肝硬化相关结节病理学

肝硬化相关结节病理学肝硬变慢性肝脏疾病，多种原因引起，肝组织内纤维组织增生（瘢痕形成），肝质地变硬病理改变：肝细胞变性和坏死，肝细胞再生结节，纤维分隔形成假小叶，肝小叶结构改建肝硬化原因乙型、丙型肝炎酒精非酒精性脂肪性肝炎：肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、血色沉着病、药物、胆石症正常肝脏组织学CVPV肝硬变的形态学特征纤维化：纤细的纤维条带和宽大的瘢痕，汇管区/中央静脉互相连接结节：肝细胞再生和瘢痕过程交织造成的大小不等被纤维分隔的肝细胞弥漫性结构破坏：弥漫性纤维化、弥漫性结节（整个肝脏），既不是灶性瘢痕、也不是没有纤维化的结节弥漫性纤维化，无再生结节：先天性肝纤维化肝细胞结节，无纤维化：结节性再生性增生肝硬变分类小结节性：大部分硬变结节＜3mm，较均匀，长期酗酒和营养不良大结节性：结节大小不一，最大可达3-5cm，常为慢性肝炎后所致混合性：大小结节混合存在不完全分隔型：纤维组织增生，但不完全形成分隔肝脏结节结节性再生性增生（肝结节变，NodularRegenerative

Hyperplasia)再生性大结节（Macroregenerative

Nodules)局灶性结节性增生(Focal

Nodular

Hyperplasia)肝细胞腺瘤(Hepatic

Adenoma)异型增生结节（Dysplastic

Nodule)早期肝细胞癌转移性肿瘤结节性再生性增生结节性再生性增生（肝结节变，NodularRegenerative

Hyperplasia):

常见于无肝硬变的肝脏，以小的增生结节和无/微小纤维化为特征，病变多弥漫累及整个肝脏多见于60岁以上再生性大结节（Macroregenerative

Nodules)＞0.8cm不超过2层肝细胞如果伴有小/大细胞变，就是异型增生结节局灶性结节性增生(FocalNodular

Hyperplasia)90%女性30-40岁¾女性长期口服避孕药经典FNH是浅色结节，由密集2-3mm小结节组成组织学：中央放射状瘢痕，瘢痕内有一个或多个发育不良的偏心性纤维化动脉，良性肝细胞组成的结节，不厚于两层肝细胞肝细胞腺瘤(Hepatocellular

Adenoma)30-40岁女性口服避孕药70%为单发组织学：良性肝细胞组成的结节，不厚于两层肝细胞，局灶有假腺样结构，肝细胞胞浆可以正常、透明、脂肪变性、或含有色素其它结节样病变…肝细胞癌前病变异型增生灶(dyaplasia

foci)

：细胞性呈异型增生，常呈膨胀性生长灶；显微镜下所见，肉眼不明显，＜1mm，一般偶然发现。异型增生结节(dyaplasia

nodules)：细胞学或结构不典型；肉眼和放射检查可见结节状病变异型增生灶(dyaplasia

foci)1995年国际共识提出常见于肝硬变肝脏，常为多灶性膨胀性生长的小细胞变的肝细胞肝脏异型增生结节(dyaplasia

nodules)1976

年由Edmondson首先描述异型增生结节为肝硬化背景上边界相对清楚的结节样占位性病变，直径常＞10

mm，多数直径为10～20

mm，少数可达30

mm

以上，与周边肝组织在直径大小、颜色、质地及切面突起程度均有明显差异，且伴有细胞（细胞核、细胞质）和组织结构的异型性，但还不够肝细胞癌的诊断标准。根据细胞结构差异，不典型增生结节可分为低度不典型增生结节（low-gradedysplasticnodules，LGDN）和高度不典型增生结节（high-gradedysplastic

nodules，HGDN）有HGDN的病人发展为肝细胞肝癌（hepatocellular

carcinoma，HCC）的危险性较无HGDN病人高4

倍肝脏异型增生结节(dyaplasia

nodules)肝脏异型增生结节的转归部分的HDN可以消失或保持不变，也有一些会进展成为HCCHCC发生的方式可以分为“结节内”和“结节外”HDN

发展成为HCC的时间长短可能和细胞异型程度相反多数认为结节内的成瘤速度可能快于结节外成瘤肝脏异型增生结节的癌变率Iavarone

M的前瞻性研究：36

例异型增生结节的病人中（21

例LGDN，15

例HGDN），

21例病人发展成肝细胞肝癌，比例为每年13.8%，其中结节内每年8.7%，结节外每年7.1%，HGDN

的癌变发生率高于LGDN，结节内发生肝细胞癌的最长时间是27

个月，而结节外的最长时间为67

个月。IavaroneM，ManiniMA，SangiovanniA，etal.Contrast-enhancedcomputed

tomography

and

ultrasound-guided

liver

biopsy

to diagnosedysplasticlivernodulesincirrhosis.DigLiver

Dis，2013，45(1)：43-49.Borzio

研究对于HDN

的癌变速度：经过28个月的随访，31%的结节转化为肝细胞癌，其1、2、3和5年的转变率分别为3.5%、15.5%、31.0%、48.5%。BorzioM,FargionS,BorzioF，etal.Impactoflargeregenerative，lowgradeandhighgradedysplasticnodulesinhepatocellularcarcinomadevelopment.J

Hepatol，2003，39(2)：208-214.早期肝细胞肝癌病理学上把发生在HDN

之内的小肝癌称为HDN癌变2008年肝细胞肿瘤国际共识小组（InternationalConsensusGroupforHepatocellularNeoplasia，ICGHN）报告中归纳早期HCC

特点包括以下：（1）病灶内细胞密度超过周围组织的2

倍，细胞核浆比例增大和异常小梁结构；（2）可变的结节内门管（portal

tracts）数目；（3）假腺样结构；（4）弥漫性脂肪变性；（5）可变的不成对动脉血管。其认为这些特点都可以出现在HGDN

中，

＜2cm，无包膜，间质侵犯，CD31

、CD34

（+），不配对小动脉高级别DN和早期肝细胞癌之间最有用的鉴别点是间质浸润的存在与否肝脏结节结节性再生性增生（肝结节变，NodularR