全球单克隆抗体药物获批上市情况分析

全球单克隆抗体药品获批上市状况分析自1986年第一只单抗进入市场以来，截至，经美国FDA同意上市的单抗药品一共有46种，进入临床实验阶段的单抗则靠近220多个，治疗范畴涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反映、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药品市场最大，种类最多。肿瘤和本身免疫抗体药品占据整个单克隆药品市场76%的份额。另外，抗体还应用于病毒感染、心脑血管、骨质疏松等领域。在已同意的抗体药品中，抗肿瘤药品占42.5%，免疫性疾病药品占32.5%，器官移植药品占7.5%，心血管疾病药品占7.5%，感染性疾病药品占2.5%，其它药品占7.5%。图1：全球已同意单抗药品-治疗领域分类国际同意的抗体药品中，重要靶点有二十五个，涉及CD20、CD25、CD33、CD52、CD6、CD3、CD11a、Her2、GpIIb/IIIa、呼吸道合胞体病毒F蛋白、人表皮生长因子受体-2（Her2）、肿瘤坏死因子alpha（TNFα）、VEGF（血管内皮生长因子）及EGFR（表皮细胞生长因子受体）等。抗体药品治疗因其靶向、低毒、疗效好、能杀灭对化疗药品不敏感或耐药的肿瘤细胞，在与化疗药品联用时取到了良好的疗效，因而发展快速，逐步的成为部分肿瘤领域一线治疗选择。1997年，FDA同意美罗华（利妥昔单抗）用于非霍奇金氏淋巴瘤；1998年赫赛汀（曲妥珠单抗）用于Her2阳性的乳腺癌治疗。至2月，FDA共同意14个抗肿瘤单抗。FDA同意Genetech抗体偶联抗癌药（ADC）Ado-trastyzymabemtansine上市，用于HER2转移性乳腺癌的治疗，为晚期HER2转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。抗肿瘤单抗重要分为三大类、10个靶点：以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的单抗，贝伐珠单抗抗血管生成作用，多用于治疗结直肠癌；以表皮生长因子受体(EGFR)家族为靶点的单抗，如抗EGFR单抗（西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗），抗Her2单抗（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TDM1）用于治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌等实体瘤。以白细胞分化抗原CD分子为靶点的单抗，如抗CD20、CD30、CD52等单抗，多用于治疗白血病和淋巴瘤；利妥昔单抗等。表1：单抗药品作用靶点与重要抗肿瘤适应症表2：1994-FDA同意的抗肿瘤单抗药品由于肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞介素体内浓度异常造成了本身免疫性疾病的发生，因此抗TNF-α和白细胞介素开创了治疗有关重大疾病的崭新时代，可有效治疗和延缓上述疾病的发展。依那西普、英夫利昔、阿达木单抗、赛妥珠和戈利木是现在已上市的中和TNF-α的抗体，它们对氨甲喋呤治疗反映局限性的活动期的风湿性关节炎患者，无论是单独用药，还是与氨甲喋呤联合应用，均能明显提高患者对治疗的反映，临床上有克制关节进行性损伤、缓和症状、增进关节物理功效等效果。另外，抗CD20抗体美罗华联合氨甲喋呤，用于对其它TNF-α拮抗剂治疗无效的活动期的成年人重度风湿性关节炎病例时，含有较好的疗效。表3：FDA同意的治疗本身免疫性疾病的单抗药品FDA同意的用于其它治疗领域的单抗药品中，器官移植药品占7.5%，心血管疾病药品占7.5%，感染性疾病药品占2.5%，其它药品占7.5%。单抗药品在抗骨质疏松、老年病眼科的黄斑变性等疾病也有较好的疗效。表4；FDA同意的器官移植抗排斥、病毒感染、心脑血管、骨质疏松等疾病的单抗药品单克隆抗体市场分析——市场容量、上市药品、问题与挑战单克隆抗体市场分析

国际市场抗原普通是由多个抗原决定簇构成的，由一种抗原决定簇刺激机体，由一种B淋巴细胞接受该抗原所产生的抗体称之为单克隆抗体（Moncloneantibody）。单克隆抗体能够选择性的以一种抗原为靶点来治疗癌症和其它疾病。据国际货币组织（IMS）很快前公布的统计数字，单克隆抗体类药品以400亿美元领跑畅销国际医药市场，市场价值高于同样在生物工程药品市场风靡的疫苗类产品和TNF（肿瘤坏死因子克制剂类）。单克隆抗体类药品销售额为260亿美元，到两年间销售额增加了54%。Datamonitor曾在预测世界单克隆抗体类药品市场价值将翻一倍，以现在的增加状况看，这个预期应当会轻松实现。另外，单克隆抗体销售额占全球医药市场总销售额的4.9%左右，占全球生物工程药品和生化药品销售额的31%。近年来是单克隆发展的黄金期，单克隆抗体药品以其高特异性、有效性和安全性正在发展成为国际药品市场上一大类新型诊疗和治疗剂，日益成为癌症及其它疾病治疗市场的新宠。在当今药品市场，一大批曾经的重磅炸弹级药品面临着专利到期的尴尬，而最少在以前由于审批、技术和知识产权难以克服的联合障碍使得单克隆抗体药品与非专利竞争绝缘。除此之外，单克隆抗体产品的高回报也是其它类别药品所无法匹敌的。据统计，单克隆抗体产品平均收入是同为靶向药品的小分子药品的三倍。单克隆抗体产品之因此拥有高收入是由于这类药的需求很大，该类药针对的治疗领域有着高度未满足市场需求以及竞争相对较小的特点。尚有就是由于mAbs跟上了创新靶点的步伐。单克隆抗体的竞争优势之一是对蛋白靶点的调节作用，这是其它分子药品无法做到的。有科学家报道发现了含有双重靶点的新型单克隆抗体。单克隆抗体抗肿瘤药市场的快速增加将增进该类药销售额的大量增加。肿瘤科医生是最大胆应用生物类似药的人群之一，肿瘤科住院患者的快速周转将增进单克隆抗体（Mab）类药品的加速增加及快速的市场渗入，Mab类药市场还是竞争相对小的市场。排在全球畅销药品排行榜前二十名的药品中，有四只单克隆抗体药。分别是排在第七位的阿达木单抗，第八位的贝伐单抗，第九位的利妥昔单抗和第十一位的曲妥珠单抗。另外英利昔单抗也是市场较为畅销的产品。Datamonitor预测八种新单抗产品将在－期间，共同实现年销售额增加110亿美元，这八种产品是Elan/惠氏的bapineuzumab;安进和卫材的denosumab;阿斯利康/雅培的Numax(motavizumab);强生/先灵葆雅的golimumab;基因技术/诺华的Lucentis(ranibizumab);罗氏/中外的Actemra(tocilizumab);BiogenIdec/Elan公司的Tysabri(natalizumab)以及UCB公司的Cimzia(certolizumabpegol)。中国市场在我国单克隆抗体药品无到有，在我国医药市场发挥越来越重要的作用。现在我国单抗市场规模超出十亿元，并且每年以50%以上的速度递增。单克隆抗体市场近两年在我国发展很快，不停有新的品种被引入，因此各只药品的市场份额也在不停的变化中。从市场现有品种看，与世界市场仍有一定的差距，因此将来几年中仍将不停有新品种上市，市场格局将进一步做进一步调节，但是单抗产品在我国临床越来越广泛的应用，和将对癌症治疗及其它有关领域市场的影响将越来越明显的大趋势不会变。表格1-前三季度我国单抗产品市场份额变化图1前三季度各单抗品种用药金额份额在我国用药金额最高的产品是利妥昔单抗，由罗氏公司生产，商品名为“美罗华”。该药进入我国市场较早，就已经获得进口批文。曾经在单抗市场独占50%的份额，受多个因素影响近两年用药份额开始下降，前三季度份额降至36.62%。曲妥珠单抗也是在世界单抗市场较有影响达的单抗产品，由罗氏公司生产，商品名为“赫赛汀”。进入我过时间相对较晚，因此市场份额始终不敌利妥昔单抗，但是近两年市场份额始终处在明显上升中，略有下降为22.67%。西妥昔单抗由默克公司生产，商品名为“爱必妥”。该药在世界结直肠癌和头颈部鳞细胞癌市场获得了很大的成绩。在我国市场份额增加较快现在份额已经超出20%。尼妥珠单抗是我国首个人源化抗肿瘤单抗药品，由中国和古巴合资的高新技术公司北京百泰生物药业有限公司开发,商品名为“泰欣生”。该药于4月11日获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书,于4月获得上市许可。被评比为十大热门药品。有报道称尼妥珠单抗是世界第三个治疗实体瘤的单克隆抗体药品。该药进入我国医院统计，前三季度用药份额即达成7.55%。表格2-前三季度国内市场单抗产品生产厂家份额变化单克隆抗体在我国市场仍属高端产品，重要依赖进口。罗氏是我国单抗市场最大的赢家，市场份额最高的品种利妥昔单抗和曲妥珠单抗均来自罗氏制药，罗氏全部产品份额超出国内单抗产品份额半数。默克和诺华公司也都占有较高的份额。中国百泰生制药凭借其自主开发的一类新药尼妥珠单抗，排在单抗生产厂家份额的前列。尼妥珠单抗的价格优势显而易见，有统计表明赫塞汀每支价格为2.58万元左右，6支一种疗程，价格大概在人民币15.4万元。而另一种单克隆抗体药品美罗华(Rituxan)，400mg/支的价格为2.1万元左右。相比之下，“泰欣生”每支定价在人民币3000元，患者完毕一种疗程需要16支，价格在人民币4.8万元，与国外同类产品相比，“泰欣生”的价格仅仅是其1/3。因此尼妥珠单抗及百泰生药业在单抗市场有着巨大的市场潜力。近些年我国生物工程产业正在逐步形成规模，各地涌现出多个生物工程研发基地，这都将为我国单克隆抗体等生物工程产品提供强大的技术支持和竞争力。尽管单克隆抗体市场在我国还较为年轻，但蕴藏着巨大的发展空间。单克隆抗体药品现状与前景1986年，美国FDA同意了第一种单克隆抗体药品上市，距今已经20数年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药品被同意上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药品开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药品新一轮技术革命。而其成果又将毫无疑问地变化抗体药品的市场格局。抗体药品的研究开发能否真能成为中国生物技术药品启动国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回想国际抗体药品风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们某些有益的启示。1986年，美国FDA同意上市了第一种抗体药品Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才同意了第二个抗体药品上市。进入21世纪，抗体药品研发上市的速度明显加紧。后的今天，全球共同意上市21个抗体药品。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及至6月又增加的130个，预计将再增240个【1】，显示抗体药品研究异常活跃。现在共有150余个抗体药品正在临床评定中，其中16个已进入III期临床【2】。抗体药品研发进展快速及竞争激烈的重要因素是1）抗体药品含有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这首先远优于小分子药品；2）即使在世界范畴内仅仅同意上市了21个抗体药品，事实上其裁减率仍明显低于小分子药品，临床转化率以及同意成功率都较高，以治疗癌症的抗体药品为例，其同意成功率为29％；3）抗体药品即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药品含有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。现在，上市抗体药品中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超出30亿美元【3】。预计-抗体药品销售的平均增加率为20％，年销售额将超出300亿美元，市场潜力巨大。但含有挖苦意味的是，从药品经济学的角度看，抗体药品并非较好的药品候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，构造复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才干达成靶位置。另首先，抗体药品研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药品平均研发费的9亿美元。第三，现在抗体药品的单剂用量大，药品的质量原则高，生产成本高昂，造成价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药品Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药品研发的不竭驱动力。我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微局限性道。现在，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、公司和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药品竞争的新态势，我国抗体药品产业与否碰到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药品的研究开发能否成为中国生物技术药品启动国际市场大门的新钥匙？回想国际抗体药品风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们某些有益的启示，这是本文的重要目的。一、上市抗体药品的发呈现状从第一种抗体药品上市至今内，全球共同意了21个抗体药品，其中美国18个（涉及9个被欧盟同意上市的），中国2个，本1个（详见表一）【2】【5】。注：（1）为中国FDA同意在中国上市的，（2）是本同意在本上市的，其它为美国FDA同意在美上市的。现在上市的抗体药品的适应症重要集中在肿瘤和免疫性疾病（见图1）。肿瘤治疗始终是抗体药品研发最活跃的领域，1997年美国同意第一种抗肿瘤抗体药品tuximab治疗非何杰金氏淋巴瘤（NHL）。现在上市的抗体药品有10个用于肿瘤治疗，在临床II期或III期的候选抗体药品中40％是抗肿瘤的，达数十种。上市药品中疗效最确切的当属Avastin（，人源化，抗血管内皮生长因子）【6】和Erbitux（，嵌合，抗上皮生长因子）。Avastin用于治疗结肠癌症，正在成为实体瘤治疗的金原则，预期峰值收入将达成84亿美元【7】。抗体药品通过多个机制发挥抗肿瘤作用，重要涉及：抗体依赖细胞毒作用（ADCC）和补体依赖细胞毒作用（CDCC）等直接伤肿瘤细胞，及变化细胞信号转导，诱导瘤细胞凋亡。抗体还能够靶向运输细胞毒结合物直接伤瘤细胞【8】。免疫性疾病是抗体药品的另一重要适应症。1986年上市的第一种抗体药品就是用于免疫治疗的，现在上市的抗体药品中用于免疫性疾病治疗者多达8种。重要通过结合免疫病理过程中的重要因子、阻断其功效而发挥作用。肿瘤坏因子α（TNFα）在诸多免疫性疾病中起到重要作用，因此成为抗体药品的重要靶标。美国同意上市的唯一一种全人抗体药品Humira通过结合TNFα治疗风湿性关节炎（RA），的销售额14亿美元，预计到的销售额会达成28亿美元【9】。嵌合型抗体药品Remicade也是TNFα抗体，适应症是过敏性肠道疾患Crohn氏病，销售额近10亿美元【10】。抗TNFα抗体还可能用作牛皮癣的治疗,现已进入III期临床。显然，TNFα不是免疫性疾病唯一的靶标，如人源化抗体药品Reptive针对T淋巴细胞LFA1，从而克制T细胞活化和迁移【11】。近期研究发现，现用于治疗RA的Xolair能高度选择性地与IgE结合形成小复合物，克制其与FcR结合，但不与已经和FcR1结合的IgE结合，因此不会活化肥大细胞，有望为过敏性鼻炎提供一种新的疗法【12】。抗体药品还被尝试用于感染性疾病的治疗，但总数和比率均较低。上个世纪80年代进入临床实验的70余个候选抗体药品中只有11个针对感染性疾病，涉及菌血症与病毒性感染，其中2个针对革兰氏阴性菌败血症的IgM抗体enobacomab和nebacumab进入FDA审批阶段，但均未获准。但是，nebacumab曾在美国以外的国家被同意上市，只是现已退市。90年代进入临床实验的140余个候选抗体药品中也仅有13个以感染性疾病为适应症，重要针对病毒感染（77％），其中的1个，palivizumab1998年被同意上市,用于治疗小朋友呼吸道融合病毒感染。进入后，抗感染抗体药品的重视程度显然提高，仅在过去5年中又有22个抗感染抗体药品进入临床研究，其中11个（50％）在临床I期，9个（41％）在临床II期，2个在临床III期【1】。用于感染性疾病治疗的抗体药品研发的相对滞后很大程度上是由于来自疫苗和小分子药品的竞争压力，但获得成功和回报的机会仍然存在，如已获得FDA同意的palivizumab在全球销售已近10亿美元。另外一种值得特别关注的抗体药品是TNX-355。这是一种抗CD4抗体，含有阻断HIV进入细胞的作用，现在已进入III期临床。如能成功上市，必将对小分子药品产生重大挑战【13】。新发传染病、慢性迁延性感染性疾病，以及病原体耐药性等不停出现的令人头痛的临床新问题有可能会刺激对抗体药品研发的新热潮。二、抗体药品研发的技术发展趋势抗体药品的序列源变化。第一种抗体药品的上市使人们对单克隆抗体的“导弹”效应寄予了很高的盼望。但是，随即临床出现的问题却令人失望，曾一度使抗体药品的研发跌入低谷。重要问题之一是鼠源性带来的临床安全和疗效问题。鼠源抗体可诱导产生人抗鼠抗体（HAMA），不仅影响疗效，并且增加患者后续应用的临床风险。1980－1987年进入临床研究的鼠源抗体药品占同期总数的89％，基本没有成功；1987－90年代中期，进入临床研究的鼠源抗体药品明显减少，至再没有新的鼠源抗体药品进入临床研究，截止至9月在III期临床研究的鼠源序列抗体药品仅有1个【2】。随着分子生物学技术的迅猛发展，人工改造鼠源性单克隆抗体成为现实。1984年出现嵌合重组抗体技术，1994年美国同意第一种嵌合抗体药品上市，至今总数已达6个（含在我国上市的1个）。由于嵌合性抗体药品抗原性问题仍很明显，又发展了人源化抗体或全人序列抗体技术。人源化抗体仅保存了鼠源的抗原互补决定区（CDRs），其它全部为人序列，抗原性大为减少。1997年美国同意第一种人源化抗体药品上市，如今总数已达10个（含在我国和本上市的各1个），占上市抗体药品总数的50％（图2）。现在尚处在临床III期尚有7个，因此，现在以及将来几年，人源化抗体药品将占有主体地位（图3）。90年代发展起来的噬菌体展示技术为全人抗体药品的产生奠定了技术基础。现在，噬菌体展示及由此衍生的核糖体展示和酵母展示已成为体外抗体工程的主流技术平台【14】。FDA同意了第一种用此技术生产的针对肿瘤坏因子的全人抗体药品Humira，而另外5个这类药品尚在III期临床评定中（4个完整抗体和1个单链）。需要指出的是，由于涉及体外亲和力成熟筛选，由此得到的抗体仍可能含有一定的免疫原性。1994年Lonberg和Green领导的两个小组各自独立哺育出带有人免疫球蛋白基因的转基因鼠，为全人抗体药品制备开辟了另一方向。的第一季度，美国Amgen公司完毕了用转基因鼠Xeno技术生产的第一种全人抗体药品Kepivance（用于治疗血液病患者进行骨髓移植出现的口腔溃疡）的临床研究【15，16】。现在，某些新的更为高效筛选、制备全人抗体药品的技术还在不停出现和完善中，也成为单克隆抗体药品研发的竞争热点。抗体结合物是另一种研发趋势，旨在增强抗肿瘤功效的同时减低抗体药品剂量。同位素标记抗体药品能达成靶向放射治疗，有效扩大治疗指数，现在同意上市的有2个【17】。抗体还能够与特定的细胞毒性物质结合，将其靶向运输至肿瘤组织。特定的细胞毒性物质在没有进一步修饰的状况下没有毒性，只有通过受体介导的内吞作用，从脂质体释放出来后才干转变为有效形式，因此肿瘤内毒性药品浓度远高于正常组织。现在，在美国上市的抗体结合物仅有1个Mylotarg，为人源化抗CD33抗体与细胞毒性药品ozogamicin结合，适应症是老年AML患者【18】，另有9个进入临床研究。抗体还能够与免疫毒素结合，后者也是在细胞内发挥作用，在大多数状况下1个分子就能够一种细胞，其肿瘤细胞的伤力取决于几个生物化学特性，如抗原结合亲和性、内化率、细胞内加工和毒素本身的毒性强度。现在，还没有任何一种免疫毒素与抗体结合的药品上市，但进入I和II期临床最少有5个。抗体还能够与细胞因子融合为双功效分子，明显延长细胞因子在血浆内的半衰期，用于增强肿瘤细胞的免疫原性和激活免疫系统。现在已有一种IL-2与单抗结合的药品进入临床研究。抗体导向的酶前体药品治疗（Anti-directedenzymeprodrugtherapy,ADEPT）现在还在临床前研究阶段，但是一种较好的发展方向。对抗体药品结合物研发的挑战涉及体内药代动力学、抗体结合特性和连接子（linker）稳定性的优化。抗体的种类对药代动力学、体内分布和去除率很重要。完整的抗体并不是最有利的形式，较长的循环半衰期（数甚至几周）可能对正常组织有损害。近几年出现的单抗片段有更快的血液去除特性，同时增进了肿瘤穿透性和更加均一的瘤内分布。较快的血桨去除率有助于提高药品肿瘤/血液比率，如Fv双体能够在24小时内达成峰值20：1，增大药效的同时减少了毒性【19，20】，也是抗体药品的一种技术发展方向。三、问题与挑战抗体药品经历了风雨飘摇的发展历程，现在已获得了巨大成功，但仍存着许多难以克服的问题。抗体靶抗原的不拟定性，以及抗体本身的抗原性是重要问题之一。由于人们对诸多存在于靶细胞和组织上的靶抗原确实切分布和功效并不完全理解，从而出现临床应用的诸多不拟定性，由此产生安全问题。这一点在免疫疾病的抗体治疗中体现的尤为突出。美国同意Tysab治疗多硬化症（MS），至共治疗5000个病人，出现5例多灶性白质脑病（PML）,2例亡。Tysab是人源化IgG4,通过抗α4β1整合素（integn）阻断免疫细胞向脑部迁移。严重副作用的出现可能是由于免疫监视功效的丧失造成潜伏病毒致病。即使6月4美国FDA有条件地同意Tysab重新上市【21】，但阻断α4β1整合素和淋巴细胞归巢（homing）的方略受到很大质疑，预期FDA对淋巴细胞表面体现的分子作为靶分子药品的审批将更加谨慎【4】。3月由德国TeGenero公司研制的抗CD28抗体TGN1412（治疗本身免疫性疾病）在英国NorthwickPark医院进行临床I期研究，6个健康志愿者出现严重反映，发生昏迷，均使用了生命支持系统和大剂量激素。其机制尚不清晰，但以前的大量动物实验（鼠、大鼠和猴子）中却没有任何副反映的迹象【22，23】。另一种治疗免疫性疾病的抗体药品候选者是抗CD40（CD154）也在临床研究时出现了严重的副作用【24】。能够看出抗体药品所存在的安全风险，针对同一靶分子不同表位有可能介导完全相反的生物学效应（激活或失活T细胞）。其它适应症的抗体治疗也存在脱靶（Off-target），因素是靶分子也在其它组织存在，如Her2/neu也出现在心脏细胞上。因此，加强靶抗原的研究含有非常重要的意义。应进一步指出的是，现在我们难以拟定抗同一种靶分子、甚至同一表位的不同抗体药品在体内的分布、代谢、药效和毒副反映体现与否一致，这就为抗体“仿制药品”的开发带来很大的临床风险，需要引发高度重视。抗体药品开发的第二个障碍是生产成本过高，以至成为“富贵药”。成本是抗体药品生产的一种瓶颈问题，同时也成为决定抗体药品将来发展的一种核心问题。由于，与其它科学技术发展的规律相似，含有巨大市场前景的产品在碰到难以克服的瓶颈问题时，一定会刺激产生替代技术或物质。其实现在已有诸多技术，例如Aptmer等，都能够产生含有类似抗体特异性结合和亲和力特性，但分子量更小，生产更为方便和便宜。可能在将来，抗体药品就会成为一类概念药品，药品的实际构造却与现有的抗体药品差之十万八千里。国内现在开始的“抗体热”赶上的是什么样的药品