病理生理学机制总结

一、水电解质紊乱（一）无机电解质重要功效：1、维持体液的渗入压平衡和酸碱平衡2、维持神经、肌肉、心肌细胞的静息电位，并参加其动作电位的形成3、参加新陈代谢和生理功效活动4、构成组织成分（二）ANP释放入血后，将重要从四个方面影响水钠代谢：1、减少肾素的分泌2、克制醛固酮的分泌3、对抗血管紧张素的缩血管效应4、拮抗醛固酮的滞钠离子总用（三）低容量性低钠血症特点是失钠多于失水，血清钠离子浓度不大于130mmol/L血浆渗入压不大于280mmol/L，伴有细胞外液量的减少。也可称为低渗性脱水。因素和机制：1、经肾丢失①长久持续使用高效利尿药，如速尿、利尿酸、噻嗪类等，这些利尿剂能克制髓袢升支对钠离子的重吸取②肾上腺皮质功效不全：由于醛固酮分泌局限性，肾小管对钠的重吸取减少。③肾实质性疾病④肾小管酸中毒2、肾外丢失①经消化道失液②液体在第三间隙积聚③经皮肤丢失。对机体的影响：1、细胞外液减少，易发生休克2、血浆渗入压减少，无口渴感，饮水减少，故机体虽缺水，但却不思饮，难以自觉从口服补充液体，同时，由于血浆渗入压减少，克制渗入压感受器，使ADH分泌减少，远曲小管和集合管对水的重要吸取液对应减少，造成多尿和低比重尿，但在晚期血容量明显减少时，ADH释放增多，肾小管对水的重吸取增加，可出现少尿。3、有明显的失水体征，由于血容量减少，组织间液向血管内转移，使组织间液减少更为明显，因而病人皮肤弹性减退，眼窝和婴幼儿囟门凹陷。4、经肾失钠的低钠血症患者，尿钠含量增多，如果是肾外因素所致者，则因低血容量所致的肾血流量减少而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使肾小管对钠的重吸取增加，成果造成尿钠含量减少。（四）高容量性低钠血症的特点是血钠下降，血清钠离子浓度＜130mmol/L，血浆渗入压＜280mmol/L，但体钠总量正常或增多，患者有水潴留使体液量明显增多，故又称之为水中毒。因素和机制：重要因素是由于过多的低渗性液体在体内潴留在成细胞内外液量都增多，引发重要器官功效严重障碍。1、水的摄入过多2、水排出减少，多见于急性肾功效衰竭，ADH分泌过多，如恐惧、疼痛、失血、休克、外伤等（五）等容量性低钠血症特点是血钠下降，血清钠离子浓度＜130mmol/L，血浆渗入压＜280mmol/L。等容量性低钠血症重要见于ADH分泌异常综合征。（六）低容量性高钠血症的特点是失水多于失钠，血清钠离子浓度＞150mmol/L，血浆渗入压＞310mmol/L，细胞外液量和细胞内液量均减少，又称高渗性脱水。因素和机制：1、水摄入减少2、水丢失过多①经呼吸道失水，任何因素引发的通气过分②经皮肤失水③经肾失水④经肠胃道丢失。对机体的影响：1、口渴，由于细胞外液高渗，通过渗入压感受器刺激中枢，引发口渴感，循环血量减少及因唾液分泌减少引发的口干舌燥，也是引发口渴感的因素2、细胞外液含量减少，由于丢失的是细胞外液，因此细胞外液容量减少，同时，因失水不不大于失钠，细胞外液渗入压升高，可通过刺激渗入压感受器引发ADH分泌增加，加强了肾小管对水的重吸取，因而尿量减少而尿比重增高。3、细胞内液向细胞外液转移，由于细胞外液高渗，可使渗入压相对较低的细胞内液向细胞外转移，这有助于循环血量的恢复，但同时也引发细胞脱水致使细胞皱缩。4、血液浓缩5、严重的患者，由于细胞外液高渗使脑细胞严重脱水时，可引发一系列中枢神经系统功效障碍，涉及嗜睡、肌肉抽搐、昏迷、甚至死亡。（七）高容量性高钠血症因素和机制：1、医源性盐摄入过多2、原发性钠潴留（八）等容量性高钠血症：有时患者钠水成比例丢失，血容量减少，但血清钠离子浓度和血浆渗入压仍在正常范畴，此种状况称其为等渗性脱水。（九）水肿的发病机制：血管内外液体交换平衡失调①细血管流体静压增高②血浆胶体渗入压减少③微血管壁通透性增加④淋巴回流受阻体内外液体交换平衡失调——钠、水潴留。①小球滤过率下降②近曲小管重吸取钠水增多a心房肽分泌减少b肾小球滤过分数增加③远曲小管和集合管重吸取钠水增加a醛固酮分泌增加b抗利尿激素分泌增加钾代谢障碍（十）肾对钾排泄的调节，肾排钾的过程可大致分为三个部分:肾小球的滤过；近曲小管和髓袢对钾的重吸取；远曲小管和集合小管对钾排泄的调节。（十一）低钾血症指血清钾浓度低于3.5mmol/L,因素和机制：1、钾的跨细胞分布异常2、钾摄入局限性3、钾丢失过多，这是缺钾和低钾血症嘴重要的病因，可分为肾外途径的过分丢失和经肾的过分丢失。①经肾的过分丢失a利尿剂b肾小管性酸中毒c盐皮质激素过多d镁缺失②肾外途径的过分失钾。对机体的影响：与膜电位异常有关的障碍①低钾血症对心肌的影响a对心肌生理特性的影响（1）心肌兴奋性升高（2）传导性减少（3）自律性升高（4）收缩性升高b心肌电生理特性变化的心电图体现（1）T波低平（2）U波增高（3）ST段下降（4）息率增快和异位心率（5）QRS波增宽c心肌功效损害的具体体现（1）心率失常（2）对洋地黄类强心药品毒性的敏感性增高②低钾血症对神经肌肉的影响a骨骼肌兴奋性减少b胃肠道平滑肌兴奋性减少与细胞代谢障碍有管的损害①骨骼肌损害②肾损害3、对酸碱平衡的影响，代谢性碱中毒。（十二）高血钾症指血清钾浓度不不大于5.5mmol/L。因素和机制：肾排钾障碍①肾小球滤过率的明显下降②远曲小管、集合小管的泌钾离功效能受阻2、钾的跨细胞分布异常①酸中毒②高血糖合并胰岛素局限性③某些药品④高钾性周期性麻痹3、摄钾过多4、假性高钾血症。对机体的影响：心肌兴奋性先升高后减少，传导性减少，自律性减少，收缩性减少对心电图的影响是T波高尖，P波QRS波振幅减少，多个类型的心律失常心电图对骨骼肌的影响为兴奋性先升高后减少，引发代谢性酸中毒。二、酸碱紊乱（一）酸碱平衡的调节涉及：1、血液的缓冲作用2、肺在酸碱平衡中的调节作用：作用是通过变化二氧化碳的排出量来调节血浆碳酸（挥发酸）浓度3、组织细胞在酸碱平衡中的调节作用：机体大量的组织细胞内液也是酸碱平衡的缓冲池，细胞的缓冲作用重要是通过离子交换进行的4、肾在酸碱平衡中的调节作用：其重要机制是a近曲小管对碳酸氢钠的重吸取b远曲小管对碳酸氢钠的重吸取c铵的排出（二）碳酸氢根离子浓度含量重要受代谢性因素的影响，由其浓度原发性减少或升高引发的酸碱平衡紊乱，称为代谢性酸中毒或代谢性碱中毒，碳酸的含量重要受呼吸性因素的影响，由其浓度原发性增高或减少引发的酸碱平衡紊乱称为呼吸性酸中毒或呼吸性碱中毒。（三）动脉二氧化碳分压是血浆中呈物理溶解状态的二氧化碳分子产生的张力。PaCO2是反映呼吸性酸碱平衡紊乱的重要指标，正常值为33-46mmHg,平均值为40mmHg，PaCO2不大于33mmHg，表达肺通气过分，二氧化碳排出过多，见于呼吸性碱中毒或代偿后的代谢性酸中毒，PaCO2不不大于46mmHg表达肺通气局限性，有二氧化碳潴留，见于呼吸性酸中毒或代偿后裔谢性碱中毒（四）实际碳酸氢盐actualbicarbonate,AB:是指在隔绝空气的条件下，在实际PaCO2、体温和血氧饱和度条件下测得的血浆碳酸氢根离子的浓度。若SB正常，而当AB＞SB时，表明有二氧化碳滞留，可见于呼吸性酸中毒，反之，AB＜SB，则表明二氧化碳排出过多，见于呼吸性碱中毒。（五）缓冲碱bufferbase,BB：是血液中的一切含有缓冲作用的负离子碱的总和。代谢性酸中毒时BB减少，而代谢性碱中毒时BB升高。（六）碱剩余baseexcess,BE：也是指原则条件下，用酸或碱滴定全血标本至pH7.40时所需的酸或碱的量（mmol/L）。被测血液的碱过多，BE用正值表达，如需用碱滴定，阐明被测血液的碱缺失，BE用负值来表达。全血BE正常值范畴为-0.3——+0.3mmol/L，代谢性酸中毒时BE负值增加，代谢性碱中毒时BE正值增加。（七）代谢性酸中毒metabolicacidosis：是指细胞外液氢离子增加和（或）碳酸氢离子丢失而引发的以血浆碳酸氢离子减少为特性的酸碱平衡紊乱。因素和机制1、碳酸氢根离子直接丢失过多2、固定酸产生过多，碳酸氢根离子缓冲消耗a乳酸酸中毒b酮症酸中毒3、外源性固定酸摄入过多，碳酸氢根离子缓冲消耗a水杨酸中毒b含氯的成酸性药品摄入过多。4、肾脏泌氢功效障碍5、血液稀释，使碳酸氢根离子浓度下降6、高血钾。机体的代偿调节：1、血液的缓冲及细胞内外离子交换的缓冲代偿调节作用2、肺的代偿调节作用3、肾的代偿调节作用对机体的影响：对心血管系统变化a室性心律失常b心肌收缩力减少c血管系统对儿茶酚胺的反映性减少2、中枢神经系统变化a酸中毒时生物氧化酶类的活性受到克制，氧化磷酸化的过程削弱，致使ATP生成减少，因而脑组织能量供应局限性b、pH值减少时，脑组织内谷氨酸脱羟酶活性增强，使γ—氨基丁酸增多，后者对中枢神经系统含有克制作用3、骨骼系统变化代谢性酸中毒的血气分析参数：由于碳酸氢根离子减少，因此AB\SB\BB值均减少，BE负值增大，pH下降，通过呼吸代偿，PaCO2继发性下降，AB＜SB（八）呼吸性酸中毒respiratoryacidosis:是指二氧化碳排出障碍或吸入过多引发的以血浆碳酸浓度升高为特性的酸碱平衡紊乱类型。因素和机制：1、呼吸中枢克制2、呼吸道阻塞3、呼吸肌麻痹4、胸廓病变5、肺部疾患6、二氧化碳吸入过多。机体的代偿调节：1、急性呼吸性酸中毒时，由于肾的代偿作用十分缓慢，因此重要靠细胞内外离子交换及细胞内缓冲，这种调节与代偿十分有限，常体现为代偿局限性或失代偿状态。2、慢性呼吸性酸中毒使，由于肾的代偿，能够呈代偿性的。对机体的影响：1、二氧化碳直接舒张血管的作用2、对中枢神经系统功效的影响。呼吸性酸中毒血气分析的参数变化：PaCO2增高，pH减少，通过肾等代偿后，代谢性指标继发性升高，AB\SB\BB值均升高，AB＞SB，BE正值加大。（九）代谢性碱中毒metabolicalkalosis:是指细胞外液碱增多或氢离子丢失而引发的以血浆碳酸氢离子增多为特性的酸碱平衡紊乱。因素和机制：1、酸性物质丢失过多2、碳酸氢根离子过量负荷3、氢离子向细胞内移动。机体的代偿调节：1、血液的缓冲及细胞内外离子交换的缓冲代偿调节作用2、肺的代偿调节3、肾的代谢调节对机体的影响：1、中枢神经系统功效变化2、血红蛋白氧离曲线左移3、对神经肌肉的影响4、低钾血症代谢性碱中毒血气分析参数变化规律：pH升高，AB\SB\BB均升高，AB不不大于SB，BE正值加大，由于呼吸克制，通气量下降，使PaCO2继发性升高。（十）呼吸性碱中毒respiratoryalkalosis:指肺通气过分引发的血浆碳酸浓度原发性减少为特性的酸碱平衡紊乱。因素和机制：1、低氧血症和肺疾患2、呼吸中枢受到直接刺激或精神性障碍3、机体代谢旺盛4、人工呼吸机使用不当。机体的代偿调节：1、细胞内外离子交换和细胞内缓冲作用2、肾脏代偿调节对机体影响：呼吸性碱中毒比代谢性碱中毒更易出现眩晕，四肢及口周边感觉异常，意识障碍及抽搐等。抽搐与低钙有关。呼吸性碱中毒的血气分析参数：PaCO2升高，pH升高，AB不大于SB，代偿后，代偿性指标继发性减少，AB、SB、BB均减少，BE正值增大。单纯型酸碱平衡紊乱的判断：凡pH不大于7.35则为酸中毒，凡pH不不大于7.45，则为碱中毒。三、缺氧hypoxia：因供氧减少或运用氧障碍引发细胞发生代谢、功效和形态构造异常变化的病理过程称为缺氧缺氧的类型、因素和发病机制（一）低张性缺氧hypotonichypoxia:以动脉血氧分压减少为基本特性的缺氧称为低张性缺氧，又称乏氧性缺氧。因素和机制：1、吸入气PO2减少2、外呼吸功效障碍3、静脉血流入动脉血。血氧变化的特点：PaO2下降，CaO2下降，SO2下降，CO2max正常，动静脉氧含量差下降或变化不大。（二）血液性缺氧hemichypoxia:血红蛋白质或量的变化，以致血液携带氧的能力减少而引发的缺氧称为血液性缺氧。因素和机制：1、贫血2、一氧化碳中毒3、高铁血红蛋白血症因进食引发血红蛋白氧化造成的高铁血红蛋白血症又称为肠源性发绀enterogenouscyanosis严重贫血的患者面色苍白，即使合并低张性缺氧，其脱氧血红蛋白也不易达成5g/dl，因此不会出现发绀。碳氧血红蛋白颜色鲜红，故一氧化碳中毒的患者皮肤粘膜呈现樱桃红色，高铁血红蛋白呈棕褐色，患者皮肤和粘膜呈咖啡色或类似发绀。（三）循环性缺氧circulatoryhypoxia:指因组织血流量减少引发的组织供氧局限性，又称为低动力性缺氧。病因和机制：1、组织缺血2、组织淤血（四）组织性缺氧histogenoushypoxia:在组织供氧正常的状况下，因细胞不能有效地运用氧而造成的缺氧称为组织性缺氧时，PaO2、血氧容量动脉血氧含量和血氧饱和度均正常。由于细胞生物氧化过程受损，不能充足运用氧，故静脉血氧分压含量均高于正常，动-静脉血氧含量差减小。患者皮肤可呈玫瑰红色。（五）缺氧对机体的影响Ⅰ、呼吸系统的变化：代偿性反映：PaO2低于60mmHg可刺激颈动脉体和主动脉体的外周化学感受器，冲动经窦神经和迷走神经传入延髓，反射性地引发呼吸加深加紧，呼吸运动增强的代偿意义在于：1、增加肺泡通气量和非拍气PaO2；2、胸廓运动增强使胸腔负压增大，可增加回心血量，进而增加心输出量和肺血流量，有助于血液摄取和运输更多的氧。二、损伤性变化1、高原肺水肿2、中枢性呼吸衰竭Ⅱ、循环系统的变化：低张性缺氧引发的循环系统的代偿反映重要是心输出量增加，肺血管收缩，血流重新分布和毛细血管增生。Ⅲ、血液系统的变化：一、代偿性反映：1、红细胞和血红蛋白增多2、红细胞向组织释放氧的能力增强。二、损伤性变化：如果血液中红细胞过分增加，会引发血液粘滞度增高，血流阻力增大，心脏的后负荷增高，这是缺氧时发生心力衰竭的重要因素之一。Ⅳ、组织细胞的变化：代偿性反映：1、细胞运用氧的能力增强2、糖酵解增强3、肌红蛋白增加四、发热fever：当由于致热源的做用使体温调定点上移而引发调节性体温升高（超出0.5度）时，就称之为发热。（一）发热激活物：一、外致热源1、细菌①革兰阳性菌②革兰阴性菌③分枝杆菌2、病毒3、真菌4、螺旋体5、疟原虫二、体内产物：1、抗原抗体复合物2、类固醇（二）内生致热源：种类：1、细胞白介素-1。2、肿瘤坏死因子3、干扰素4、白细胞介素-6。这些内生致热源使机体发热的最后环节是上调体温调定点。五、应激stress:是指机体在受到多个因素刺激时所出现的非特异性全身反映。引发应激的因素：1、环境因素2、机体的内在因素3、心理、社会因素。应激的神经内分泌反映最重要的神经内分泌变化为蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）的强烈兴奋六、弥散性血管内凝血disseminatedordiffuseintravascularcoagulation,DIC:强烈致病因素作用下血液凝固性变化，微血栓形成和出血倾向，使器官功效发生障碍，重要临床体现为出血、休克、器官功效障碍和溶血性贫血，这种病理过程称为DIC。其基本特点是：由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓。引发DIC的因素诸多，最常见的是感染性疾病，其中涉及细菌、病毒等感染和败血症等，另首先为恶性肿瘤，产科意外、大手术和创伤也比较常见。（一）DIC的机制：即使引发DIC的因素诸多，但其重要机制为：组织因子的释放，血管内皮细胞损伤及凝血，抗凝功效失调，血细胞的破坏和血小板激活以及某些促凝物质入血等。1、组织因子释放，启动凝血系统，严重的创伤、烧伤、大手术、产科意外等造成的组织损伤，肿瘤组织的坏死，白血病放疗，化疗后，白血病细胞的破坏等状况下，可释放大量组织因子入血。2、血管内皮细胞损伤、凝血、抗凝调控失调。①损伤的血管内皮细胞可释放TF，启动凝血系统，促凝作用增强②血管内皮细胞的抗凝作用减少③血管内皮细胞产生tPA减少，而PAO-1产生增多，时纤溶活性减少④血管内皮损伤使NO、PGI2、ADP酶等产生减少，克制血小板粘附、聚集的功效减少，而胶原的暴露可使血小板的粘附、活化和聚集功效增强⑤带负电荷的胶原暴露后可使血浆中的血浆激肽释放酶原PK-FXI-高分子激肽原（HK）复合物与FⅫ结合，首先可通过FⅫa激活内源性凝血系统；另首先PK-FXI-HK-FⅫa复合物中PK被FⅫa分解为激肽释放没，可激活激肽系统，进而激活不提系统等。激肽和补体产物也可增进DIC的发生。3、血细胞的大量破坏，血小板被激活①红细胞的大量破坏②白细胞的破坏或激活③血小板的激活4、促凝物质进入血液（二）弥散性血管内凝血的分期：典型的DIC可分为以下三期：1、高凝期凝血系统被激活，形成大量微血栓，重要体现为血液的高凝状态2、消耗性低凝期凝血因子和血小板被消耗而减少，继发性纤溶系统也被激活，血液处在低凝状态，有出血体现3、继发性纤溶亢进期凝血酶及FⅫa等激活了纤溶系统，产生大量纤溶酶。分型：按DIC发生快慢分型①急性型②慢性型③亚急性型（三）DIC的临床体现：一、出血1、凝血物质被消耗而减少2、纤溶系统激活3、FDP的形成4、微血管损害。二、器官功效障碍。DIC累及肾上腺时可引发皮质出血性坏死，造成华-佛综合征，累及垂体发生坏死，可致席汉综合征。三、休克。DIC和休克可互为因果1、由于微血管内大量微血栓形成，使回心血量明显减少2、广泛出血，心肌DIC使心肌缺血缺氧，心收缩力下降，外周血管阻力减少3、激活凝血，释放舒血管物质。四、贫血，DIC病人可伴有一种特殊类型的贫血，即微血管病性溶血性贫血microangiopathichemolyticanemia七、休克shock:多个强烈致病因素作用于机体引发的急性循环障碍，由于微循环有效血液量局限性，使细胞损伤，重要器官功效代谢障碍的危重的全身性病理过程。（一）休克的分类：一、按病因分类分为失血性休克、失液性休克、创伤性休克、烧伤性休克、感染性休克、过敏性休克、神经源性休克和心源性休克等。二、按休克发生的起始环节分类，血容量减少、血管床容积增大、心输出量急剧减少三个起始环节使有效循环血量锐减。据此，分为三类：1、低血容量性休克，由于血容量减少引发的休克2、血管源性休克3、心源性休克，心脏泵功效衰竭，心输出量急剧减少，有效循环血量下降所引发的休克称为心源性休克。三、按血流动力学特点分类。1、高排低阻型休克2、低排高阻型休克3、低排低阻型休克（二）休克发展过程和发病机制休克Ⅰ期（微循环缺血性缺氧期）一、微循环的变化1、重要有小血管收缩或痉挛，特别是微动脉，后微动脉和毛细血管前括约肌的收缩2、维持回心血量心输出量和循环血量3、血液重新分布，外周血管收缩确保心脑血供4、血压维持正常5、出现少灌少流、灌少于流的状况。二、微循环变化的机制：重要与多个因素引发交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋有关，儿茶酚胺大量释放入血，在交感神经兴奋和儿茶酚胺增多时，这些脏器的微血管收缩，毛细血管前阻力明显升高，微循环灌流急剧减少，而β-肾上腺素受体受刺激则使动-静脉吻合支开放，使微循环非营养性血流增加，营养性血流减少，组织发生严重的缺血性缺氧。三、重要临床体现：脸色苍白、四肢湿冷、脉搏细速、尿量减少休克Ⅱ期（微循环淤血性缺氧期）一、微循环的变化1、微血管扩张微静脉收缩2、微循环灌而少流，灌多于流3、毛细血管广泛开放4、微循环淤血5、严重缺血6、酸中毒7、毛细血管通透性增加，血浆渗出，血液浓缩8、淋巴微循环障碍9、血压下降10、血液流变性异常二、微循环变化的机制：1、酸中毒：酸中毒造成血管平滑肌对儿茶酚胺的反映性减少，使微血管舒张2、局部舒血管代谢产物增多，肥大细胞释放组胺增多，ATP的分解产物腺苷堆积，激肽类物质生成增多等，可引发血管平滑肌舒张和毛细血管扩张，另外，细胞解体时释放出钾离子增多，ATP敏感的钾离子通道开放，钾离子外流增加致使电压门控性钙通道克制。3、血液流变学的变化。4、内毒素等的作用。三、重要临床体现：口唇粘膜紫绀，四肢厥冷湿润，脉搏块而弱，血压低，脉压差大。休克Ⅲ期（微循环衰竭期）一、微循环的变化：1、微血管平滑肌麻痹，血管低反映性2、微循环衰竭3、DIC4、微循环不灌不流、血流停滞5、细胞损害6、器官衰竭。二、重要临床体现1、循环衰竭2、毛细血管无复流现象3、重要器官功效障碍或衰竭休克难治的机制：1、微血管阻塞微循环通道，使回心血量锐减，2、凝血与纤溶过程中的产物，如纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物和某些补体成分，增加血管通透性，加重微血管舒张功效紊乱3、DIC时出血，造成循环血量进一步减少，加重了循环障碍，4、器官栓塞梗死，器官功效障碍，给治疗造成极大困难。（三）休克时的细胞损伤与代谢障碍细胞损伤涉及细胞膜的变化（出现离子泵功效障碍，水、钠离子和钙离子内流，细胞内水肿，跨膜电位明显下降）、线粒体的变化（可发生肿胀，致密构造和嵴消失等形态变化，钙盐沉积，最后崩解破坏，线粒体损伤后，造成呼吸链与氧化-磷酸化障碍，能量物质进一步减少，致使细胞死亡。）、溶酶体的变化（血中酸性水解酶增多；产生休克因子；细胞自溶、坏死；细胞凋亡）（四）多器官功效障碍综合征MODS：是指在严重创伤、感染和休克时，原无器官功效障碍的患者同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功效障碍。普通可分为两种不同的类型：1、速发单相型2、迟发双相型八、缺血-再灌注损伤：（一）缺血基础上恢复血流灌注后引发更为严重的损伤，称缺血-再灌注损伤。用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygenparadox预先用无钙溶液灌注大鼠心脏两分钟，再用含钙溶液进行灌注时，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过分收缩，及心肌电信号异常，称为钙反常calciumparadox缺血引发的代谢性酸中毒是细胞功效及代谢紊乱的重要因素，但在再灌注时，快速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤，称为pH反常pHparadox（二）自由基freeradical：是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、及原子团和分子的总称。涉及非脂质氧自由基（超氧阴离子和羟自由基）和脂质氧自由基（三）钙超载calciumuverload:多个因素引发的细胞内钙含量异常增多并造成细胞构造损伤和功效代谢障碍的现象称为钙超载（四）缺血再灌注损伤的条件：1、缺血时间2、侧支循环3、缺氧程度4、再灌注条件（五）缺血再灌注发生的机制：一、缺血再灌注时氧自由基生成增多1、黄嘌呤氧化酶途径，当组织缺血缺氧时，由于ATP含量减少，离子转运功效障碍，钙离子进入细胞激活钙离子依赖性蛋白酶，增进XD大量转变为XO。同时，由于ATP分解，ADP、ATP含量升高，并依次分解生成次黄嘌呤，故缺血组织中，次黄嘌呤大量堆积。再灌注时，大量分子氧随血液进入缺血组织，XO在催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，并进而催化黄嘌呤转变为尿酸的两部反映中，释放出大量电子，为分子氧接受后产生超氧阴离子和过氧化氢，过氧化氢在金属离子参加下形成更为活跃的羟自由基，使组织超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢等活性氧大量增加2、中性粒细胞作用，组织缺血可激活补体系统，或经细胞膜分解产生多个含有趋化活性的物质，如C3片段、白三烯等，吸入、激活中性粒细胞。再灌注期组织重新获得氧气供应，激活的中性粒细胞耗氧量明显增加，产生大量氧自由基3、线粒体的功效障碍，缺血缺氧使ATP含量减少，钙离子进入线粒体增多，使线粒体功效受损，细胞色素氧化酶系统功效失调，克制进入细胞内的氧经单电子还原，而形成的氧自由基增多。4、儿茶酚胺的本身氧化。二、自由基的损伤作用1、膜脂质过氧化增强2、克制蛋白质的功效3、破坏核酸及染色体4、破坏细胞间基质。三、钙超载1、细胞内钙超载的机制①钠/钙交换异常，缺血再灌注损伤和钙反常时，钠/钙交换蛋白反向转运增强，成为钙离子进入细胞的重要途径a细胞内高钠离子对钠/钙交换蛋白的直接激活b细胞内氢离子对钠/钙交换蛋白的间接激活c蛋白激酶C活化对钠/钙交换蛋白的间接激活②生物膜损伤a细胞膜损伤b线粒体及肌浆网膜损伤2、钙离子引发再灌注损伤的机制①线粒体功效障碍②激活多个酶③再灌注性心率失常④增进氧自由基生成⑤肌原纤维过分收缩四、白细胞的作用1、再灌注时白细胞激活2、中性粒细胞介导的再灌注损伤①微血管损伤a微血管内血液流变学变化b微血管口径的变化c微血管通透性的增高②细胞损伤九、心功效不全（一）心力衰竭heartfailure:在多个致病因素的作用下，心脏的收缩和/或舒张功效发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，即心泵功效削弱，以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征称为心力衰竭。（二）心力衰竭的病因：1、原发性心肌舒缩功效障碍2、心脏负荷过分a后负荷升高b前负荷升高（三）心力衰竭的诱因：1、全身感染2、酸碱平衡及电解质代谢紊乱a酸中毒b高钾血症3、心律失常4、妊娠与分娩（四）心力衰竭发生的机制：一、心肌收缩性削弱，引发心肌收缩性削弱的基本机制是1、与心肌收缩有关的蛋白（收缩蛋白、调节蛋白）被破坏a心肌细胞坏死b心肌细胞凋亡2、心肌能量代谢紊乱a心肌能量生成障碍b能量运用障碍3、心肌兴奋-收缩偶联障碍a肌浆网钙离子解决功效障碍（a）肌浆网钙离子摄取能力削弱（b）肌浆网钙离子储存量减少（c）肌浆网钙离子释放量下降b细胞外钙离子内流障碍c肌钙蛋白和钙离子结合障碍心肌肥大的不平衡增加a心肌重量的增加超出心脏交感神经元的增加，使单位重量心肌的交感神经密度下降；肥大心肌去甲肾上腺素合成减少，消耗增多，使心肌去甲肾上腺素含量减少；造成心肌收缩性削弱b心肌线粒体数量不能虽心肌肥大成比例的增加，以及肥大心肌细胞线粒体氧化磷酸化水平下降，造成能量生成局限性c肥大心肌因毛细血管数量增加局限性或心肌微循环灌流不良，常处在供血供氧局限性的状态d肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降，心肌能量运用障碍e肥大心肌的肌浆网钙离子解决功效障碍，肌浆网钙离子释放下降及胞外钙离子内流减少。二、心肌舒张功效异常1、钙离子复位延缓2、肌球-肌动蛋白复合体解离障碍3、心肌舒张势能减少4、心室顺应性减少。三、心脏各部舒缩活动的不协调性（心律失常）（五）心率衰竭时机体的代偿反映：一、心脏的代偿反映1、心率加紧2、心脏扩张3、心肌肥大。二、心外代偿反映1、血容量增加a减少肾小球滤过率b增加肾小管对水钠的重吸取2、血流重分布3、红细胞增多4、组织细胞运用氧的能力增强。三、神经-体液的代偿反映1、交感-肾上腺素髓质系统最先被激活2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（六）心力衰竭临床体现的病理生理基础：一、肺循环充血1、呼吸困难a劳力性呼吸困难（需氧量增加；冠脉血流量减少；回心血量增加）b端坐呼吸c夜间阵发性呼吸困难2、肺水肿a毛细血管静脉压升高b毛细血管通透性加大。二、体循环淤血1、静脉淤血和静脉压升高2、水肿3、肝肿大压痛和肝功效异常。三、心输出量局限性1、皮肤苍白或发绀2、疲乏无力、失眠、嗜睡3、尿量减少4、心源性休克十、肺功效不全（一）呼吸衰竭respiratoryfailure:指外呼吸功效严重障碍，造成动脉氧分压减少或伴有动脉血氧含量增高的病理过程。（二）呼吸衰竭的发病机制：一、肺通气功效障碍，涉及限制性和阻塞性通气局限性。二、肺换气功效障碍，涉及弥散障碍、肺泡通气与血流比失调（1、部分肺泡通气局限性2、部分肺泡血流局限性）以及解剖分流增加。（三）急性肺损伤引发的呼吸衰竭的机制是：由于肺泡-毛细血管膜的损伤及炎症介质的作用，使肺泡上皮和毛细血管内皮通透性增高，引发通透性肺水肿，致肺弥散性功效障碍。（四）呼吸衰竭时重要的代谢功效变化：一、酸碱平衡紊乱1、代谢性酸中毒2、呼吸酸中毒3、呼吸性碱中毒。4、代谢性碱中毒二、呼吸系统变化。三、循环系统变化，严重的缺氧和二氧化碳潴留可直接克制心血管中枢和心脏活动，扩张血管，造成血压下降、心收缩力下降、心律失常等严重后果。四、中枢神经系统变化，1、酸中毒和缺氧对脑血管的作用2、酸中毒和缺氧对脑细胞的作用。（五）临床解决Ⅰ型（30%）、Ⅱ型（50%）呼吸衰竭给氧含量不同的机制：Ⅰ型呼吸衰竭的患者因只有氧而无二氧化碳的潴留，可吸入较高浓度的氧，（普通不超出50%）Ⅱ型呼吸衰竭患者现有缺氧也有二氧化碳潴留，可通过兴奋外周化学感受器和呼吸中枢来维持呼吸，但当动脉血氧含量高于80mmHg时，反而克制呼吸中枢。此时呼吸运动重要靠动脉血低氧分压对血管化学感受器的刺激来维持。因此，只能吸入低浓度氧（24%-30%），以免缺氧完全纠正后，反而呼吸克制，使高碳酸血症加重，病情恶化。十一、肝功效不全（一）肝性脑病hepaticencepha;opathy:肝功效衰竭的患者，在临床上常会出现一系列神经精神症状，最后进入昏迷状态。这种严重肝病时所继发地神经精神综合征，称为肝性脑病。（二）肝性脑病的发病机制：一、氨中毒学说：1、血氨增高的因素a尿素合成减少b氨的产生增多2、氨对脑的毒性作用a干扰脑细胞能量代谢b使脑内神经递质发生变化c氨对神经细胞膜的克制作用二、假性神经递质学说1、脑干网状构造与苏醒状态的维持2、假性神经递质与肝昏迷。食物中苯丙氨酸和酪氨酸增多，经肠道细菌脱羧酶作用下，分解为苯乙胺和酪胺，吸取入脑，再分别在β-羟化酶的作用下生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，构造于正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似。三、血浆氨基酸失衡学说BCAA/AAA比正常值小1、血浆氨基酸不平衡的因素2、芳香族氨基酸与肝性昏迷。四、GABA学说。（三）肝肾综合征hepatorenalsyndrome,HRS是指肝硬化失常期或急性重症肝炎时，继发于肝功效衰竭基础之上的功效性肾衰竭，故又称肝性功效性肾衰竭。十二、肾功效不全（一）急性肾功效衰竭ARF：是指多个因素在短期内引发肾脏泌尿功效急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程，临床体现又水中毒、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒。（二）ARF根据病因学，可分为肾前性（肾灌注局限性），肾性（肾实质损伤）和肾后性（原尿排出障碍）。（三）ARF的发病机制（少尿期少尿的机制）：一、肾小球因素1、肾血流减少a肾灌注压下降b肾血管收缩（a）交感-肾上腺髓质系统兴奋，血中儿茶酚胺增多。（b）RAS激活（c）激肽和前列腺素合成减少（d）内皮素ET合成增加，这些造成入球小动脉收缩，使有效滤过压和RGF减少c肾血管内皮细胞肿胀d肾血管内凝血（a）纤维蛋白质增多引发血液粘度增高(b)红细胞积聚和变形能力减少(c)血小板集聚(d)白细胞粘附、嵌顿2、肾小球病变。二、肾小管因素1、肾小管阻塞，肾缺血、肾毒素物引发肾小管坏死时的细胞脱落碎片，异型输血时的血红蛋白、挤压综合征时的肌红蛋白，均可在肾小管内形成多个管型，阻塞肾小管管腔，使原尿不易通过，引发尿少，同时，管腔内压升高，有效滤过压减少，造成GFR减少。2、原尿回漏。在持续肾缺血和肾毒物作用下，肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落，原尿即可经受损的肾小管壁处返漏入周边肾间质，除直接造成尿量减少外，还引发肾间质水肿，压迫肾小管，造成囊内压升高，使GRF减少，出现少尿。三、肾细胞损伤少尿型急性肾功效衰竭的发展过程可分为少尿期、多尿期和恢复期3个阶段。ARF时的功效代