脂代谢3-临3-刘东擘(2014秋)

第七章脂类代谢MetabolismofLipid刘东擘E-mail:ganlixia@Tel:752945(office)物化学与分子生物学教研室2014-10-12甘油三酯的分解代谢

(一)TG分解为FFA(二)FFA进行β氧化(产生乙酰CoA)(三)酮体的生成(CO2+H2O)TCA彻底氧化分解不彻底氧化(生成酮体)主要内容回顾磷脂主要分为甘油磷脂、鞘磷脂。甘油磷脂合成以磷脂酸为重要中间产物，需CTP参与。甘油磷脂降解由磷脂酶催化。主要内容回顾

磷脂的代谢胆固醇以自身合成为主（内源），也能从食物摄取（外源）；内源性胆固醇合成以乙酰CoA为基本原料，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶；细胞内胆固醇含量通过负反馈机制调控对胆固醇的合成及摄取；胆固醇在体内可转化成胆汁酸、类固醇激素和维生素D3。

胆固醇的代谢

血浆脂蛋白代谢

MetabolismofLipoprotein

Topicstobecovered血脂(bloodlipids)血浆脂蛋白(lipoproteins)的分类、组成特点及结构载脂蛋白(apolipoprotein)的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容一、血脂定义

血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源

外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成与含量总脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

总磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

总胆固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游离脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构分类

电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL脂类物质不溶于水，脂质在血液中均以脂蛋白(lipoprotein)形式或脂肪酸-清蛋白复合物的形式进行运输。

♁CM

前乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速离心法分类血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成特点(富含TG的脂蛋白)(富含胆固醇的脂蛋白)三、载脂蛋白定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（20种）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AⅤapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE

③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

载脂蛋白的功能四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒来源小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ16磷脂OH胆固醇载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯乳糜微粒OHOHOHOHOHOHOHOHOHOH小肠黏膜细胞合成乳糜微粒代谢新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取（LRP

）FFA外周组织血液(脂蛋白脂肪酶)外源性脂质转运/代谢途径LDL受体相关蛋白（LDLreceptorrelatedprotein,LRP)CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM代谢小结功能：运输外源性TG及胆固醇酯关键酶：脂蛋白脂肪酶(LPL)LPL的激活剂：apoCIICM的来源：由小肠粘膜细胞合成CM残粒的去路：由肝细胞膜LDL受体相关蛋白（LDLreceptorrelatedprotein,LRP)摄取。CM在血浆中的半寿期仅5-15分钟。（二）极低密度脂蛋白来源+apoB100、E分泌入血

肝细胞合成的TG

磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。VLDL残粒(IDL)被肝摄取(LRP)LPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶代谢(血液循环中)VLDLLPLFFA外周组织LDLLPL、HLFFAHDLApoC磷脂、胆固醇胆固醇酯VLDL的生理功能：

运输内源性TG及胆固醇酯内源性VLDL的代谢内源性脂质转运/代谢途径LRPVLDL代谢小结功能：运输内源性TG关键酶：脂蛋白脂肪酶(LPL)LPL的激活剂：apoCIIVLDL的来源：肝细胞合成

VLDL的残粒：在血浆中转化为LDL

VLDL在血浆中的半寿期为6-12小时【LDL的生成】CETGapoB100apoE组装LPL激活FFA来源：由VLDL转变而来HowisLDLsynthesized?B100CEVLDLCETGLDLCEB100（三）低密度脂蛋白LDL（富含胆固醇及其酯）Howisittransportedinthebloodstreamandfinallydegraded?【LDL的去路】肝外组织巨噬细胞动脉内皮细胞LDL的受体代谢途径2/3非LDL受体代谢途径1/31.LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。低密度脂蛋白受体代谢途径：肝脏肾上腺性腺LDL受体：ApoB100或E受体分布部位：肝、肾上腺皮质、性腺细胞膜表面都是利用胆固醇做原料合成其他物质的部位!MichaelBrown

他们因阐明了胆固醇的代谢规律，荣获了1985年诺贝尔生物医学奖JosephGoldsteinLDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。LDL的代谢LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇LDL代谢小结功能：转运肝合成的内源性胆固醇LDL的来源：由VLDL在血浆中转变而来LDL的去路：

(1)LDL受体介导的降解（占２／３）：肝细胞、肾上腺、性腺等

(2)

清道夫受体介导的降解（占1／３）：巨噬细胞和血管内皮细胞血浆中LDL受体的半寿期为2-4天关键因素：LDL受体LDL受体缺陷是家族性高胆固醇血症的重要原因【

家族性高胆固醇血症】

Familial

hypercholesterolemia(FH)【临床表现】:胆固醇在真皮内沉积,引起黄色瘤黄瘤(xanthoma)【生化指标】：血清胆固醇增高(300~600mg/dl，正常人230)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高(＞200mg/dl)。【发病率】：1/100万【遗传方式】：常染色体显性遗传病【发病机理】

：低密度脂蛋白受体缺陷（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成；CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。分类（按密度）HDL1

HDL2HDL3来源HDL的代谢ATP结合盒转运蛋白（ATP-bindingcassettetransporterA1,ABCA1):胆固醇流出调节蛋白胆固醇酯转运蛋白HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。（卵磷脂胆固醇酯酰转移酶）HDL的生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL代谢小结功能：胆固醇的逆向转运HDL的来源：肝（主要）、肠、血浆HDL的去路：肝（主要）

(1)血浆中70%的CE在CETP作用下由HDL转移至VLDL及LDL后由肝LDL受体结合摄取清除；

(2)20%通过肝细胞的HDL受体清除

(3)10%由特异的apoE受体清除关键酶或蛋白：ABCA1、LCAT、CETP、LDL受体及HDL受体血浆脂蛋白代谢总图LRP:LDLreceptorrelatedprotein五、血浆脂蛋白代谢异常1.

高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。

成人TG>2.26mmol/l或200mg/dl（空腹14~16h）胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl

儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl诊断标准分类①按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：原发性(病因不明)

继发性(继发于其他疾病)2.

遗传性缺陷已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白