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文档简介
By杨晓丽魏远慧韩星瑶
阮玉蝶姜宁静冯紫薇药物成瘾的脑机制摘要1多巴胺机制1.1急性给药1.2慢性反复给药1.2.2受体一G蛋白耦联1.2.2受体一G蛋白耦联2学习、记忆在成瘾行为中的作用及其相关脑结构2.1空间学习记忆能力与成瘾行为效应的关系2.2负性情绪记忆与成瘾行为效应及其脑机制2.3正性情绪记忆与药物成瘾效应3行为学研究方法3.1Morris水迷宫3.2条件性位置偏爱(cpp实验)4小结目录
药物成瘾是反复给药后,脑相关神经元为对抗药物急性强化作而发生适应性变化的过程。是以强迫性觅药和复吸为核心特征的依赖行为。成瘾的适应性学说从cAMP水平调节、阿片和多巴胺受体与G蛋白家族祸联等方面,为成瘾形成机制提供了最基本的生物学范畴的。围绕学习、记忆、情绪等心理因素与复发的关系,应用阿片类物质心理依赖研究条件性位置偏爱,条件性位置厌恶,Morris水迷宫量化觅药动机模型等多种动物行为模型,从情绪相关学习、记忆在成瘾行为中的作用的方面,对药物心理依赖及复发的脑机制进行了系列研究。关键词:学习记忆,应激,心理依赖,药物成瘾,适应性,G蛋白藕联,中脑边缘多巴胺系统摘要:
急性给药:与相对短暂的表现如躯体撤药症状及药物敏感性的变化有关
适应性变化的潜在机制之一可能是转录调节因子引起的基因表达的改变,这种改变在边缘中脑腹侧被盖区的DA能神经元及其投射区伏隔核(NAc)尤为突出。1多巴胺机制
慢性反复给药:与持久的药物渴求等表现有关
急性给药主要通过分布于脑内多个位点的靶受体直接或间接作用于边缘多巴胺系统(MLDS),增加DA水平,产生强化作用,从而抑制脑内多种类型神经元内环磷酸腺昔c(AMP)酶活性。
1.1急性给药1.2.1cAMP通路功能上调
1.2慢性反复给药1.2.2受体一G蛋白耦联
1.2慢性反复给药记忆和应激等心理行为影响因素在未来成瘾研究中的价值正在引起高度重视。
这种在成瘾药物作用下改变了的学习记忆能力,会使成瘾相关环境线索及用药动机突显,影响到成瘾行为的保持和复吸行为的发生。研究同时表明,吗啡以剂量依赖性的方式影响动物在Morris水迷宫学习任务中的获得能力。
2.1空间学习记忆能力与成瘾行为效应的关系
2.2负性情绪记忆与成瘾行为效应及其脑机制
戒断状态下非条件负性情绪的产生或条件性负性情绪的唤起,在成瘾药物复吸行为的产生中起到重要作用。条件性位置厌恶(CPA效应)有腹内侧前额叶中央杏仁核(VMOFC-CeA)参与。具体神经机制为CeA的多巴胺系统D1受体。谷氨酸系统导致CPA效应获得但获得后变不再对其有影响。故提示条件性负性情绪的唤起与非条件性负性情绪的产生可能存在不同的神经机制,其具体作用机制还有待进一步研究。成瘾药物戒断下出现的抑郁性神经机制改变可能和戒断之后
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