固体制剂生产技术-颗粒剂（（药物制剂技术课件））

项目十颗粒剂任务一概述任务二颗粒的制备目录项目十颗粒剂重点难点项目十颗粒剂掌握

颗粒剂的定义、特点、质量要求、常用辅料

熟悉

制粒技术、颗粒剂的制备与质量控制了解

制粒设备种类、作用原理颗粒剂基础任务一项目十颗粒剂颗粒剂（Granules）

--是指药物粉末与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂的外观图任务一颗粒剂基础1.颗粒剂的定义化学药物、中药提取物、药材细粉稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、矫味剂、泡腾性辅料任务一颗粒剂基础1.颗粒剂的特点（1）服用方便可根据需要加入矫味剂、着色剂（2）起效快药物溶解或混悬于水中后服用（3）便于分剂量，更有利于实现机械化生产颗粒的飞扬性、附着性、吸湿性等比粉末要小（4）易于贮存、运输、携带性质稳定（5）容易吸潮任务一颗粒剂基础3.颗粒剂的质量要求（1）粒径大小均匀，干燥，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象（2）含量均匀度应符合要求（3）微生物限度应符合要求（4）包衣颗粒剂必要时进行溶剂残留量检查，检查结果应符合规定等（1）填充剂●淀粉：可与大多数药物配伍，吸湿性小，可压性差，常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。●糖粉：可压性好、黏性强，可用作干燥黏合剂；但吸湿性强，易使制备的颗粒硬度较大，常与糊精、淀粉混合使用。●糊精：易溶于热水，不溶于乙醇，黏性较强，可用作干燥黏合剂；糊精用量宜少，常与糖粉、淀粉混合使用。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加制剂的重量和体积（1）填充剂●乳糖：化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物；可压性好，非结晶性乳糖可供粉末直接压片。●预胶化淀粉：亦称可压性淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用，可用于粉末直接压片。●微晶纤维素：由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加制剂的重量和体积（1）填充剂●甘露醇与山梨醇：在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，但价格稍贵，一般用于制备咀嚼片、口腔用片。●无机盐：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等；其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加制剂的重量和体积填充剂的常用种类有淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素等。（2）润湿剂与黏合剂●润湿剂：本身没有黏性，但能诱发待制粒物料黏性，以利于制粒的液体。如纯化、乙醇。●黏合剂：本身具有黏性，能增加无黏性或黏性不足的物料黏性，从而有利于制粒的物质，如淀粉浆、CMC-Na胶浆1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加物料的黏性（2）润湿剂与黏合剂①润湿剂●纯化水：本身没有黏性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。

●乙醇：本身没有黏性，可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物；随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加物料的黏性（2）润湿剂与黏合剂②黏合剂●淀粉浆：片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；制法主要有煮浆和冲浆两种方法。●羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，常用浓度为2%~10%。

●羟丙基纤维素（HPC）：可溶于甲醇、乙醇等溶剂，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加物料的黏性（2）润湿剂与黏合剂②黏合剂●羟丙基甲纤维素（HPMC）：易溶于冷水，不溶于热水和乙醇，常用浓度为2%~10%。

●甲基纤维素（MC）：具有良好的水溶性，用于水溶性或水不溶性物料的，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%~10%。●乙基纤维素（EC）

：不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂；常用浓度为2%~10%。

1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加物料的黏性（2）润湿剂与黏合剂②黏合剂●聚维酮（PVP）：可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，常用浓度2%~20%；还可用做直接压片的干粘合剂。

●聚乙二醇（PEG）：溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好；适用于水溶性与水不溶性物料的制粒，常用浓度10%~50%。●其他粘合剂：2%~10%明胶溶液、50%~70%蔗糖溶液。1.制粒常用辅料任务二颗粒剂的制备主要作用是增加物料的黏性润湿剂常用种类有纯化水、乙醇；黏合剂常用种类有淀粉浆、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）胶浆、羟丙基纤维素（HPC）胶浆、聚维酮（PVP）胶浆等。任务二颗粒剂的制备（1）湿法制粒技术湿法制粒技术是指物料加入润湿剂或液体黏合剂进行制粒的方法。根据制粒时采用的设备不同，可分为挤压过筛制粒技术、高速混合制粒技术、流化床制粒技术、喷雾干燥制粒技术、转动制粒技术。（2）干法制粒技术干法制粒技术是指将物料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。根据制粒时采用的设备不同，可分为重压法制粒技术、滚压法制粒技术。2.制粒技术（1）湿法制粒技术①挤压过筛制粒技术●工艺流程：物料→粉碎→过筛→混合→制软材→制湿颗粒→干颗粒→整粒●特点：颗粒的粒度可由筛网的孔径大小调节，颗粒粒径范围在0.3～30.0mm，粒度分布范围窄，颗粒形状为圆柱状、角注状；颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节，以适应不同需要；制粒过程步骤多、劳动强度大，不适合大批量和连续生产。●制粒过程易出现的问题：颗粒过粗、过细、粒度分布不均，颗粒过硬，色泽不均、颗粒流动性差等。2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（1）湿法制粒技术

①挤压过筛制粒技术●挤压过筛制粒设备：挤压过筛制粒机大图2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（a）螺旋挤压制粒机（b）蓝式叶片挤压制粒机（c）环模式辊压挤压制粒机（d）摇摆式挤压制粒机挤压式制粒机示意图（1）湿法制粒技术②高速混合制粒技术●工艺流程：物料→粉碎→过筛→混合→制湿颗粒→干颗粒→整粒●特点：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；与挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点；可制出不同松紧度的颗粒；不易控制颗粒成长过程。●制粒过程易出现的问题：黏壁；颗粒中细粉太多；制出颗粒中有团块等。2.制粒技术任务二颗粒剂的制备2.制粒技术任务二颗粒剂的制备高速搅拌制冷机的结构示意图（1）湿法制粒技术②高速混合制粒技术●高速混合制粒设备：高速搅拌制粒机（1）湿法制粒技术③流化床制粒技术●工艺流程：物料→粉碎→过筛→混合→制粒→整粒●特点：在同一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作、简化工艺、节约时间、劳动强度低；颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀、流动性与可压性好；捕尘袋的清洗困难、控制不当易产生污染。●制粒过程易出现的问题：塌床；风沟床；物料冲顶；湿颗粒干燥所需时间延长；制粒过程中产生较多的细粉或粗颗粒；物料黏结在槽底等。2.制粒技术任务二颗粒剂的制备流化床制粒机示意图（1）湿法制粒技术③流化床制粒技术●流化床制粒设备：流化床制粒机2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（1）湿法制粒技术④喷雾干燥制粒技术●工艺流程：物料→溶液或混悬液→喷雾雾化→雾滴干燥→颗粒分级收集●特点：由液体原料直接干燥得到粉状固体颗粒；干燥速度快，物料的受热时间短，适合于热敏性物料的制粒；所得颗粒多为中空球状粒子，具有良好的溶解性、分散性和流动性；设备费用高、能量消耗大、操作费用高、黏性大的料液易黏壁。

●制粒过程易出现的问题：黏壁；喷头堵塞；结块等。2.制粒技术任务二颗粒剂的制备喷雾干燥制粒机示意图（1）湿法制粒技术④喷雾干燥制粒技术●喷雾干燥制粒设备：喷雾干燥制粒机2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（1）湿法制粒技术⑤转动制粒技术●工艺流程：物料→粉碎→过筛→混合→形成母核→至所需粒度→干颗粒●特点：颗粒圆整，但生产时间长、效率低

。●制粒过程易出现的问题：颗粒大小不一；色泽匀等2.制粒技术任务二颗粒剂的制备转动制粒机示意图（1）湿法制粒技术⑤转动制粒技术●转动制粒设备：喷雾干燥制粒机2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（2）干法制粒技术●工艺流程：物料→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎成粒→整粒●适用范围：常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及易压缩成型的药物制粒。●分类：重压法制粒技术、滚压法制粒技术。2.制粒技术任务二颗粒剂的制备滚压制粒机示意图（2）干法制粒技术●干法制粒设备：滚压制粒机、重压制粒机2.制粒技术任务二颗粒剂的制备（1）物料的前处理物料的前处理包括粉碎、筛分、混合。（2）制粒操作制粒操作包括生产前准备、生产操作、清场、记录填写。（3）颗粒的干燥干燥温度一般60-80℃，干燥过程应防止虚假干燥。（4）整粒与分级是指应根据工艺去除过粗或过细的颗粒。（5）分剂量与包装颗粒剂的常用分装材料是复合条形膜。3.颗粒剂的制备任务二颗粒剂的制备（1）外观外观应干燥，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。（2）主药含量

应符合制剂工艺要求。（3）粒度一般要求不能通过一号筛(2000μm)与能通过五号筛(180μm)的总和不得超过供试量的15％。（4）干燥失重或水分测定化学药颗粒剂需进干燥失重测定，除另有规定外，照干燥失重测定法测定，含糖颗粒剂宜在80℃真空干燥，减失重量不得超过2.0％；中药颗粒剂需进行的水分测定，除另有规定外，含水量一般不超过6.0%。4.颗粒剂的质量控制任务二颗粒剂的制备（5）溶化性●可溶颗粒检查法：取颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。●泡腾颗粒检查法：取单剂量泡腾颗粒剂3袋，分别置于盛有水温为15~25℃、体积为200ml水的烧杯中，应迅速产生气体而呈泡腾状，并在5分钟内3袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。

●混悬颗粒或已规定检查溶出度、释放度的颗粒，可不做溶化性检查。4.颗粒剂的质量控制任务二颗粒剂的制备（6）装量差异单剂量分装的颗粒剂应做装量差异检查。检查法是取10袋（瓶），除去包装，精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较【凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较】，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g

±8%

1.5g以上至6.0g

±7%

6.0g以上

6.0g以上

颗粒剂的装量差异要求任务二颗粒剂的制备4.颗粒剂的质量控制（7）微生物限度应按药典规定的微生物限度检查法进行检查，检查符合有关规定。（8）释放度缓释颗粒、控释颗粒应进行此项检查。3.颗粒剂的制备颗粒剂的质量检查项目有外观、粒度、干燥失重或水分测定、溶化性、装量差异、微