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文档简介
自身免疫性肝病血清学检测及临床应用I.自身免疫性肝病基础
感染性:HBV、HCV、HDV、HEV等
药物和毒物:异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠…
自身免疫性:AIH
、PBC
、PSC
酒精性:大量饮酒肿瘤性:原发性肝癌、继发性肝癌代谢障碍性:肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏
其它:继发性、重叠综合征、病因不明性…肝脏疾病的临床分类自身免疫性肝病发病情况(欧美国家)相关疾病发病率自身免疫性肝炎0.1-1.9/10万人原发性胆汁性肝硬化10-20/10万人原发性硬化性胆管炎2-7/10万人重叠综合征不详通常认为欧美人群高发与HLA-DR位点具有相关性自身免疫性肝病发病情况(中国)长期缺乏临床流行病学研究病毒性肝炎高发国家掩盖自免肝真实患者临床对自免肝自身抗体检测临床意义认识不足临床少见病错误认识自身免疫性肝炎
(AIH)原发性胆汁性肝硬化
(PBC)原发性硬化性胆管炎
(PSC)重叠综合症自身免疫性肝病分类自身免疫性肝病主要受累部位免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细胞损伤,及肝功能丧失血清转移酶和免疫球蛋白升高界面肝炎(病理学)发病率:10-20例/100,000人口85%女性自身免疫性肝炎(AIH)生化及肝炎指标:
CRP、γ球蛋白、转氨酶升高病毒和药物学指标:病毒性肝炎和药物性肝炎的排除病理学指标:界面肝炎血清学自身抗体指标:ANA,ASMA,anti-LKM-1,anti-LC1,anti-SLA/LP自身免疫性肝炎(AIH):临床诊断AIH临床分类及特异性自身抗体类型相关抗体靶抗原I型抗平滑肌抗体(ASMA)抗核抗体(ANA)抗肝可溶性/肝胰抗原抗体(SLA/LP)F-肌动蛋白细胞核抗原UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物II型抗肝肾微粒体1型抗体(LKM-1)抗肝细胞溶质抗原1型抗体(LC-1)细胞色素P450IID6亚胺甲基转移酶和环化脱氨酶
方法:IFA(HEp-2细胞)
阳性率:20-70%
靶抗原:多种
例如dsDNA(20%)
高滴度ANA和
ASMA强烈提示AIH抗核抗体(ANA)
方法:IIFT
(大鼠肾/胃)
阳性率:40-90%
靶抗原: 多种
常见F-actin
高滴度ASMA和ANA强烈提示AIH
部分病毒性肝炎也可能出现ASMA大鼠肾大鼠胃抗平滑肌抗体(ASMA)大鼠胃:ASMA最佳IFA检测基质抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)
方法:ELISA,LIA
阳性率:10-15%
靶抗原:UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物
SLA=LPSLA/LP
高特异性和阳性预测值AIH与PBC重叠综合征的标志
Kanzleretal.,DtschMedWschr,2001
抗SLA/LP阳性PBC:
-重叠综合症的高特异性标志 -界定对免疫抑制剂治疗效果良好的病人抗SLA/LP抗体与AIH/PBC重叠综合征临床指标PBC(n=20)AIH(n=20)PBC/AIH重叠综合征(n=9)性别比例(女:男)19:13:12:1谷草转氨酶2倍以上升高40%95%67%碱性磷酸酶1.5倍以上升高80%25%22%γ-球蛋白升高90%95%78%IgG升高25%100%89%IgM升高95%35%56%HLA-B8,DR3或DR420%90%86%
方法:IFA,ELISA,LIA
阳性率:2-4%
靶抗原:细胞色素p450IID6
偶见丙型肝炎?提示预后差和病情更严重?LKM-1
(大鼠肾)LKM-1(大鼠肝)抗肝肾微粒体1型抗体(LKM-1)
方法:IIFT,ELISA,LIA
阳性率:1-2%
靶抗原:
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