第6-7章药理课件

第六章胆碱受体激动药

CholinoceptorAgonists

课时目标：掌握:

1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用；2.新斯的明的药理作用、临床应用。熟悉:

1.乙酰胆碱的药理作用；2.毒扁豆碱的药理作用；3.有机磷农药的中毒症状及解救。胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。

M胆碱受体激动药胆碱酯类：乙酰胆碱

生物碱类：毛果芸香碱N胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药

一、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

Ach为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化学性质不稳定，易被AchE迅速水解失效。脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。

[药理作用]1.M样作用（1）心血管系统：血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力

（2）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌；

（3）其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。[药理作用]2.N样作用（1）激动NN受体：神经节兴奋；（2）激动NM受体：骨骼肌收缩。二、合成的胆碱酯类药物和天然生物碱包括三种天然生物碱毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱

醋甲胆碱(methacholine)

特点–水解速度慢，作用时间较ACh长–对M胆碱受体有相对选择性–心血管系统作用明显用途–口腔黏膜干燥症卡巴胆碱(carbachol)

特点不易被AChE水解，作用时间长选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显用途主要用于局部滴眼治疗青光眼术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。毒蕈碱(muscarine)

经典M胆碱受体激动药丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分毒蕈碱中毒症状表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等治疗：每隔30min，肌内注射1～2mg阿托品毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.[药理作用]

作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生及回流(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。房水回流通路

1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生及回流(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。悬韧带松弛晶状体变凸睫状体收缩调节于视近物清楚2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.治疗青光眼

是青光眼（闭角型）首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔粘膜干燥症口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥。[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意事项]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第二节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）

烟碱是烟草(tobacco)中提取的液态生物碱。具有毒理学意义，无临床实用价值。小剂量兴奋、大剂量持续抑制N受体。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。水解乙酰胆碱，专一性强。第一节胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

体内过程：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。第二节抗胆碱酯酶药

一、可逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明（neostigminebromide）（1）对骨骼肌兴奋作用强

A

抑制AChE，使受体附近ACh增加。

B

直接激动骨骼肌细胞上的N2受体。

C

促使运动神经末梢释放ACh。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。[药理作用及作用特点]1.重症肌无力。

2.腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速。

4.非除极化肌松药过量中毒的解救。[临床应用]1.胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。[不良反应]1.使用新斯的明时，心率应不低于80次/分。2.有吞咽困难者，避免口服给药；3.密切观察用药反应，及时调整用量；4.若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。[注意事项]从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已