第十六章 抗高血压药

高血压诊断标准：

BP≥140/90mmHg(18.7/12kPa)

高血压分类：

原发性高(90%),继发性高血压(5-10%)第十六章抗高血压药第一节抗高血压药分类1.利尿药

2.肾上腺素受体阻断药3.血管紧张素转化酶抑制剂4.血管紧张素Ⅱ受体阻断药

5.钙通道阻滞药6.交感N抑制药7.血管舒张药第一节抗高血压药的分类中枢性抗降压药:可乐定等。

N节阻断药:美卞拉明等。

抗NA能N末梢递质药:利血平等。α1受体阻断药：哌唑嗪。

β受体阻断药：心得安

α和β受体阻断药:拉贝洛尔。第二节常用抗高血压药一、利尿药降压作用温和、持久，过程平稳，不受体位影响，长期用药无明显耐受性。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）双克【药理作用】(1)↓A壁细胞Na+的含量,Na+-Ca2+交换↓，Ca2+内流↓;

(2)↓血管对NA的反应性;

(3)诱导血管壁产生舒血管物质(激肽前列腺素)。1.早期是通过排钠利尿，使血容量↓而间接降压；[机制]2.长期用药可能与小A扩张有关:1.作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。[临床应用]2.高血压危象和伴有肾功能不全的高血压:应用速尿。[不良反应]

低血钾，低血钠，高脂血症。一、β受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranol）心得安[作用特点]2.作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。1.降压缓慢，需连续用2～4周才出现降压作用。1.⊖心脏：阻断心脏β1受体→心收缩力↓、心率↓→心输出量↓

。降压机制2.↓肾素分泌：阻断肾脏入球小Aβ2受体，↓肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成↓和醛固酮释放↓。3.↓外周交感N活性：⊖支配血管的肾上腺素能N突触前膜β2受体，取消正反馈,↓

NA释放。4.中枢降压作用:⊖中枢β受体，↓外周交感N张力，NA释放↓

。1.轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。[临床应用]3.重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以↑作用。2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。头晕、视力模糊，恶梦、幻觉、失眠，突然停药可致“停药综合征”等。【不良反应】

禁忌：

严重心功能不全、心脏传导阻滞、支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿患者。

β1受体阻断药——美托洛尔(metoprolol，美多心安)、阿替洛尔(atenolol)作用优于普萘洛尔；小剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响很小，不良反应较少，临床使用较多。[作用与特点]

1.可选择性Ө外周小A及V突触后膜α1受体→血管舒张而降压。（二）α1受体阻断药

哌唑嗪(prazosin)3.对肾血流量和肾小球滤过率影响小。

2.有Ө交感N反射功能，故降压时不出现心率↑、肾素释放和水钠潴留等。

1.高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。

2.顽固性心功能不全：通过扩张血管、↓心脏负荷→善心脏功能。[临床应用]

一般反应：眩晕、乏力、口干等，主要有“首剂现象”，首剂宜小剂量并于临睡前服。[不良反应]

作用、应用及不良反应均类似哌唑嗪，可用于I、Ⅱ级高血压。T1/2较长，每日只需用药1次。特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)

[作用]

Өβ受体，对β1、β2受体无选择性，对α1受体Ө作用弱，对α2受体无效。（三）aβ受体阻断药

拉贝洛尔(labetolol)不良反应：眩晕、乏力、幻觉、胃肠道功能障碍等。[应用]各型高血压、心肌梗塞，静注可用于高血压危象。三、血管紧张素转化酶抑制剂

血管紧张素转化酶抑制药→Ө血管紧张素I转化酶（ACE）的活性，↓血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）生成。常用于高血压治疗。作用特点：1.起效快、作用强、持时久；[药理作用]卡托普利(captopril)甲巯丙脯酸、开搏道2.降压不伴有反射性心率↑，肾血流↑；

3.长期应用无耐受性,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。①↓血管紧张素II生成→↓血管紧张素II收缩血管、↑血压的作用；

②↓缓激肽的水解→扩张血管的作用↑；

心室和血管肥厚↓。4.有一定的心脏保护作用作用机制：抑制血管紧张素I转化酶：1.适用于各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压，可↓死亡率，长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。[临床应用］【不良反应】低血压、干咳和血管N性水肿，合用保钾利尿药可致高血钾，肾功能障碍。2.顽固性慢性心力衰竭（↓心脏前、后负荷）。合用利尿药可↑降压效果，并↓锌的排泄；与地高辛合用，可↑地高辛的血浆浓度；非甾体类抗炎药（吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林）可↓降压效果；药物相互作用四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素Ⅱ受体有AT1、AT2。通过阻断T1受体产生扩张血管，抑制醛固酮分泌，逆转心血管重构等作用。作用>ACEI，无咳嗽反应。[作用与应用]降压作用平稳、持久，但起效慢（3～6周），停药无反跳现象。各型高血压；心功能不全。[不良反应]胃肠道不适，头晕，低血压、高血钾。孕妇、哺乳期禁用。

氯沙坦（Iosartan）[药理作用]

抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压↓。五、钙通道阻滞药

硝苯地平(nifedipine)心痛定[作用特点]

1.降压作用强、快、持久；

2.肾血流量和滤过率↑；无水钠潴留。[临床应用]

1.用于轻、中、重度高血压。

2.高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。[不良反应]

因BP↓，反射性心率↑和肾素分泌↑(合用β受体阻断药可以对抗此作用)。

尼群地平(nitrendipine)

【作用与应用】降压作用强、起效快、持间长。有舒张冠状血管的作用，↓心肌耗O2量，各级高血压，高血压并发冠心病患者尤为适用。【不良反应】偶见头痛、头晕、心悸等。肝功能不全者应适当减量。

1.

延脑腹外侧区咪唑啉受体→

外周交感张力↓,↓末梢NA释放，血管舒张和↓心率,血压↓。

六、交感神经抑制药(一)中枢性降压药可乐定（Clonidine)可乐宁，氯压定[药理作用]

2.

外周肾上腺素能N元突触前膜α2受体和相邻的咪唑啉受体，负反馈作用↓，使N末梢NA释放↓。3.Ө肾素的释放。

1.中度高血压（口服）、急重型高血压（肌、注）。[不良反应]水钠潴留；突然停药可短暂的交感N功能亢进。[临床应用]3.吗啡类药物成瘾的戒毒。2.伴