药物的制剂分析-注射剂的常规检查（药物分析技术课件）

注射剂常规分析概述以”析“为眼，立德”政“心药物分析---药学的“眼睛”为药品安全、质量保驾护航01注射剂的组成02注射剂常规检查项目01注射剂的组成注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂分类注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液01注射剂的组成（1）主药（2）溶剂注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。01注射剂的组成（3）附加剂配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。01附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。02抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。03供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。0401注射剂常规检查项目

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。注射液的装量注射用无菌粉末的装量差异澄明度无菌热原或细菌内毒素

不溶性微粒

02小结01注射剂的溶剂0203注射剂的附加剂注射剂常规检查项目如果不进行注射剂常规检查，将会产生什么后果？03思考题注射剂澄明度检查01注射剂分析检查概述02注射剂的澄明度检查01注射剂分析检查概述主药溶剂附加剂注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂组成01注射剂分析检查概述溶剂注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。01注射剂分析检查概述附加剂一般是渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。常供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。不溶性微粒06热原或细菌内毒素05无菌04注射用无菌粉末的装量差异03注射液的装量02澄明度0101注射剂分析检查概述注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。注射剂的澄明度检查0101注射液的澄明度检查对注射液中是否况有异物的一种检查方法。注射液中的异物种类很多，如橡皮屑、炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、粘土、玻璃屑等。02检查目的检查控制注射剂中的不溶物、析出物或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。03检查依据《中华人民共和国药典》2020年版。注射剂的澄明度检查01注射剂澄明度检查方法对照法在室温条件下将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15〜16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为lOOOlx，从水平方向观察、比较。除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。澄清度判断澄清供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。几乎澄清供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。02小结01注射剂0203溶剂附加剂04注射剂澄明度检查方法对某注射剂进行澄明度检测时，如浅于或等于规定的浊度标准液级号，应做如何判断？03思考题注射剂装量检查目录01注射剂分析检查概述02注射剂装量检查01注射剂分析检查概述01注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。02注射剂组成主药

溶剂附加剂最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。01注射剂分析检查概述溶剂：注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。0102030401注射剂分析检查概述附加剂：一般是渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。常供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。01注射剂分析检查概述注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。注射液及注射用浓溶液的装量检查注射用无菌粉末的装量差异渗透压摩尔浓度可见异物检查热原或细菌内毒素不溶性微粒重金属及有害元素残留量02注射剂装量检查保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量的要求。装量检查目的01注射液的标示装量为50ml以上至500ml者，按最低装量检查装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按右表适当增加装量。02除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。0302注射剂装量检查注射剂装量检查法注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支；2ml以上至10ml者取供试品3支；10ml以上者取供试品2支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视；每支注射液的装量均不得少于其标示量；注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法检查，按最低装量检查法检查，应符合规定。03小结01注射剂02注射剂装量检查注射剂装量检查的目的是什么？04思考题注射剂检查的干扰去除目录01注射剂检查常见干扰02干扰排除方法01常见干扰注射剂中的附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。注射剂附加剂抗氧剂、等渗调节剂、助溶剂等。干扰排除法021、抗氧剂及其排除法（1）抗氧剂具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。对氧化还原滴定有干扰。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。干扰排除法022、抗氧剂干扰排除方法NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法测定维生素C注射液Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na碘量法测定安乃静注射液。①加掩蔽剂02干扰排除法案例：安乃近注射液精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。021ml∶0.25g2ml∶0.5g01规格含量测定02干扰排除法②加酸分解消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO202干扰排除法0102规格含量测定案例：盐酸普鲁卡因胺注射液1ml∶0.1g2ml∶0.2g5ml∶0.5g10ml∶1g精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。02干扰排除法③弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。干扰排除法022、等渗溶液及其排除方法等渗溶液0.9%氯化钠、5％葡萄糖注射液等。

对药物UV测定一般无干扰。葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰干扰排除法023、溶剂油及其排除法脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。01溶剂油干扰排除法02溶剂油排除方法02药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。①有机溶剂稀释法案例：维生素E注射液

本品为维生素E的灭菌油溶液01规格：1ml∶50mg02含量测定：精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即