第六章卫生管理

第六章卫生管理食品生物系：王静本章主要内容卫生与污染1除尘措施2微生物污染控制措施3工艺卫生管理4一卫生与污染（一）卫生的含义GMP中的“卫生”有洁净、纯净之意，是指在药品生产、取样、包装或重新包装、储存或运输过程中，没有具化学或微生物性质或外来物质进入沾染原料、半成品（中间体）或成品。它又包括：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。（二）污染的定义简单的对污染下个定义：就是当某一物品含有不应存在的物质时，即为被污染。药品生产厂房可以利用空气洁净技术，并配合灭菌消毒技术防止微粒污染和微生物污染。

（三）污染种类1尘粒污染

是指在洁净厂房内，药品生产、取样、包装、储存或运输过程中，空气中不属于它的那些尘粒进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品，包括灰尘、污物、棉绒、纤维、头发或皮屑等。2微生物污染

微生物污染是指在药品生产、取样、包装、储存或运输过程中，具有微生物性质的杂质进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品。3遗留物污染

是指在药品生产过程中，前次生产遗留的，具化学或微生物性质的杂质或外来物质进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品。4异物污染

生产设备使用的介质泄露或倒灌、设备及密封材料、容器与药物直接接触的部位发生化学反应、吸着渗透、氧化剥离等，形成新的异物进入造成的污染。5交叉污染

主要是指在洁净厂房内，在两种以上药品同时生产过程中，生产、取样、包装、储存或运输时，彼此的组成成分进入或沾染对方原料、半成品（中间体）或成品造成的污染。（四）污染的途径微生物的污染通常至少有4种途径：1人身的污染2空气的污染3水的污染4表面接触污染二除尘措施尘粒污染的有效控制措施就是采用除尘技术。（一）机械力除尘利用机械力如重力、惯性力、离心力等，将尘粒从气流中分离出来，适用于含尘浓度高和颗粒较大的气体。优点：设备结构简单、投资小、气流阻力小缺点：除尘效率不高，一般只有40-70%（二）洗涤除尘用水洗涤含尘气体，使尘粒与液滴或液膜碰撞而被捕获，并从气流中分离出来，随水排出。

优点：除尘效率高，一般能达到80-95%缺点：气流阻力大，用水量大，投资大，洗涤水必须处理才能重复使用或排放。（三）过滤除尘常用的是袋式除尘器，滤袋材料采用天然纤维。合成纤维或玻璃纤维，要求过滤材料具有良好的机械强度和耐热性、耐腐蚀性。（四）静电除尘含尘气体经过高压静电场时被电分离，尘粒与负离子结合带上负电后，趋向阳极表面放电而沉积。在强电场中空气分子被电离为正离子和电子，电子奔向正极过程中遇到尘粒，使尘粒带负电吸附到正极被收集。

三微生物污染控制措施（一）灭菌、消毒概述1灭菌（1）定义是指用物理或化学的方法杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子的技术。（2）灭菌保证值（SAL）指经灭菌处理后单位产品上存在活微生物的概率。它通常表示为10-n。灭菌效果常以杀灭芽孢为准，也可用SAL表示。

2消毒（1）定义是指灭杀物体上的微生物的繁殖体，不能保证杀死芽孢或孢子。消毒一般采用消毒剂（抗微生物剂）。（2）消毒剂种类a.消毒剂-----用于灭杀传播媒介上的微生物使其达消毒或灭菌要求的制剂。b.灭菌剂-----杀灭在无生命环境内的所有微生物生命形态的化学制剂。c.抑菌剂-----仅是抑制微生物生长的化学制剂。3灭菌方法分类物理方法

化学方法

干热灭菌

湿热灭菌

射线灭菌滤过除菌气体灭菌

药液灭菌

4灭菌消毒的范围

范围很广，涉及到厂房、设备、容器、洁具、工作服装、原辅料、包材、成品、仪器等的灭菌。（二）热力灭菌法及设备热力灭菌法是利用高温使微生物的蛋白质和酶变性或凝固，使其结构改变导致功能丧失，新陈代谢受到阻碍而死亡，从而达到灭菌的目的。

它又包括：干热灭菌、湿热灭菌和微波灭菌。1热力灭菌技术参数（1）D值：微生物的耐热系数，在一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间。（2）Z值：灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10时，所需升高的温度值（℃），通常取10℃.（3）F值：是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃。（4）F0值：相当于121℃热压杀菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。2干热灭菌法及设备（1）干热灭菌法干热灭菌穿透力弱、灭菌温度较高，时间较长。适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌。药典规定160-170℃需2小时以上，170-180℃需1小时以上，250℃需45分钟。（2）主要设备干热灭菌柜（间歇式）、隧道式干热灭菌器（多为连续式）。3湿热灭菌法及设备（1）湿热灭菌法是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。（2）主要设备主要有高压蒸汽灭菌器、快速冷却灭菌器、水浴式灭菌器、回转式水浴灭菌器。

（三）微波灭菌及设备1定义是指利用频率采用（915+/-25）MHZ或（2450+/-50）MHZ的微波杀灭微生物，达到无菌的目的。2主要设备包括微波灭菌柜、隧道式微波灭菌器。（四）其他物理灭菌法

辐射灭菌法、紫外线灭菌法和滤过除菌法。（五）化学灭菌法1消毒剂的选择理想的消毒剂应具备以下特征：

能广谱地杀灭微生物；

对体无毒；

无腐蚀性，对设备无污染；

具有洗涤剂作用；

具有稳定性；

作用迅速；

不因有机物的存在而失活；

产生所期望的后效作用；价格便宜

2气体消毒法（1）环氧乙