药物代谢动力学-药动学

药物代谢动力学—药动学药物代谢动力学—药动学研究机体对药物的作用：药物体内过程：机体对药物的处置

吸收(absorption)

分布(distribution)

代谢(metabolism)

排泄(excretion)

体内药物浓度（血药浓度）动力学规律第1节药物的体内过程药物在体内的跨膜转运方式：被动转运(passivetransport)特点？简单扩散(simplediffusion)主动转运(activetransport)特点？绝大多数药物通过生物膜是以非离子态的脂溶性的被动扩散。

被动转运简单扩散（又称脂溶扩散）指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）●分子量的大小●药物极性高低（脂溶性）●解离度多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离解离型极性大，脂溶性小，难以扩散非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。●弱酸性药物10pKa－pH=[HA]/[A-]。●弱碱性药物10pKa

－pH=[BH+]/[B]。（1）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜在碱性环境中易解离，不易通过生物膜（2）弱碱性药物则相反一、吸收(absorption)

（一）胃肠道给药方式口服(peros)舌下(sublingual)直肠(perrectum)吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜首过效应（第一关卡效应，首关消除(firstpasselimination)

）口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。

（二）注射给药i.v.i.v.gtt.i.m.i.h.静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（三）呼吸道给药（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂

影响药物吸收的因素

●药品的理化性质（1）水和脂肪都不溶的药难吸收（2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收●首过效应（第一关卡效应，首关消除(firstpasselimination)）●药物剂型●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等二、分布(distribution)与血浆蛋白结合

D+PDP特点：1.结合是可逆的2.结合型暂时失去活性3.影响药物在体内的分布，代谢，排泄。如SD在脑内的分布。4.竞争置换结合型99%游离型1%结合型98%游离型2%新生儿应用磺胺类药，可因磺胺药竞争血浆蛋白结合点上的内源性物质胆红素，使血中胆红素增加，导致脑核性黄疸。联合应用几种血浆蛋白结合率高的药物时，可发生竞争性置换，以致造成药效改变甚至中毒。

体液PH值和药物理化性质：PH7.0PH7.4细胞外细胞内弱酸性药物在细胞外液浓度高弱碱性药物在细胞内浓度高药物与组织的亲和力：局部器官的血流量：药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。HAcHAcH++Ac-H++Ac局部器官的血流量并不能决定药物的最终分布浓度，许多因素可以使早期分布的药物在体内再分布。如：硫喷妥钠的体内分布特征。重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应体内屏障组织血脑屏障组织学基础生理学意义药理学意义胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响血眼屏障三、生物转化（biotransformation;药物代谢drugmetabolism）定义：指药物在体内发生化学结构和药理活性的变化。后果：代谢灭活，（少数活化），毒性降低或消失步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸部位：肝脏微粒体主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）特点：（1）特异性低

（2）个体差异大

（3）酶的活性可被药物诱导或抑制

临床意义：

肝药酶诱导剂

肝药酶抑制剂苯巴比妥加速双香豆素代谢苯巴比妥氯霉素抑制肝药酶氯霉素苯妥英钠四、排泄(excretion)肾脏肾小球过滤肾小管重吸收重吸收的多少直接与尿液的PH相关联主动分泌通道可产生竞争性抑制胆汁排泄肝肠循环其它途径乳汁排泄第2节药物的速率过程一、血药浓度变化的时间过程时量曲线：时量关系（时效关系）

以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。时量曲线的意义：时量曲线的型态/时量曲线的时间段/AUG血药浓度最小中毒浓度最小有效浓度高峰浓度高峰时间潜伏期待潜伏期持续期残留期安全范围二、药动学的基本参数:生物利用度：是指非血管给药的药物进入血液循环的量与所给药量之比生物利用度反映一个制剂被人体吸收利用的程度影响因素有人体的生物因素和药物的制剂因素绝对生物利用度口服等量药物AUC静注等量药物AUC相对生物利用度受试药AUC标准药AUC×100%×100%F=F=生物利用度(bioavailability)评价药物制剂质量的一个重要指标生物利用度也反映了药物的吸收速度表观分布容积指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或V）Vd=D（给药量）/C（血药浓度）意义●表示药物在组织中的分布范围，血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。●求算药代动力学产参数例如：Dextrn

Vd=0.06L/KgKanamycin

Vd=0.2L/KgIsoniazid

Vd=0.6L/KgChloroquin

Vd=>20L/Kg房室模型一室模型：转运速率高，全身体液和各组织器官药物浓度迅速达到动态平衡。二室模型：转运速率不一样，据此分为中央室和周边室。消除动力学1.一级动力学消除指单位时间内消除恒定比例的药量●在多数药物在治疗量的消除呈恒比消除●消除速率与血药浓度有关●半衰期恒定2.零级动力学消除指单位时间内消除恒量的药物●超过机体的消除能力●消除速率与药量或浓度无关●半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。半衰期（t1/2half_time