病理生理学 弥散性血管内凝血 DIC

第九章弥散性血管内凝血

(disseminatedordiffuseintravascularcoagulation,DIC)

温州医学院病理生理学教研室戴雍月DIC概念

在某些致病因子的作用下凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程。临床上主要表现为出血，休克，器官功能障碍和溶血性贫血。血小板：黏附，聚集，释放物质进一步激活

启动因子凝血因子：内源性凝血系统Ⅻ因子活化

外源性凝血系统TF入血回顾基础知识血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放Ⅹa内源性凝血通路Ca2+ⅪⅪaⅫⅫaⅩ凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢaⅩIIIⅩa-Ⅴa-Ca2+-PLⅨa-Ⅷa-Ca2+-PLⅨⅨaⅨa-Ⅷa-Ca2+-PL外源性凝血通路TFVIIVIIaCa2+ⅩⅩa凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢaⅩIIIⅩa-Ⅴa-Ca2+-PL

凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成

ⅩⅩa凝血酶原凝血酶(Ⅴ+Ca2+、PL)纤维蛋白原纤维蛋白ⅫⅫa

固相激活酶相激活Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2+Ⅲ（TF）TF-Ⅶ、Ca2+内凝系统外凝系统凝血过程凝血酶原激活物形成凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白止血过程抗凝系统：

细胞抗凝系统：单核巨噬细胞系统

丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用

灭活791011

体液抗凝系统血栓调节蛋白（TM）-蛋白C系统灭活58组织因子途径抑制物

灭活710回顾基础知识单核—巨噬细胞系统肝细胞清除促凝物质(内毒素等)清除活化的凝血因子细胞抗凝抗凝血酶Ⅲ和肝素AntithrombinⅢ&Heparin去除凝血酶抗凝血酶Ⅲ去除Ⅻa,Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa抗凝血酶Ⅲ肝素X1000

回顾基础知识纤溶系统：

纤溶酶原激活物

纤溶酶原

纤溶酶

纤维蛋白（原）

纤维蛋白降解产物作用：水解纤维蛋白（原）水解凝血酶；水解Ⅴ,Ⅷ,Ⅻ；血浆蛋白第一节病因及发病机制第二节DIC发生发展的影响因素第三节DIC的分期和分型第四节功能代谢变化第五节实验室检查防治原则

外科创伤恶性肿瘤产科疾患组织因子释放DIC1.严重组织损伤(severetissueinjury)发病机制组织因子的活性组织

TF（U/mg）肝脏10肌肉20脑50肺50胎盘2000内皮细胞受刺激或损伤表达TF激活凝血系统XII因子激活VEC调节功能丧失DIC2.广泛血管内皮细胞损伤发病机制严重感染，休克，缺氧，酸中毒3、血细胞大量破坏发病机制

RBC破坏释放ADP；暴露出磷脂，促进DIC发展

红细胞素：作用类似TF，触发凝血（1）、（2）、

中性白细胞、单核细胞

IL-1TNF

内毒素TF合成增加破坏后释放TF

激活外源性凝血系统

内毒素引起肾DIC（3）、

粘附：血小板膜糖蛋白Ⅰb与内皮下胶原结合

聚集：纤维蛋白原血小板GPⅡb/Ⅲa纤维蛋白原

释放：多种促凝物质（PF）

正常内皮细胞

血小板附着受损的内皮细胞表面4、促凝物质入血发病机制羊水、癌细胞、胰蛋白酶、蛇毒等DIC形成机制大量组织损伤血管内皮细胞损伤血小板聚集凝血因子与血小板耗竭纤维蛋白溶解纤维蛋白溶酶激活凝血因子水解纤维蛋白降解产物凝血酶血小板聚集纤维蛋白交联广泛微血栓出血血管栓塞微血管病性溶血性贫血缺血组织损伤释放组织因子-第二节影响DIC发生发展的因素一.单核巨噬细胞系统功能受损

严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等单核巨噬细胞系统功能受损清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低促进DIC发生

巨噬细胞吞噬全身性Shwartzman反应注入小剂量内毒素使单核吞噬细胞系统封闭再注入内毒素24h后出血、休克、肾衰、DIC肝脏损伤枯否氏细胞吞噬能力抗凝物质生成凝血因子灭活二.肝功能严重障碍肝细胞坏死释放TF血液中凝血物质增多抗凝血、纤溶能力减弱高凝状态妊娠:凝血因子含量↑,PLT后期纤溶活性酸中毒:凝血因子活性↑,血小板聚集性↑内皮损伤内源性凝血途径

三.血液的高凝状态微循环障碍血小板黏附内皮细胞损伤四.微循环障碍休克清除凝血纤溶产物能力

高凝期消耗性低凝期继发性纤溶期凝血纤溶系统凝血系统激活，凝血酶

微血栓形成纤溶系统激活；凝血因子和血小板消耗；纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生；实验室检查血液凝固性升高降低降低凝血时间

血小板粘附性血小板，Fg凝血酶原时间延长凝血时间延长血小板，Fg,FDP，3P试验阳性

分期

急性型严重感染,创伤,产科意外1.按发生快慢分亚急性期恶性肿瘤慢性型恶性肿瘤溶血性贫血2.按代偿情况分：

失代偿型代偿型过度代偿型

凝血因子

消耗>生成消耗=生成消耗<生成

DIC程度

急，重轻慢性,恢复期

症状

典型不明显不典型

实验室检查

凝血因