100g靶虫丹3000只鸡，只用一次。蛋鸡驱虫：

蛔虫是危害鸡体的一种慢性、消耗性寄生虫。蛔虫造成的损失不亚于传染病，却往往被忽视。养鸡户如发现蛋鸡鸡冠苍白、体型消瘦、羽毛松乱无光、翅膀下垂、行动迟缓、呆立不动、采食减少、产蛋量下降时，就应注意检查鸡体内是否有蛔虫寄生，适时地给鸡体除驱蛔虫，以提高养鸡效益。

给蛋鸡驱除蛔虫的最佳季节是夏末秋初。给鸡驱虫期间，对鸡的粪便要及时清除，堆积发酵，以杀死虫卵。同时要对鸡舍、用具、场地彻底清扫、消毒。给蛋鸡驱虫用量按每4000斤料拌入靶虫丹100g，自由采食，隔天再用一次。

鸽子驱虫程序：现在养鸽子的比较多，建议最好是等换羽结束后对鸽子进行寄生虫病防治：1.蛔虫：最好在晚上喂药，喂药前不要喂食，以免呕吐，第二天早上必须清理粪便，打扫干净，以防再次感染。同时观察粪便里是否有虫，必要时半月后，进行再次驱虫，彻底清楚掉。每四个月驱虫一次一次，

用量按每100g靶虫丹7000只鸽子，隔天再用一次。

2.球虫：最好用黄金豆，用药期间喂食清淡饲料