第二十九章抗组胺

第二十九章组胺受体阻断药组胺是广泛存在人体组织的自身活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺作用于组胺受体，产生生物效应。组胺受体H1、H2、H3、亚型组胺受体分布及效应受体类型所在组织效应阻断药

支气管，胃肠，平滑肌收缩苯海拉明、异丙嗪H1皮肤血管

扩张苯那敏等心房、房室结收缩传导H2胃壁细胞分泌增多西米替丁等

血管扩张

心室、窦房结收缩心率H3中枢与外周神经负反馈调节thioperamide

第一节H1受体阻断药药理作用1．抗外周组胺H1受体效应作用：A胃、肠、支气管收缩。B小血管扩张，通透性增加。2.中枢作用治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。以苯海拉明、异丙嗪作用最强；常用H1-受体阻断药作用的比较药

物镇静程度止吐作用抗胆碱作用作用时间（小时）苯海拉明++++++++4～6异丙嗪++++++++4～6吡苄明++//4～6氯苯那敏+-++4～6布可立嗪+++++16～18美克洛嗪+++++12～24阿司咪唑---10（天）特非那定---12～24苯茚胺略兴奋

-++6～8+++作用强；++作用中等；+作用弱；-无作用临床应用1．变态反应性疾病由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。

2．晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。3．失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。

不良反应常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。第二节H2受体阻断药

选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）

药理作用竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4～10倍，法莫丁比西米替丁强20～50倍。

临床应用用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。不良反应发生率较少长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。第三十章抗消化性溃疡药物一.概述消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡，是一种历史悠久的常见病。人群发病率为8-10%。传统的治疗：饮食禁忌、牛奶疗法抗酸药H2受体拮抗药问世是治疗溃疡病的里程碑。质子泵抑制药更进一步提高疗效。抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根治。（一）溃疡病的病理生理抗溃疡因素粘膜屏障（HCO3-）上皮细胞再生局部血循环细胞保护因子PG等致溃疡因素胃酸过多幽门螺杆菌胆汁反流胃蛋白酶原遗传因素吸烟溃疡病的病理生理过去过于强调胃酸和胃蛋白酶的作用，后来重视粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局部血循环等抗溃疡因素。近年的研究表明，幽门螺杆菌（HP）是消化性溃疡发病中最重要因素，约90%的十二指肠溃疡和70%胃溃疡与HP有关。1982年美国医生WILEN分离出HP。HP主要致病因子——尿素酶。（二）治疗溃疡病药物的分类作用方式药物抑制胃酸分泌H2拮抗药西米替丁/雷米替丁/法莫替丁M拮抗药哌仑西平胃泌素拮抗药丙谷胺质子泵抑制药奥美拉唑/兰索拉唑/中和胃酸抗酸药胃粘膜保护药PGE/硫糖铝/胶体铋剂杀幽门螺杆菌抗生素/甲硝唑/胶体铋剂一、抑制胃酸分泌1.H2受体阻断药(见前）2、M胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。

3、胃壁细胞H+泵抑制药

H+-K+-ATPaseMRH2RGRCa++Ca++cAMP奥美拉唑AchHistGastK+H+奥美拉唑（omeprazole，洛赛克）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）等药理作用它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。24小时胃内H+活性抑制率分别为37%和97%。本品缓解疼痛迅速，服药1～3天即效。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加。使幽门螺旋菌数量下降，约有83%～88%患者的幽门螺旋菌转阴临床应用对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75%～85%，优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征给药第一天胃酸度降低，症状改善。

不良反应不良反应率为1.1%～2.8%。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高。

二、中和胃酸的药物

抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。

氢氧化镁（magnesium

hydroxide）氢氧化铝（aluminum

hydroxide）

三、粘膜保护药前列腺素衍生物

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。实验证明它们能预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。临床应用比较稳定的作用较强的衍生物。米索前列醇（misoprostol）

硫糖铝（sucralfate,u