预防医学-农药中毒完整版

农药中毒21.要求1.1

掌握有机磷农药的理化特性及毒理1.2

熟悉有机磷农药的临床表现1.3

了解其它农药与有机磷农药的区别2.重难点

有机磷农药的中毒机理、诊断、治疗及预防对策

农药（pesticides）定义是指用于防止、控制或消灭一切病虫害的化学物质或化合物。是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一切物质或者几种物质的混合物及其制剂。-《中华人民共和国农药管理条例》-农药是一类特别的化学品。我国农药使用概况我国农作物常年病虫害发生面积达35亿～40亿亩次，全国有15个以上省份在农业生产中必须大量使用农药。2014年我国农药分省市产量数据6农药使用与中毒概况

世界上已登记的农药有效成分1200种

与所谓无效成分一起构成的商品35000种

我国常用农药130种，制剂200多种

除草剂的使用在发达国家占首位

发展中的国家使用杀虫剂为主

无农药农业减产30%，另30%受到威胁7

地区农药用量构成比（%）

美国31.0

西欧25.0

东欧10.3

日本10.3

其他国家*23.4

*估计我国年用量200万吨

世界范围内农药用量构成比8分类

农药的原料来源

防治对象和用途

农药的作用方式

农药的加工剂型

毒性高低9

(一）按照农药的原料来源分类4.微生物农药用微生物或其代谢产物制造的农药，如920、春霉素等。1.无机农药系采用矿物原料加工制造，故又称矿物性农药，如硫磺、砒霜和铜制剂等。2.有机农药系人工合成方法制造，故又称合成农药，如六六六、敌百虫等。3.植物性农药用天然植物产品制造的农药，有效成分是天然有机化合物，如烟草、鱼藤等。101.杀虫剂有机磷、有机氯、氨基甲酸酯类等；

2.杀菌剂有机胂、有机汞、硫代氨基甲酸酯类；

3.除草剂灭草隆、除草醚、扑草净、禾大壮等。

4.杀鼠剂敌鼠、灭鼠灵、杀鼠酮、安妥等。

5.植物生长调节剂（植物生长刺激剂）膨胀剂、促长剂等。

（二）根据防治对象和用途分类11（1）触杀剂（2）胃毒剂（3）熏蒸剂

（4）内吸剂（5）忌避剂（6）拘食剂

（7）不育剂（8）粘附剂（9）诱致剂

（10）保护剂（11）铲除剂（12）治疗剂

（13）防腐剂（三）按农药的作用方式分类12（1）乳化剂（2）粉剂（3）可湿性粉剂

（4）颗粒剂（5）胶体剂（6）烟熏剂

（7）熏蒸剂（8）片剂（9）油剂

（四）按农药的加工剂型分类13

农药急性毒性分级标准给药途径高毒中毒

低毒

LD50(口）mg/kg

<5050-500>500

LD50(皮）mg/kg

<200200-1000>1000LC50（吸入）mg/m3

<22-10>10（五）按毒性高低分类14各种农药毒性相差悬殊:多数品种原药活性成分属低毒或中等毒性，也有些属高毒或剧毒。有些品种毒性虽不大，但有明显的蓄积作用，对人体可能有慢性影响；有的使用后不易分解，长期残留在作物和环境中(高残留，如有机氯)；有的分解后产物对人、畜仍然有毒(如有机汞、有机砷)。

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900例湖南有机氯农药暴露与出生缺陷的研究，2014年16农药中毒的原因（一）生产性中毒

生产过程中的跑、冒、滴、漏

运输与销售

农药的使用（二）生活性中毒

自杀、他杀、误服

滥用灭蚊蝇、治疥癣等农药管理《中华人民共和国农药管理条例》2001年11月29日国务院令第326号修订国家实行农药登记制度国家实行农药生产许可证制度国家实行农药经营管理制度国家实行农药使用范围的限制我国禁止的农药（1）敌枯双 （2）二溴氯丙烷（DBCP）（3）普特丹 （4）培福朗（5）18%蝇毒磷乳粉 （6）六六六和滴滴涕（7）二溴乙烷（EDB）

（8）杀虫脒（9）氟乙酰胺 （10）艾氏剂和狄氏剂（11）汞制剂 （12）毒鼠强（13）甘氟（14）5种有机磷农药（甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷和磷胺）1819一、有机磷农药

过去我国生产的有机磷农药(organophorsphorouspesticide)绝大多数为杀虫剂，如常用的对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫及敌敌畏等，近几年来已先后合成杀菌剂、杀鼠剂等有机磷农药。

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有机磷农药多为油状液体，工业品呈淡黄色至棕色，具有大蒜臭味。一般不溶于水，而溶于有机溶剂及动植物油，对光、热、氧均较稳定，遇碱易分解破坏，敌百虫例外。敌百虫为白色结晶，能溶于水，遇碱可转变为毒性较大的敌敌畏。(一)理化特性有机磷农药的分类磷酸酯类敌敌畏、敌百虫、磷胺等硫代磷酸酯类对硫磷、甲基对硫磷、内吸磷、马拉硫磷等磷酰胺及硫代磷酰胺类甲胺磷、乙酰甲胺磷等焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺类双硫磷、治螟磷等22结构与毒性的关系23

有机磷农药

(organophorsphorouspesticide)（CH3O

-)

R1

Z(O&S)（甲氧基）

（氧原子或硫原子）

P(C2H5O-)

R2

X

(烷氧基、芳氧基）（乙氧基）X:F-CN-代入不同的基团，产生各种不同的化合物24(二)

毒理

吸收:有机磷农药可经消化道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。职业性农药中毒主要由皮肤污染引起。分布:吸收的有机磷农药在体内分布于各器官，其中以肝脏含量最大，脑内含量则取决于农药穿透血脑屏障的能力。

25生物转化:首先经过氧化和水解：氧化使毒性增强，如对硫磷在肝微粒体混合功能氧化酶作用下，氧化为毒性较大的对氧磷；水解可使毒性降低，对硫磷在氧化为双氧磷后，被磷酸三酯酶水解而失去作用。经氧化和水解后的代谢产物，部分再经葡萄糖醛酸与硫酸结合反应而随尿排出；部分水解产物对硝基酚或对硝基甲酚等直接经尿排出，而不需经结合反应。26有机磷农药中毒的主要机制:●抑制胆碱酯酶的活性有机磷结构与乙酰胆碱很相似,进入体内后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去催化乙酰胆碱水解的作用，积聚的乙酰胆碱对胆碱能神经有两种作用：

271、毒蕈碱样作用

乙酰胆碱在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上与毒蕈碱型受体结合，产生副交感神经末梢兴奋的效应，表现为心脏活动抑制，支气管与胃肠壁收缩，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，呼吸道和消化道腺体分泌增多。2、烟碱样作用

乙酰胆碱在交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终极后膜上与烟碱型受体结合，引起节后神经元和骨骼肌神经终极产生先兴奋、后抑制的效应。效应与烟碱相似，称烟碱样作用。28

有机磷农药的生殖效应

●对女性生殖系统损害ILINA调查158名轻、中度有机磷中毒的妇女，年龄20～45岁，空气浓度﹤0.01mg/m3，以155名非接触者为对照。（见表）有机磷农药的生殖效应病变接触组（名）对照组（名）P月经周期紊乱343<0.001继发不孕131<0.001输卵管炎185<0.001宫颈糜烂114<0.00129●对妊娠及子代影响Nakazawa提出使用有机磷的地区妇女妊高症增加，但未见有出生婴儿中有先天畸形增加的证据。新生儿假性胆碱酯酶抑制的敏感性较成年妇女大。30(三)

临床表现

1、急性中毒

(1)毒蕈碱样症状：早期即可出现，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、多汗、视力模糊、瞳孔缩小、呼吸道分泌增多，严重时出现肺水肿。

(2)烟碱样症状：病情加重时出现全身紧束感，言语不清，胸部、上肢、面颈部以至全身肌束震颤，胸部压迫感，心跳加快，血压升高，严重时呼吸肌麻痹。

(3)中枢神经症状：早期头昏、头痛、乏力等，随后烦躁不安、共济失调，重症病例出现昏迷、抽搐，往往因呼吸中枢或呼吸肌麻痹而危及生命。

(4)中间肌无力综合征（IMS）常见于有机磷急性中毒后第2～7天机制不清：神经-肌肉接点功能障碍表现：为肢体近端肌肉、颅神经支配的肌肉、呼吸肌的无力(三)

临床表现

(5)迟发性神经病变（OPIDP）一般在急性中毒症状缓解后8～14天机制：周围神经和脊髓长束轴索变性，继发脱髓鞘改变表现：先出现感觉障碍，继而发生下肢无力，直至下肢远端弛缓性瘫痪，严重者可累及上肢，多为双侧。(三)

临床表现

333435362、慢性中毒

多见于农药厂工人。突出的表现是神经衰弱症候群与胆碱酯酶活性降低。有的有机磷农药可引起支气管哮喘、过敏性皮炎及接触性皮炎。

37(四)诊断及诊断标准

急性中毒:根据------短时间大量有机磷农药接触史；临床表现；结合全血胆碱酯酶活性降低。

参考------作业环境与皮肤污染检测；尿代谢产物测定。381、观察对象

有轻度毒蕈碱样、烟碱样症状或中枢神经系统症状，而全血胆碱酯酶活性不低于70%者；或无明显中毒临床表现，而全血胆碱酯酶活性在70%以下者。2、急性轻度中毒

短时间内接触较大量的有机磷农药后，在24小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般在50%～70%。3、急性中度中毒

除较重的上述症状外，还有肌束震颤、瞳孔缩小，轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。全血胆碱酯酶活性一般在30%～50%。394、急性重度中毒

除上述症状外，并出现下列情况之一者，可诊断为重度中毒：肺水肿；昏迷；呼吸麻痹；脑水肿；全血胆碱酯酶活性一般在30%以下。5、迟发性神经病

在急性重度中毒症状消失后2～3周，有的病例可出现感觉、运动型周围神经病，神经-肌电图检查显示神经原性损害。40二、混配农药中毒

混合农药自行配制者，非常普遍，给诊断、治疗、预防带来新的问题。混配农药常见以下几类：①有机磷加有机磷，起增毒作用(如苯硫磷与马拉硫磷混合)；②有机磷加有机氯，一般认为有机氯可降低有机磷对温血动物的毒性(如艾氏剂与马拉硫磷混合)；41③

有机磷加氨基甲酸酯类，因其毒作用的靶酶一致，都是抑制胆碱酯酶，故有增毒作用(如西维因与对硫磷混用)；有机磷加杀虫脒，有相加作用，特别在引起缺氧和心血管毒性方面起协同作用；⑤有机磷加拟除虫菊酯类，具有增毒作用；42三、预防控制(一)

急、慢性中毒的处理43●清除毒物

皮肤污染，脱去衣服，除敌百虫外，立即用5%碳酸氢钠溶液或肥皂水，或温清水、清水洗清，包括头发、指甲；眼污染用2%碳酸氢钠溶液或温清水或清水彻底冲洗。

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(1)入胃管前先抽胃内容物；(2)注入洗胃液每次不大于500ml；(3)第一次洗胃液中可加5mg去甲肾上腺素，以减少有机磷的吸收；(4)彻底反复洗胃，至灌洗出液体而无味为止，一般需10,000ml以上，洗胃液应吸出充分，防止吸收，以免诱发或加重肺水肿、脑水肿；(5)中毒12小时以上，症状未好转者，仍可洗胃；昏迷患者也应洗胃。●口服中毒要彻底洗胃，操作时应注意：45

●解毒治疗

拮抗剂阿托品

拮抗和消除毒蕈碱样和中枢神经系统症状；兴奋呼吸中枢，是解毒治疗的必用药。阿托品无拮抗烟碱样作用及胆碱酯酶的复能作用。中度、重度中毒时，一般应与复能剂合用。阿托品用药必须早期、足量、重复给药，直到毒蕈碱样症状明显好转和“阿托品化”，即瞳孔较正常略大，轻度烦躁，颜面潮红，皮肤干燥无汗，腺体分泌减少，肺部湿性罗音显著减少或消失，心率增快，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒，再考虑用维持量或停药观察。阿托品与复能剂合用时，阿托品用量应酌减，注意避免过量使用引起阿托品中毒。

46复能剂

常用的有解磷定与氯磷定。对有机磷与胆碱酯酶结合不稳固的，如对硫磷、内吸磷等，及时给药效果好；对乐果、敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷复能效果差。过量使用复能剂可发生复能剂中毒，出现与有机磷中毒类似的症状。对急性中毒患者临床表现消失后仍应继续观察2～3天；乐果、马拉硫磷、久效磷中毒者，应延长治疗观察时间；重度中毒患者避免过早活动，防止病情突变。4748

●对症治疗

处理原则同内科注意保持呼吸道通畅出现呼吸衰竭或呼吸麻痹时，立即施用机械通气49(二)接触人群中毒筛检

1、对农药中毒高危人群，如农药厂农药出料、包装工，检修工；农忙季节农药配制、施药人员，以血液胆碱酯酶作为筛检指标，定期进行农药中毒筛检。2、对敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷等急性中毒患者，在急性中毒症状消失后，以神经-肌电图筛检，早期发现迟发性周围神经病。50(三)农药急性中毒并发症的控制

急性有机磷农药中毒病死率高，死亡有两个高峰：(1)抢救早期多由于胆碱酯酶严重抑制，发生肺水肿、脑水肿及呼吸循环衰竭；(2)抢救后期出现“反跳”，多由洗胃不彻底有机磷再吸收或阿托品停用过早引起。恢复期中猝死，原因尚未完全清楚，有的因并发症或心脏中毒性损害所致。

控制的重点在排毒与解毒。51●慢性有机磷农药中毒处理原则脱离接触对症治疗支持疗法52

预防措施53我国农药中毒高发的原因主要是：生产工艺落后、保管不严、配制不当、任意滥用、操作不善、防护不良。

●查清农药中毒的主要原因54●农药生产中的预防措施

1.改善设备：实行“四化”密闭化、机械化

自动化、连续化

2.维修设备，防止跑、冒、滴、漏

3.加强通风排毒和个人防护

55●农药使用中的预防措施1.《农药合理使用准则》GB8321-3-872.《农药储运、销售和使用的防毒规程》GB12475-903.实行“三打”，减少污染，即顺风打药、隔行打药、退步打药；做到“三穿”，加强防护，即穿长袖衣、穿长裤、穿鞋子。4.加强农药管理，防止口服中毒

2023/10/1456案例一

彭×，男，35岁，农药厂包装工，车间空气中敌百虫浓度为18mg/m3（超标）,工龄16个月。因肌肉跳、出汗、食欲减退四个月就诊。患者担任车间主任，还兼做操作、封袋口、修理设备及打扫车间等。前6个月大多做操作工，接触敌百虫的机会较多，在封袋口时手常被污染，近4个月来身体欠佳，仅作修理及清理工作，但每天接触敌百虫的时间仍有7小时。自3月份起，感到头昏、乏力并常做恶梦，5月份起胸闷、性情急噪、记忆力差，食欲减退，同时伴有腹部隐痛，多汗，中旬起恶心、有时感两上臂、上眼睑及大腿外侧与前胸部肌肉跳动，手足麻木。体检中发现全血胆碱脂酶35个单位，活性43.5%而入院。2023/10/1457案例分析一此患者为慢性有机磷中毒，其特点是：

有确切的农药接触史，车间敌百虫浓度超标，皮肤污染严重;

临床症状不明显或轻微;

血胆碱脂酶下降明显，与临床症状不相平衡;

支持疗法和休息可改善症状及恢复胆碱脂酶;

预后良好，无合并症和后遗症.2023/10/1458案例二王×，男，16岁，某厂农药车间包装岗位临时工。该患者于一周前在搬运农药敌敌畏原液时，不慎将瓶子破碎，敌敌畏药液浸湿了上衣。作业中渐感头晕、胸闷、局部皮肤瘙痒，下班后洗澡但未更换衣服。次日仍穿此件工作服上班，工作半天后出现头晕、流涕、咳嗽、头痛、胸闷、乏力等，时有发烧。曾多次求治于内科门诊，拟诊“感冒”，给予肌肉注射鱼腥草，口服去痛片等药物治疗，均无明显疗效。2023/10/1459案例分析二

本例以上述症状明显加重，伴恶心、多汗、不能坚持上班，就诊入院，经抢救和治疗无效而死亡。死亡诊断：中毒性脑病并呼吸循环衰竭。

一起敌敌畏中毒误诊为感冒，造成死亡的误诊误治病例。

教训有三，临时工、误诊、误治拟除虫菊酯类农药（pyrethroids)特点高效、广谱杀虫剂—棉花、蔬菜、果树、茶叶；蚊、蟑螂、头虱等害虫环境中低残留，对人畜毒性低与有机磷农药混配多见低毒的用于家庭卫生杀虫剂应用范围广、数量大，接触人群多，中毒病例屡有发生。一、理化特性

黏稠油状液体，黄色或黄褐色也有少数为白色结晶如溴氰菊酯易溶解于多种有机溶剂，难溶于水大多不易挥发在酸性溶液中稳定，遇碱则易分解失效含氰基（Ⅱ型），不含氰基—卫生杀虫剂（Ⅰ型）二、毒理吸收：呼吸道、消化道、皮肤（脂溶性小，不易经皮肤吸收，胃肠道吸收也不完全）代谢：神经系统和肝肾浓度较高，浓度高低与中毒表现不一定平行。氧化和水解等反应后经肾排出，24h内排出50%以上，8天内几乎全部排出二、毒理毒性：神经毒性（I型毒性低，Ⅱ型毒性大），无致癌、致畸和突变作用机制：不明两型均可选择性的使神经细胞钠离子通道的m闸门关闭延迟，钠通道开放延长，出现兴奋症状拟除虫菊酯的水解酶可被有机磷农药抑制三、临床表现1．急性中毒（1）皮肤和粘膜刺激症状（2）全身症状2．变态反应四、诊断《职业性急性拟除虫菊酯中毒诊断标准及处理原则（GBZ43—2002）

》1．诊断原则2．诊断及分级标准

观察对象

轻度中毒

重度中毒五、处理原则

脱离接触，用清水和肥皂水清洗皮肤无特效解毒药对症治疗支持治疗混配农药以有机磷农药中毒症状为主，治疗时以治疗有机磷农药中毒为主氨基甲酸酯类农药

(Carbamates)特点

速效、内吸、触杀残留期短人畜毒性低于有机磷农药国内主要使用呋喃丹一、理化性质

多数为白色结晶，一般无特殊气味易溶于有机溶剂，难溶于水在酸性条件下稳定，遇碱即分解

急性毒性机制是抑制乙酰胆碱酯酶：氨基甲酸酯类农药与乙酰胆碱酯酶形成疏松的复合物，过程可逆，且在机体内很快被水解，胆碱酯酶活性较易恢复动物实验提示，西维因具有麻醉、致突变、致畸和生殖毒性、肾脏毒性二、毒理三、临床表现

与有机磷农药中毒症状相似潜伏期一般为2～4h，口服中毒症状出现快症状轻，以毒蕈碱样症状为主，恢复快血液胆碱酯酶活性轻度下降四、处理原则阿托品为