第三章-第1节拟胆碱药2

拟胆碱药2一、什么是拟胆碱药？具有与乙酰胆碱相似作用的药物。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等二、拟胆碱药的分类按照作用机制不同分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。3神经系统中枢神经系统(CentralNervousSystem,CNS)外周神经系统(PeripheralNervousSystem,PNS)动物神经系统植物神经系统脑神经节、神经索脊髓调节内脏、血管平滑肌、心肌和腺体的活动，内脏反射不能随意控制，因此又名自主神经系统交感神经副交感神经传出神经系统传入神经系统调节骨骼肌的运动，可通过意识随意控制，也叫做随意神经系统、运动神经系统乙酰胆碱使我们变得如此淡定：

眼神温和——缩瞳；

容易近视（看书太多了）——睫状肌收缩；

口水较多（不爱上火）——腺体分泌旺盛；

心平气和（血压低、心率慢）——负性作用；

饮食规律（到点肚子里就咕噜咕噜叫）——胃肠平滑肌收缩；

二便通畅——逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。

5神经种类递质运动神经纤维乙酰胆碱副交感神经节前纤维节后纤维交感神经节前纤维节后纤维去甲肾上腺素其他递质：组胺，包括H1(导致过敏)、H2(消化系统疾病)、H3(中枢神经系统)受体。6ACh的生物合成、贮存、释放和摄取

7乙酰胆碱受体的分类毒蕈碱(Muscarine)OHOH3CN+(CH3)3NNCH3尼古丁(Nicotine)

根据受体对毒蕈碱(M)和尼古丁(N)的亲和性不同分为M和N受体。8拟胆碱药分类分类代表药物受体激动剂M受体激动剂胆碱酯类氯贝胆碱生物碱类毛果芸香碱N受体激动剂实验室使用

胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明盐酸多奈哌齐9胆碱酯类M受体激动剂氯贝胆碱BethanecholChloride(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵321乙酰胆碱10乙酰胆碱(ACh)结构改造

ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。11胆碱酯类M受体激动剂的构效关系

带正电荷的N是必需的，若以As、S、Se代替活性下降N上以甲基取代最好，乙基取代活性降低，三个乙基则抗胆碱活性若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用于乙酰胆碱相当氨甲酰基取代使酯键稳定，被乙基或苯基取代活性下降以两个碳原子为宜有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，N样作用大于M样作用βα五原子规则12M受体激动剂的临床应用M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。青光眼？青光眼，是一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的常见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升高的水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，失明只是时间的迟早而已，在急性发作期24-48小时即可完全失明。青光眼属双眼性病变，可双眼同时发病，或一眼起病，继发双眼失明。14生物碱类M受体激动剂

毛果芸香碱Pilocarpine

叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。15生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine

—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药16选择性M