第4章 影响药物效应的因素及合理用药原则

第四章影响药物效应的因素及合理用药原则第一节药物因素一、药物制剂和给药途径静注>吸入>im>sc>po>直肠>贴皮二、联合用药及药物相互作用（一）联合用药的目的：1.提高疗效2.减低不良反应3.延缓抗药性（二）药物相互作用1.配伍禁忌（incompatibility）2.药动学方面3.药效学方面药动学1.吸收:空腹;胃排空的速度;pH、食物(四环素与Fe2+、Ca2+络合)2.血浆蛋白结合:置换3.肝脏生物转化:肝药酶诱导剂;肝药酶抑制剂4.肾脏排泄原理:离子障;竞争抑制碱化尿液↑酸性药物自肾脏排泄用药时间:胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药糖皮质激素早上一次给药洋地黄夜间用药是白昼的数倍硝酸甘油早上强下午弱---早晨给药氨茶碱扩张支气管:白昼＞夜间恶性肿瘤:早晨用阿霉素,下午给顺铂时间药理学(chronopharmacology)研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学药效学1.生理性拮抗或协同镇静催眠药+饮酒→中枢抑制2.受体水平的协同或拮抗β-R(-)+肾上腺素→高血压危象3.干扰神经递质转运丙米嗪抑制儿茶酚胺的再摄取→↑肾上腺素升压反应5

1.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高6

肾小球滤过率

心脏指数

生活能力

肾血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年龄（岁）

7

药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。

2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢

女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍8

3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率9

肝脏疾病：影响PK肝实质损伤

酶活性降低

肝组织结构紊乱

血流量改变

4.DISEASE（疾病）10

葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者

11

普萘洛尔血浆浓度（

g/L）

肝硬化

正常

h

12

降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄

4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK13

肌酐清除率(ml/min)

<10

11-30

31-60

61-90

>90

(h)

头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)

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药理学效应

安慰剂绝对效应

非特异性药物作用

非特异性医疗效应

自然恢复

无治疗安慰剂

总效应

5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）15

源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞

等

16

致敏反应：药物性变态反应耐受性：机体对药物反应性

耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（药物反应变异）（二）依赖性（dependence）:是指长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求.

习惯性（habituation）:由于停药引起主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药.

成瘾性（addic