抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义课件

从“炎”论治控制炎症在中国慢阻肺治疗中的重要意义抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义信必可在中国被批准的适应症：1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）

：针对患有慢阻肺（FEV1≤预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。

PATHOS的研究对象：研究纳入的慢阻肺人群包括确诊为慢阻肺的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。PATHOS的研究设计：基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究声明抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义目录炎症是慢阻肺发病机制的核心中国门诊或住院慢阻肺患者中近2/3属于C/D级信必可能够有效地控制慢阻肺炎症抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义慢阻肺是一种慢性气道炎症性疾病慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限呈进行性发展，与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。急性加重和并发症影响着疾病的严重程度。吸入香烟烟雾和其他有毒颗粒如生物燃料的烟雾导致的肺部炎症是慢阻肺发生的重要原因。这种慢性炎性反应可以导致肺实质破坏（导致肺气肿），同时破坏正常的修复和防御机制（导致小气道纤维化）。

------慢性阻塞性肺疾病全球倡议GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated2014抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义气道炎症是核心2炎症是慢阻肺发病机制的核心BarnesPJ.

JClinInvest.

2008November3;

118(11):3546–3556O'DonnellR,etal.Thorax.2006May;61(5):448–454.烟草烟雾及其他刺激小气道纤维化肺泡壁破坏（肺气肿）黏液高分泌单核细胞中性粒细胞巨噬细胞上皮细胞成纤维细胞蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9慢阻肺发病机制1：抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义炎症在慢阻肺各级人群中普遍存在，但C/D级更高Theglobalinitiativeforchronicobstructivelungdisease,2014嗜中性粒细胞巨噬细胞细胞因子介质蛋白酶炎症强度非吸烟者普通吸烟者中度慢阻肺患者重度慢阻肺患者慢阻肺加剧患者FEV1≤50%抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义不断加剧的气道炎症导致急性加重全身性炎症支气管狭窄水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气气道炎症发生气道炎症加剧诱发因素（细菌、病毒、污染等）WedzichaJA,etal.Lancet2007；370：786-796.AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564.抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义陈亚红等,中华结核和呼吸杂志2010;33(10):750-753近2/3中国稳定期慢阻肺患者属于C/D级注：FEV1≤50%的患者属于GOLDⅢ&Ⅳ范畴，也属于C/D级范畴。慢阻肺严重程度分级（%）中国慢阻肺患者平均每年急性加重频率：2次C/D级抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义综上所述,大多数中国稳定期慢阻肺患者需要控制炎症抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义仅用支气管扩张剂(如噻托溴铵)对慢阻肺

肺部炎症未显示抗炎作用PowrieDJ,etal.ERJ2007;30:472研究设计：1年的单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。142例一年吸烟不超过10包慢阻肺患者入选，随机服用噻托溴铵（18µg,qd）或安慰剂治疗，记录受试者每日症状、清晨呼气流速和用药依从性，痰液及血样中相关物质的基线水平。分别在受试者用药4、16、32、52周时进行一次随访，测定相关指标。以痰液中IL-6的水平为主要研究终点，痰液中IL-8、髓过氧化物酶（MPO）水平、血浆IL-6和C反应蛋白（CRP）水平，痰液细胞培养、EFV1及慢阻肺加剧频率为次要研究终点。研究结果：两组的痰中炎症标志物比较，噻托溴铵组的IL-8水平较安慰剂组显著升高，其他指标（IL-6，MPO）两组间无统计学差异。噻托溴铵组vs对照组，+15.4%，p=0.043；噻托溴铵未显示抗炎作用抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义动物实验显示，布地奈德有效控制慢阻肺炎，与氟替卡松相比显著抑制炎症因子TNF-α的释放MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455-61.

研究设计：取切除肾上腺的大鼠，分别将布地奈德、氟替卡松、生理盐水按照25nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α水平。研究结果：药物滴注12小时后，与生理盐水组相比，布地奈德组、氟替卡松组的TNF-

浓度峰分别减少了59%和26%，布地奈德组vs对照组，-59%，p<0.05；氟替卡松组vs对照组，-26%，p<0.3；布地奈德祖vs氟替卡松组，p<0.05；P<0.05药物滴注12h后，TNF-α浓度峰（pg/mL）抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义布地奈德有效控制慢阻肺炎症，与治疗前相比显著抑制炎症因子IL-8的释放研究设计：186例AE慢阻肺合并心源性哮喘患者随机分为三组，A组在常规治疗的基础上加用沙美特罗/氟替卡松（50µg/250µg，bid），B组在常规治疗的基础上加用布地奈德（1mg,bid），C组接受常规治疗（常规抗感染+祛痰剂+氨茶碱），对照组为健康受试者，不接受药物治疗。测定治疗前与治疗2周后受试者诱导痰中IL-8,IL-10、肺功能FEV1、FEV1/FCV、血液中PO2、PCO2等值。研究结果：B组（布地奈德组）治疗前IL-8水平显著高于对照组，治疗2周后，IL-8显者低于治疗前水平。布地奈德组治疗前vs对照组，402.15vs132.2，p<0.01；布地奈德组治疗前vs治疗后，402.15vs262.63，p<0.01；FengEZ,etal.Experimentalandtherapeuticmedicine6:747-752；p<0.01p<0.01IL-8(pg/mL)抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义体外实验显示，布地奈德有效控制慢阻肺炎症，与脂多糖对照组相比显著抑制中性粒细胞的迁移布地奈德（logM）研究设计：从未获任何感染性疾病的不吸烟健康受试者静脉血分离得到中性粒细胞，对其进行钙黄素AM荧光染色，与支气管上皮细胞-内皮细胞双细胞层，在含有不同浓度的（10-10~10-4mol/L）的甾体激素类药物（地塞米松、布地奈德或泼尼松龙）干预培养1h，测定培养前后的荧光值，利用残余荧光值（Fx）与总荧光值（Ftotal）的比值，计算细胞迁移率，以脂多糖诱导迁移且不给药组为对照组。研究结果：布地奈德组对中性粒迁移率随浓度增大呈现钟形曲线的趋势，其中10-7mol/L时的抑制率最小，10-10、10-5、10-4mol/L时的中性粒细胞迁移率显著低于脂多糖对照组。布地奈德组vs脂多糖对照组，*p<0.01，可以显著抑制中性粒细胞的迁移率；OverveldFJV,etal.EuropeanJournalofPharmacology.2003,477:261-267vs.脂多糖组，*P<0.01中性粒细胞迁移率（%）抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义血管内皮生长因子（VEGF）B8F70100125*********755025####§###**##B8F8F8F7B9F7B9F8B8B9§§§§§§§§§vs.阳性对照：**P<0.01；***P<0.001vs.福莫特罗单药：§P<0.05；§§P<0.01；§§§P<0.001；§§§§P<0.0001vs.布地奈德单药：#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001；####P<0.0001体外实验显示，布地奈德福莫特罗联合使用较单用更强地抑制炎症因子和气道重构因子布地奈德/福莫特罗联合使用对CXCL8、CXCL10和VEGF的抑制具有协同作用，更强地抑制这些炎症因子的释放。SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710趋化因子10（CXCL10）白介素8（CXCL8）####§§§§B8F70100125F8F7B9F7*********755025#######§##B8F8B9F8B8B9***CXCL8释放（%）CXCL10释放（%）750100125*********5025#########***####F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9§§§§§§§§§§§§§§§§VEGF

释放（%）抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义信必可与单用布地奈德或福莫特罗相比，显著降低慢阻肺急性加重风险与安慰剂组相比，急性加重减少（%）P=0.029P=0.035Szafranski研究1AZSD-039-0670研究2布地奈德/福莫特罗组（n=208）布地奈德组（n=198）福莫特罗组（n=201）SzafranskiW,etal.EurRespirJ2003;21(1):74-81.Clinicalstudyreport.AZSD-039-0670.Aplacebo-controlled12-monthefficacystudyofthefixedcombinationbudesonide/formoterolcomparedtobudesonideandformoterolasmonotherapiesinpatientswithChronicObstructivePulmonaryDisease(COPD).Effectivedate06September,2002.P=0.224P=0.895布地奈德/福莫特罗组（n=254）布地奈德组（n=257）福莫特罗组（n=255）P=0.308P=0.828Szafranski研究：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，N=8121AZSD-039-0670研究：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，N=10222抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义长期信必可治疗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与更少的所有慢阻肺急性加重相关LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.所有急性加重配对（1:1）治疗后的事件年发生率（/患者/年）布地奈德/福莫特罗（n=2734)

氟替卡松/沙美特罗（n=2734）P＜0.000126.6%PATHOS研究，基于人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究，纳入的慢阻肺人群包括确诊为慢阻肺的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。信必可在中国被批准的适应症：1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）

：针对患有慢阻肺（FEV1≤预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。

抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比，显著降低慢阻肺急性加重62%Cox-风险比：0.38(95%CI0.25,0.57,P<0.001)信必可+噻托溴铵安慰剂+噻托溴铵

WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750.0.40.20.10.0平均急性加重次数/患者01530456075900.3随机分组后天数次要终点CLIMB研究是一项为期12周的、随机、双盲、平行分组、多中心研究，纳入660例吸入支气管扩张剂前FEV1≤50%预计值、有需要全身使用糖皮质激素和/或抗生素的急性加重史的COPD患者，随机接受信必可320/9μgbid联合噻托溴铵18μgqd（n=329）和单用噻托溴铵18μgqd治疗（n=331），评估信必可联合噻托溴铵治疗COPD的有效性和安全性。抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义总结炎症是慢阻肺发病机制的核心1，驱动了慢阻肺的发生和发展。近2/3中国门诊或住院慢阻肺患者属于C/D级2，更需要控制炎症。信必可有效地控制慢阻肺炎症3,4,5,6，降低急性加重风险7,8,9,10，满足中国慢阻肺优化治疗的临床要求。O'DonnellR,etal.Thorax.2006May;61(5):448–454.陈亚红等,中华结核和呼吸杂志2010;33(10):750-753.MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455-61.FengEZ,etal.Experimentalandtherapeuticmedicine6:747-752.OverveldFJV,etal.EuropeanJournalofPharmacology.2003,477:261-267.ZhangXZ,etal.EuropeanJournalofPharmacology.2001,431:365-371.SzafranskiW,etal.EurRespirJ2003;21(1):74-81.Clinicalstudyreport.AZSD-039-0670.Aplacebo-controlled12-monthefficacystudyofthefixedcombinationbudesonide/formoterolcomparedtobudesonideandformoterolasmonotherapiesinpatientswithChronicObstructivePulmonaryDisease(COPD).Effectivedate06September,2002.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750.抗炎在中国慢阻肺治疗中的重要意义布地奈德/福莫特罗简明处方资料Symbicort_V(3)2010-11-22布地奈德/福莫特罗简明处方资料

[成分]本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。

[规格]（1）80微克/4.5微克/吸，60吸/支

（2）160微克/4.5微克/吸，60吸/支

[适应症]1.哮喘

本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）

针对患有慢阻肺（FEV1≤预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。

[用法用量]1.哮喘

对于本品，有两种使用方法：

A．维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。

B．维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。A．维持治疗成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。

在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次