药剂学 第五章 巴比妥类药物的分析

第五章

巴比妥类药物的分析

（AnalysisofBarbitalsDrugs）

1本章主要内容：

一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）

二、鉴别试验三、特殊杂质检查

四、含量测定

2一、结构与性质

(Thestructureandproperties)

（一）结构分析(Analysisofstructure)

5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物3巴比妥类药物的基本结构通式

1.

环状巴比妥酸母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团共同部分决定巴比妥类药物的特性

2.取代基部分区别各种巴比妥类药物

4（二）主要性质1.物理性质

（1）白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。（2）游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。52.化学性质

巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。

（1）弱酸性（2）水解反应

6（3）与重金属离子反应a.与银盐的反应

7b.与铜盐的反应

c.与钴盐的反应8d.与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）9(4)与香草醛（vanillin）的反应10

5,5-取代的巴比妥类药物

在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

(5)紫外吸收光谱特征11(6)薄层色谱行为特征TLC、GC、HPLC（7）显微结晶鉴别——特色鉴别反应12二、鉴别试验苯巴比妥ChP（2000）

【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）（一）丙二酰脲类反应1.与银盐的反应2.与铜盐的反应13巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点

（二）熔点测定14（三）特殊取代基或元素的反应司可巴比妥钠ChP（2000）【鉴别】（1）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5min内消失。

不饱和烃取代基的反应司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色(1)与碘试液的反应15(2)与KMnO4的反应司可巴比妥钠分子中的不饱和取代基（丙烯基）具有还原性，可在碱性溶液中与KMnO4反应，将紫色的KMnO4还原为棕色的MnO2。162.芳环取代基的反应(1)硝化反应(2)与硫酸－亚硝酸钠的反应

苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色

苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环

(3)与甲醛－硫酸的反应

173.硫元素的反应18三、特殊杂质检查

(Therelativesubstancetest)苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体Ⅰ和Ⅱ，以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制。19

终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示