第十章 抗肾上腺素药

第十章抗肾上腺素药原理：与受体有较强的亲和力，内在活性较弱。与受体结合，妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗作用。分类α受体阻滞剂β受体阻滞剂1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类第1节α肾上腺素受体阻断药

一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2两受体，属竞争性拮抗。短效α肾上腺素受体阻断药

酚妥拉明（phentolamine）又名立其丁（regitine）【体内过程】

生物利用度低，Po效果仅为注射给药的20%Po后30min血药浓度达峰值，作用维持约1.5h；im维持30～45min

大多以无活性代谢物从尿中排泄机制:阻断α1,α2受体1.血管↑---BP↓（对小V>小A）机制阻断α1

直接作用血管↑外周阻力↓，BP↓，

反转AD作用

【药理作用】肾上腺素升压作用的翻转先给予α受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动β受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。2.心脏兴奋：心率↑、收缩

↑、心输出量BP↓机制：

阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②拟组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛2.静脉滴注NA外漏用法：酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。给药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断

受体，保留

受体作用。4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：↑血管，↓外周阻力及心脏前、后负荷，心输出量↑，心肌氧耗↓，使肺毛细血管压↓，改善肺及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰。5.嗜铬细胞瘤及其诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。长效α肾上腺素受体阻断药

长效α-R阻断药与α-R形成共价键离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药代表药酚苄明和二苄明二、长效类

酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。体内过程及其特点起效慢，进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与α-R牢固结合，排泄缓慢Po20～30%吸收，刺激性强，不作im或sc，仅作IV作用强而持久iv1h后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢,一次用药，可维持3-4天1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；3.抗组胺样作用（毛细血管扩张）；4.抗5羟色胺样作用；（5－羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋，而使副交感节前神经元抑制。）

〖药理作用〗〖临床应用〗1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)【不良反应】

常见体位性低血压，心悸和鼻塞口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等iv或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。选择性α2受体阻滞药育亨宾（yohimbinn）用途：试验用工具药，用于复制高血压动物模型，观察降压药的药效和作用机制。α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，

扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，

NA释放心力增，治疗休克及心衰。

α受体阻断药记忆歌诀分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等

第2节β受体阻断药〖药理作用〗1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏↓：心率↓收缩力↓,传导↓→CO↓

交感神经(α)↑血管：抑制β2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管血流量↓)，外周阻力↑BP↓↓耗氧(2)支气管平滑肌收缩：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢减慢：①

糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起

的低血糖反应；②抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。(4)抑制肾素：

阻断肾小球旁器β1受体，↓肾球旁细胞分泌肾素BP↓2.内在拟交感活性：阻断β受体同时还有微弱的激动β受体的作用（ISA），对心脏抑制弱。3.膜稳定作用：降低细胞对Na+的通透性，由于所需浓度高，临床意义不大4.其它